本文關(guān)鍵詞：TGF-β1表達(dá)與胃癌腹膜轉(zhuǎn)移相關(guān)性的初步研究

  更多相關(guān)文章： 胃癌 TGF-β1 腹膜轉(zhuǎn)移

【摘要】：研究背景和目的:據(jù)2015年美國癌癥協(xié)會(huì)(ACS)公布的癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明,2012年全球胃癌新發(fā)病例超過95萬例,其中東亞地區(qū)發(fā)病率最高,死亡病例約73萬例[1]。據(jù)國內(nèi)相關(guān)統(tǒng)計(jì)[2],2012年我國胃癌發(fā)病率和死亡率分別為31.28/10萬、22.04/10萬,發(fā)病人數(shù)為42.4萬例,僅次于肺癌,高居國內(nèi)各種癌癥第二位,死亡人數(shù)為29.8萬例,位居肺癌和肝癌之后,高居國內(nèi)各種癌癥第三位。腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致胃癌患者死亡的主要原因,胃癌轉(zhuǎn)移的途徑主要有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血行播散和腹膜種植轉(zhuǎn)移,伴隨胃癌D2根治術(shù)在臨床的廣泛普及,局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移已并非胃癌復(fù)發(fā)的最主要原因,而腹膜轉(zhuǎn)移卻逐漸成為胃癌復(fù)發(fā)的主要問題,胃癌腹膜轉(zhuǎn)移可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)消化道梗阻、惡液質(zhì)、頑固性腹水等并發(fā)癥,不僅降低了患者的生活質(zhì)量,且預(yù)后極差,是胃癌患者不能徹底治愈的主要原因之一。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[3],進(jìn)展期胃癌發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移的概率為10%,而進(jìn)展期胃癌患者行根治術(shù)后高達(dá)40%~50%會(huì)出現(xiàn)腹膜轉(zhuǎn)移,是導(dǎo)致胃癌患者死亡的主要原因之一。有研究表明腹膜轉(zhuǎn)移占胃癌患者總復(fù)發(fā)率的33%~50%,且伴腹膜轉(zhuǎn)移的胃癌患者5年生存率低于35%[4]。Nishimura等[5]研究顯示,胃癌腹膜種植轉(zhuǎn)移的機(jī)理主要包括:(1)胃癌病灶突破漿膜,癌細(xì)胞自漿膜脫落,脫落的癌細(xì)胞多為胃癌原發(fā)灶,也可來自于淋巴結(jié)或其它臟器轉(zhuǎn)移灶,此外,還包括如術(shù)中解剖分離、血塊殘留、斷端淋巴管中存留的癌細(xì)胞脫落等導(dǎo)致的傳播;(2)癌細(xì)胞在腹腔內(nèi)游走并黏附于腹膜,其中胃癌細(xì)胞發(fā)生上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition,EMT),使胃癌細(xì)胞獲得了更多的間充質(zhì)細(xì)胞的表型,增加了腫瘤侵襲和遷移的能力,是胃癌腹膜轉(zhuǎn)移中較為重要的步驟之一;(3)癌細(xì)胞發(fā)生侵襲并誘導(dǎo)新生血管生成,進(jìn)而發(fā)展為腹膜轉(zhuǎn)移灶。目前針對(duì)胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的治療方式主要有手術(shù)治療(如姑息性手術(shù)、減瘤術(shù)、腹膜切除術(shù)等)、化療(如全身化療、腹腔熱灌注化療等)、放療、分子靶向治療等[6]。胃癌腹膜轉(zhuǎn)移與癌細(xì)胞的生物學(xué)特性及腹膜特征密切相關(guān),需多種細(xì)胞因子、黏附分子、血管新生因子及蛋白水解酶的共同參與。轉(zhuǎn)化生長因子β(transfoming growth factorβ,TGF-β)是TGF-β超家族成員之一,目前在人體內(nèi)至少已發(fā)現(xiàn)三種TGF-β亞型(TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3),其中TGF-β1在人體內(nèi)含量最多,研究最為廣泛。TGF-β1是一種多功能的多肽類細(xì)胞因子,在腫瘤發(fā)生、血管生成、免疫抑制、細(xì)胞外基質(zhì)的產(chǎn)生、損傷修復(fù)以及纖維化中均扮演了重要的角色。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)告[7-9],TGF-β1在大腸癌、前列腺癌、乳腺癌等惡性腫瘤中均表達(dá)增高,其高表達(dá)與腫瘤進(jìn)展、轉(zhuǎn)移及預(yù)后均密切相關(guān)。在胃癌中,國內(nèi)外大量研究皆顯示TGF-β1呈高表達(dá)狀態(tài),并且與胃癌的發(fā)生、浸潤及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[10-11]。目前TGF-β1在胃癌原發(fā)灶中的表達(dá)國內(nèi)外已研究較多,但TGF-β1在腹膜轉(zhuǎn)移灶中的表達(dá)暫未見相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道,本實(shí)驗(yàn)旨在初步探討胃癌中TGF-β1表達(dá)水平與胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的相關(guān)性,并揭示其臨床意義,為進(jìn)一步研究其在胃癌腹膜轉(zhuǎn)移中的作用提供依據(jù)。方法:隨機(jī)選取2010年1月至2015年7月瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院胃腸外科實(shí)施外科手術(shù)切除,術(shù)中肉眼可見腹膜轉(zhuǎn)移灶組織,術(shù)后病理檢查證實(shí)為胃癌且伴有腹膜轉(zhuǎn)移的臨床病例47例(伴腹膜轉(zhuǎn)移者行姑息性手術(shù)切除),同時(shí)隨機(jī)選擇同期獲得根治性切除且術(shù)中肉眼見無明顯腹膜轉(zhuǎn)移灶、術(shù)后病理檢查證實(shí)不伴大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移的胃癌臨床病例57例。使用免疫組化SP法檢測(cè)TGF-β1在伴腹膜轉(zhuǎn)移胃癌的腫瘤原發(fā)灶癌組織及腹膜轉(zhuǎn)移灶癌組織中的表達(dá)水平,同時(shí)檢測(cè)TGF-β1在不伴腹膜轉(zhuǎn)移胃癌的原發(fā)灶癌組織中的表達(dá)水平,了解伴與不伴腹膜轉(zhuǎn)移的兩組胃癌間其原發(fā)灶癌組織中TGF-β1的表達(dá)差異,以及伴腹膜轉(zhuǎn)移胃癌原發(fā)灶癌組織與腹膜轉(zhuǎn)移灶間TGF-β1的表達(dá)差異,分析伴腹膜轉(zhuǎn)移胃癌患者原發(fā)灶癌組織中TGF-β1的表達(dá)與臨床病理因素間的關(guān)系,分析胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的發(fā)生與臨床病理因素及TGF-β1的表達(dá)水平間的關(guān)系,以及伴與不伴腹膜轉(zhuǎn)移的兩組胃癌患者其臨床病理因素間的差異,并分析影響胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的獨(dú)立因素。結(jié)果:1.TGF-β1在伴有與不伴有腹膜轉(zhuǎn)移的胃癌原發(fā)灶癌組織中陽性表達(dá)率分別為72.34%(34/47)、50.88%(29/57),兩組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。2.TGF-β1在伴腹膜轉(zhuǎn)移的胃癌原發(fā)灶及腹膜轉(zhuǎn)移灶癌組織中的陽性表達(dá)率分別為72.34%(34/47)、89.36%(42/47),兩者比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。3.胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的發(fā)生與癌組織浸潤深度、組織學(xué)分型密切相關(guān),且與TGF-β1表達(dá)相關(guān)(P0.05)。4.伴腹膜轉(zhuǎn)移的胃癌患者腫瘤原發(fā)灶中TGF-β1陽性表達(dá)率與癌組織浸潤深度、組織學(xué)分型相關(guān)(P0.05),與年齡、性別、腫瘤直徑及部位無關(guān)(P0.05)。5.與不伴腹膜轉(zhuǎn)移胃癌患者比較,伴腹膜轉(zhuǎn)移胃癌患者其漿膜浸潤陽性率、黏液腺癌和/或印戒細(xì)胞癌陽性率顯著增高,且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。6.Logistic回歸分析顯示癌組織浸潤深度、組織學(xué)分型以及TGF-β1表達(dá)狀態(tài)是胃癌發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移的獨(dú)立因素(P0.05)。結(jié)論:1.胃癌腹膜轉(zhuǎn)移與腫瘤細(xì)胞組分化程度及類型有明顯關(guān)系,粘液腺癌及印戒細(xì)胞癌可能具有更強(qiáng)的腹膜轉(zhuǎn)移潛能。同時(shí),胃癌腹膜轉(zhuǎn)移也與胃癌進(jìn)展密切相關(guān),尤其與腫瘤累及漿膜關(guān)系密切,提示胃癌腹膜轉(zhuǎn)移是胃癌晚期發(fā)生的生物學(xué)行為。2.TGF-β1在胃癌腹膜轉(zhuǎn)移過程中可能扮演了重要角色,胃癌中TGF-β1陽性表達(dá)率增高提示其具有更高的腹膜轉(zhuǎn)移潛能,TGF-β1可作為胃癌腹膜轉(zhuǎn)移靶向治療指標(biāo)之一。
【關(guān)鍵詞】：胃癌 TGF-β1 腹膜轉(zhuǎn)移
【學(xué)位授予單位】：西南醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.2
【目錄】：

• 中文摘要3-7
• 英文摘要7-13
• 前言13-15
• 材料與方法15-22
• 結(jié)果22-34
• 討論34-40
• 結(jié)論40-41
• 參考文獻(xiàn)41-45
• 中英詞對(duì)照表45-46
• 致謝46-47
• 轉(zhuǎn)化生長因子 β1 與胃癌腹膜轉(zhuǎn)移關(guān)系的研究進(jìn)展(綜述)47-61
• 參考文獻(xiàn)56-61

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 戴冬秋;胃癌腹膜轉(zhuǎn)移研究之策略[J];世界華人消化雜志;2005年09期

2 丁松濤;張忠濤;;胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的研究現(xiàn)狀和進(jìn)展[J];國際外科學(xué)雜志;2006年06期

3 李正榮;詹文華;;胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的治療進(jìn)展[J];中華胃腸外科雜志;2006年05期

4 聶秉宇;姜鑫;白秀峰;張杰;于年華;程柱清;;老年胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的研究進(jìn)展[J];中國老年學(xué)雜志;2007年16期

5 張賢坤;朱萬坤;韓曉鵬;蘇玉林;李文惠;劉宏斌;;胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的診斷及防治[J];中國腫瘤臨床;2008年15期

6 趙宏偉;劉宏斌;李文惠;;胃癌腹膜轉(zhuǎn)移機(jī)理研究現(xiàn)狀[J];現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué);2009年05期

7 劉移忠;;胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的螺旋CT診斷[J];中國當(dāng)代醫(yī)藥;2011年17期

8 張海峰;張傳珉;;胃癌腹膜轉(zhuǎn)移診治的研究進(jìn)展[J];中國癌癥防治雜志;2011年02期

9 趙璐;趙愛光;;胃癌腹膜轉(zhuǎn)移治療的研究進(jìn)展[J];世界華人消化雜志;2011年26期

10 趙璐;趙愛光;;胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的實(shí)驗(yàn)診斷進(jìn)展[J];中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué);2012年10期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 華子辰;嚴(yán)超;燕敏;朱正綱;;血清CA125在胃癌腹膜轉(zhuǎn)移中的臨床價(jià)值[A];第9屆全國胃癌學(xué)術(shù)會(huì)議暨第二屆陽光長城腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2014年

2 邵麗華;劉少平;鐘燕軍;方敏;劉洋;李雁;;新型阿霉素前體藥PADM治療胃癌腹膜轉(zhuǎn)移癌的實(shí)驗(yàn)研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)第七屆全國中青年腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議——中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)“中華腫瘤 明日之星”大型評(píng)選活動(dòng)暨中青年委員全國遴選論文匯編[C];2011年

中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 記者 高翔;胃癌腹膜轉(zhuǎn)移治療有突破[N];健康報(bào);2011年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前6條

1 華子辰;血清CA125在胃癌腹膜轉(zhuǎn)移中的臨床價(jià)值[D];上海交通大學(xué);2014年

2 趙丹懿;胃癌腹膜轉(zhuǎn)移相關(guān)標(biāo)志物的初步篩選及其功能研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2007年

3 張磊;胃癌腹膜轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白Myosin-9促進(jìn)胃癌的侵襲和轉(zhuǎn)移[D];南方醫(yī)科大學(xué);2014年

4 趙群;脾虛型胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的生物學(xué)特性以及中西醫(yī)結(jié)合治療的基礎(chǔ)與臨床研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2003年

5 唐利;新型阿霉素前體藥PDOX聯(lián)合細(xì)胞減滅術(shù)加腹腔熱灌注化療治療胃癌腹膜轉(zhuǎn)移癌的實(shí)驗(yàn)研究[D];武漢大學(xué);2014年

6 邵麗華;新型阿霉素前體藥PDOX藥效及安全性實(shí)驗(yàn)研究[D];武漢大學(xué);2013年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張海峰;胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的臨床特點(diǎn)及手術(shù)治療結(jié)果分析[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2012年

2 楊顯金;腹膜間皮細(xì)胞間質(zhì)化在胃癌腹膜轉(zhuǎn)移中的研究[D];川北醫(yī)學(xué)院;2015年

3 辛瑞娟;miRNA-214在胃癌腹膜轉(zhuǎn)移中的作用及機(jī)制研究[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2015年

4 酒夢(mèng)娜;miR-29a-3p對(duì)胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的影響及其機(jī)制研究[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2016年

5 郭潤兮;TGF-β1表達(dá)與胃癌腹膜轉(zhuǎn)移相關(guān)性的初步研究[D];西南醫(yī)科大學(xué);2016年

6 惠亮亮;血紅素加氧酶-1在胃癌腹膜轉(zhuǎn)移中的作用及其相關(guān)機(jī)制研究[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2010年

7 曾若蘭;溶血磷脂酸介導(dǎo)胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的研究[D];中南大學(xué);2014年

8 高國鋒;Peroxiredoxin-1在胃癌腹膜轉(zhuǎn)移中的作用及相關(guān)機(jī)制的研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2014年

9 劉克波;Eph-B_2受體在胃癌組織中的表達(dá)及其與胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的關(guān)系[D];中南大學(xué);2010年

10 劉選文;黏附分子P-選擇素在胃癌腹膜轉(zhuǎn)移中的表達(dá)及臨床意義[D];大連醫(yī)科大學(xué);2011年

，

本文編號(hào)：853696