本文關(guān)鍵詞：漢防己甲素衍生物對人乳腺癌MDA-MB-435細胞的影響

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【摘要】：目的:利用腎癌GRC-1、舌癌Tca8113、乳腺癌MDA-MB-435三種腫瘤細胞從漢防己甲素衍生物中篩選抗腫瘤活性顯著的化合物,以MDA-MB-435細胞為模型逐步探究所篩選衍生物對腫瘤細胞的抑制機制,并初步探討其對乳腺癌細胞(MDA-MB-435)內(nèi)BLM解旋酶表達的影響及其對乳腺癌干細胞(Breast Cancer Stem Cells/BCSCs)的抑制活性。方法:采用MTT法從漢防己甲素衍生物中篩選對MDA-MB-435細胞、GRC-1細胞、Tca8113細胞均有顯著抑制活性的化合物;集落形成試驗檢測漢防己甲素衍生物對MDA-MB-435細胞的增殖抑制效應(yīng);Hochest33342熒光染色觀察及流式細胞儀檢測衍生物作用后MDA-MB-435細胞的凋亡;蛋白印跡法檢測BLM解旋酶、凋亡相關(guān)蛋白Caspase-3、Bax及Bcl-2的表達;MTT法檢測HL-42和HL-49抑制乳腺癌干細胞增殖活性。結(jié)果:漢防己甲素衍生物HL-42和HL-49能顯著抑制MDA-MB-435細胞和BCSCs的增殖活性;干預(yù)48h,其對MDA-MB-435細胞的IC50分別為2.5μM和2.2μM,對BCSCs的IC50分別為1.9μM和1.7μM;隨著時間的延長(16h、24h、48h),HL-42和HL-49的抑制效應(yīng)呈增長趨勢;凋亡檢測結(jié)果表明,在2μM的濃度下,HL-42和HL-49對MDA-MB-435的凋亡率分別為40.2%和49.89%;而在10μM的濃度下分別為91.77%和96.14%;蛋白印跡的結(jié)果表明HL-42及HL-49可以上調(diào)MDA-MB-435細胞內(nèi)BLM解旋酶的表達,同時,凋亡相關(guān)蛋白Caspase-3及Bax的表達被上調(diào),Bcl-2表達被下調(diào)。結(jié)論:漢防己甲素衍生物中HL-42和HL-49對乳腺癌MDA-MB-435細胞及BCSCs具有顯著的抑制作用。Caspase-3及Bax的表達上調(diào),Bcl-2表達下調(diào),說明HL-42和HL-49誘導(dǎo)MDA-MB-435細胞凋亡,且該凋亡途徑可能與細胞內(nèi)DNA損傷相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：漢防己甲素衍生物 乳腺癌干細胞 BLM 凋亡
【學(xué)位授予單位】：貴州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R737.9
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-7
• 英文縮略詞表7-8
• 0 引言8-11
• 1 材料與方法11-25
• 2 結(jié)果25-33
• 3 討論33-36
• 4 結(jié)論36-37
• 參考文獻37-42
• 綜述42-49
• 參考文獻46-49
• 作者簡歷49-50
• 致謝50-51
• 學(xué)位論文數(shù)據(jù)集51

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本文編號：869841