本文關(guān)鍵詞：多發(fā)性家族性毛發(fā)上皮瘤CYLD基因突變研究

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【摘要】：研究背景:毛發(fā)上皮瘤(Trichoepithelioma,TE)是一種少見的與毛囊分化有關(guān)的皮膚附屬器良性腫瘤。TE分為多發(fā)性毛發(fā)上皮瘤、孤立性毛發(fā)上皮瘤、結(jié)締組織增生性毛發(fā)上皮瘤。多發(fā)性毛發(fā)上皮瘤與遺傳有關(guān),多有家族史,呈常染色體顯性遺傳,臨床特征主要為沿鼻唇溝對稱分布的多發(fā)性半球形堅實丘疹或結(jié)節(jié),呈正常膚色,半透明。目前已確定多發(fā)性家族性毛發(fā)上皮瘤(Multiple Familial Trichoepithelioma,MFT,OMIM 601606)的致病基因為位于常染色體16q12-16q13的圓柱瘤(Cylindromatosis,CYLD)基因。該基因?qū)倌[瘤抑制基因,編碼蛋白為去泛素化酶。CYLD基因突變導(dǎo)致去泛素化酶功能缺陷,失去對核轉(zhuǎn)錄因子κB(Nuclear factor kappa B,NF-κB)的調(diào)節(jié),使NF-κB信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑過度活化,導(dǎo)致皮膚附屬器組織過度增生形成腫瘤。新CYLD基因突變的報告不僅能豐富CYLD基因的突變譜,也能為患者進行遺傳咨詢、基因診斷、產(chǎn)前診斷及將來的基因治療提供有利的條件及平臺。本研究收集中國四川省漢族人MFT1個家系的臨床資料,對其患者、正常家庭成員和100例無血緣關(guān)系的正常人外周血采用DNA直接測序法進行CYLD基因突變檢測。目的:分析中國四川漢族人MFT家系的臨床及遺傳特征,檢測CYLD基因,發(fā)現(xiàn)致病突變。方法:收集該家系的臨床資料,采集家系中患者及其家庭健康成員的外周血,提取外周血DNA,采用聚合酶鏈反應(yīng)(Polymerase chain reaction,PCR)擴增CYLD基因所有外顯子編碼區(qū)及其側(cè)翼序列,并對其擴增產(chǎn)物進行直接測序,測序結(jié)果采用Chromas 2.0進行對比分析,查找致病突變,如發(fā)現(xiàn)突變再進行反向測序。結(jié)果:1)家系中所有患者均具有沿鼻唇溝對稱分布的堅實丘疹或結(jié)節(jié),呈正常膚色,臨床表型輕重不一;2)該家系患者CYLD基因17號外顯子存在c.2273GA新的錯義突變,即2273位鳥嘌呤變成腺嘌呤,導(dǎo)致第758位精氨酸變?yōu)楣劝滨０?p.R758Q),家系中健康成員及100例正常對照未發(fā)現(xiàn)該突變。結(jié)論:1)該四川省漢族人MFT家系患者的臨床表型與基因型無明顯相關(guān)性;2)該家系患者中發(fā)現(xiàn)的新錯義突變c.2273GA(p.R758Q)可能是導(dǎo)致該家系患者發(fā)病的原因。
【關(guān)鍵詞】：毛發(fā)上皮瘤 MFT CYLD基因 突變
【學(xué)位授予單位】：川北醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R739.5
【目錄】：

• 致謝4-6
• 摘要6-8
• Abstract8-11
• 前言11-13
• 實驗材料與方法13-32
• 結(jié)果32-37
• 討論37-40
• 結(jié)論40-41
• 參考文獻41-44
• 綜述：多發(fā)性毛發(fā)上皮瘤的研究進展44-56
• 參考文獻51-56
• 附錄56-58
• 個人簡歷58-59
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文59

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