本文關鍵詞：MiR-135b、LZTS1、β-catenin在胰腺癌中的表達及臨床意義

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【摘要】：胰腺癌占消化道惡性腫瘤的8%~10%,病理類型中胰腺導管腺癌(Pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)約占95%。在歐美國家中,其在癌性死因中位居第四,5年生存率不到6%。由于胰腺癌具有高度侵襲性、發(fā)病癥狀隱匿、病情發(fā)展迅速、對放化療不敏感等特點,超過80%的胰腺癌患者診斷時已發(fā)生轉移,失去了手術機會以及化學治療效果不佳,從而導致高致死率及較差預后。因此,探索胰腺癌的發(fā)病機制、尋找新的診斷標志物及治療靶點,成為當今人類極需攻克的重點難點。Micro RNAs是近年來研究的熱點,其作為一種能夠調控編碼基因表達的小RNA分子,參與一系列如細胞增殖、分化、凋亡、侵襲及轉移等生物學過程。Mi R-135b作為mi RNAs家族成員之一,在許多惡性腫瘤中均表達上調,并通過調控下游靶基因表達影響腫瘤的惡性生物學行為。最新研究報道,Mi R-135b在胰腺癌中也表達上調,但其對胰腺癌發(fā)生發(fā)展所起的作用及相關分子機制鮮見報道,有待于進一步深入的研究。亮氨酸拉鏈假定腫瘤抑制基因1(leucinezipper putative tumor suppressor1,LZTS1)作為一種新的候選抑癌基因,在非小細胞肺癌、皮膚鱗癌等組織中已被證實為mi R-135b的直接靶基因。目前已有眾多研究發(fā)現LZTS1蛋白在許多正常組織中呈陽性表達,而在惡性腫瘤中則表達減少或缺失,在胰腺癌組織中的表達情況國內外鮮見報道。另外,LZTS1作為潛在的抑癌基因,可以使上皮-間質轉化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相關分子—E-cadherin、β-catenin蛋白在包膜上的表達上調,從而間接抑制上皮-間質轉化(EMT),抑制腫瘤的形成與發(fā)展。胰腺癌作為一種具有高度侵襲性的惡性腫瘤,早期發(fā)病癥狀隱匿,往往大多數患者確診時已進入中晚期階段,失去了手術機會,深入研究胰腺癌的發(fā)病機制對胰腺癌的早期診斷治療及改善預后十分重要,然而關于mi R-135b、LZTS1及β-catenin蛋白在胰腺癌中表達及作用的研究甚少。目的:通過檢測mi R-135b、LZTS1及β-catenin蛋白在胰腺癌中的表達,探討三者之間的相關性及臨床意義。方法:搜集鄭州大學第一附屬醫(yī)院2011年1月至2014年12月經手術切除的胰腺癌組織標本及對照的癌旁正常組織標本各70例。分別采用鎖定核酸原位雜交技術檢測mi R-135b、免疫組織化學法檢測LZTS1及β-catenin蛋白在70例胰腺癌及對照癌旁正常組織中的表達;分析在胰腺癌中mi R-135b、LZTS1及β-catenin三者之間的相關性,及其表達水平與胰腺癌患者臨床病理特征的關系;應用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計分析,不同病理特征間三種指標陽性率的比較采用χ2檢驗,三者相關性采用Spearman相關分析,檢驗水準α=0.05,P0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。結果:1.原位雜交結果顯示,藍色或藍紫色為陽性信號,定位于胞漿及部分胞核;免疫組化結果顯示,LZTS1和β-catenin陽性顯色呈棕黃色或棕褐色,定位于胞漿和胞膜。在胰腺癌組織和癌旁正常組織中,mi R-135b、LZTS1蛋白、β-catenin蛋白的陽性表達率分別為71.4%(50/70)vs42.9%(30/70)、34.3%(24/70)vs68.6%(48/70)、34.3%(24/70)vs 74.3%(52/70),三者各自在胰腺癌及癌旁組織中的表達水平差異均具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。2.Spearman相關分析顯示,mi R-15b與LZTS1在胰腺癌組織中的表達水平呈負相關(r=-0.61,P0.05),LZTS1與β-catenin在胰腺癌中的表達水平呈正相關(r=0.37,P0.05),mi R-135b與β-catenin在胰腺癌中的表達水平無相關性(r=0.06,P0.05)。3.mi R-135b、LZTS1及β-catenin表達水平與胰腺癌的腹腔血管侵犯、臨床分期、淋巴結轉移相關(均P0.05),與胰腺癌患者年齡、性別、腫瘤大小、部位及分化程度無關(均P0.05)。結論:胰腺癌組織中mi R-135b表達升高,LZTS1與β-catenin蛋白則表達減少,且mi R-135b與LZTS1表達水平呈負相關,LZTS1與β-catenin呈正相關,并且三者均與胰腺癌腹腔血管侵犯、TNM分期及淋巴結轉移相關,提示mi R135b可能通過下調LZTS1基因表達,誘發(fā)EMT現象,從而促進胰腺癌的發(fā)生發(fā)展。
【關鍵詞】：胰腺癌 miR-135b LZTS1 β-catenin 原位雜交 免疫組化
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R735.9
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-11
• 英文縮略詞表11-13
• 引言13-17
• 實驗部分17-27
• 實驗結果27-30
• 討論30-38
• 結論38-39
• 附圖39-40
• 參考文獻40-45
• 綜述 MICRORNA在胰腺癌中的研究新進展45-60
• 參考文獻56-60
• 個人簡歷和研究成果60-61
• 致謝61

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1 樂珍;miR-135b在子宮內膜癌發(fā)生發(fā)展中的作用和機制的初步探討[D];南方醫(yī)科大學;2016年

2 張炳麗;MiR-135b、LZTS1、β-catenin在胰腺癌中的表達及臨床意義[D];鄭州大學;2016年

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本文編號：857364