本文關(guān)鍵詞：DAPT及阿霉素對(duì)人乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞生物學(xué)活性的影響

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【摘要】：目的 本實(shí)驗(yàn)旨在應(yīng)用CCK-8、流式細(xì)胞術(shù)、裸鼠皮下成瘤和Western-Blot等方法研究γ-分泌酶抑制劑DAPT及阿霉素(Doxorubicin, Dox)對(duì)人乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞株生物學(xué)功能的作用,并通過檢測(cè)Notch-1、HES-1、CyclinD1、BCL-2、PTEN和Bax等關(guān)鍵蛋白分子,探討可能存在的機(jī)制,對(duì)臨床化療藥物聯(lián)合分子靶向藥物治療乳腺癌提供新的思路。方法分組為Control組,DAPT組、Dox組及DAPT+Dox聯(lián)合用藥組。CCK-8法檢測(cè)MDA-MB-231細(xì)胞增殖,流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞周期分布和凋亡率,Western-Blot檢測(cè)Notch-1、HES-1、CyclinD1、PTEN, BCL-2和Bax蛋白的變化。并且觀察DAPT及阿霉素對(duì)裸鼠皮下移植瘤體積的抑制作用,通過裸鼠體重變化、毛色光澤、精神狀態(tài)、飲食情況等指標(biāo)反應(yīng)藥物的毒副作用。結(jié)果與DAPT組和Dox單藥組比較,DAPT+Dox聯(lián)合用藥組體外抑制MDA-MB-231細(xì)胞活性、誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯和凋亡作用更強(qiáng),且伴隨Notch-1、HES-1、 CyclinD1和BCL-2表達(dá)下調(diào),抑癌因子PTEN和Bax表達(dá)上調(diào)(P0.05)。DAPT+Dox聯(lián)合用藥組移植瘤體積相較于單藥組減小更明顯,但裸鼠體重下降約20%(P0.05),而且毛色光澤、活動(dòng)、飲食及精神均較差,提示藥物毒副作用很大。結(jié)論DAPT和Dox具有協(xié)同抑制人乳腺M(fèi)DA-MB-231細(xì)胞的作用,DAPT提高了人乳腺M(fèi)DA-MB-231細(xì)胞對(duì)Dox的敏感性,但是DAPT+Dox聯(lián)合用藥毒性顯著明顯,Notch-1、HES-1、CyclinD1、BCL-2、 PTEN和Bax有望成為反映聯(lián)合用藥治療效果的標(biāo)記分子。
【關(guān)鍵詞】：DAPT 阿霉素 乳腺癌 Notch-1
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.9
【目錄】：

• 英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照5-7
• 摘要7-9
• ABSTRACT9-11
• 前言11-12
• 1 材料與方法12-17
• 2 結(jié)果17-27
• 3 討論27-29
• 全文總結(jié)29-30
• 參考文獻(xiàn)30-34
• 文獻(xiàn)綜述34-39
• 參考文獻(xiàn)36-39
• 致謝39-40
• 攻讀碩士學(xué)位期間撰寫的學(xué)術(shù)論文40-41
• 攻讀碩士學(xué)位期間參與的科研項(xiàng)目41

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