本文關(guān)鍵詞：建立乳腺癌術(shù)后選擇最佳治療方案的數(shù)學(xué)模型研究

  更多相關(guān)文章： 乳腺癌 預(yù)后 ER HER-2 Ki-67 數(shù)學(xué)模型

【摘要】：近年來(lái)乳腺癌有發(fā)病年齡年輕化以及發(fā)病率上升的趨勢(shì),其中歐美國(guó)家以每年3%的速度增長(zhǎng),已成為女性發(fā)病首位的惡性腫瘤。浸潤(rùn)性乳腺癌的預(yù)后與多種因素密切相關(guān),如何通過(guò)對(duì)患者臨床病理特征、腫瘤分型及特異性指標(biāo)等檢測(cè)結(jié)果使用模型公式對(duì)預(yù)后進(jìn)行準(zhǔn)確評(píng)估,為其最佳治療方案進(jìn)行指導(dǎo),從而提高患者生存率及生活質(zhì)量,具有重要的臨床意義。本研究通過(guò)對(duì)患者臨床病理特征、腫瘤分型及特異性指標(biāo)等檢測(cè)結(jié)果等對(duì)預(yù)后的影響進(jìn)行多因素分析,并建立浸潤(rùn)性乳腺癌患者術(shù)后選擇最佳治療方案的數(shù)學(xué)模型,為臨床浸潤(rùn)性乳腺癌患者治療方法的選擇及預(yù)后判斷提供指導(dǎo)依據(jù)。 本研究通過(guò)對(duì)浸潤(rùn)性乳腺癌患者的激素受體(ER、PR)、人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子-2(HER-2)及核增殖標(biāo)志物(Ki-67)等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)使用免疫組化(IHC)檢測(cè),并對(duì)HER-2(++)表達(dá)者進(jìn)一步使用熒光原位雜交技術(shù)(FISH)檢測(cè),同時(shí)結(jié)合患者臨床病理特征、治療狀況及隨訪(fǎng)資料進(jìn)行多因素分析,依據(jù)諾丁漢預(yù)后指數(shù)(NPI)的建立原理,對(duì)有關(guān)資料進(jìn)行COX模型分析,根據(jù)各因素對(duì)預(yù)后的影響程度,建立浸潤(rùn)性乳腺癌預(yù)后模型并予以驗(yàn)證。 主要研究結(jié)果如下： 1.416例患者中,ER陰性者178例(42.79%),ER陽(yáng)性者238例(57.21%)；PR陰性者198例(47.60%),PR陽(yáng)性者218例(52.40%)；Ki-6714%者188例(45.19%),Ki6714%者228例(54.81%)；其中373例患者中HER-2基因擴(kuò)增陽(yáng)性者124例(33.24%)。 2.隨機(jī)抽取288例浸潤(rùn)性乳腺癌患者,其3年無(wú)瘤生存患者為258例,占89.58%-5年無(wú)瘤生存患者為244例,占84.72%。 3.對(duì)影響預(yù)后的臨床病理特征及輔助治療手段進(jìn)行Kaplan-Meier法單因素分析結(jié)果顯示,浸潤(rùn)性乳腺癌患者年齡與其預(yù)后無(wú)顯著相關(guān)性(P0.05)；腫瘤大小、TNM分期、ER表達(dá)、HER-2表達(dá)、Ki-67表達(dá)、淋巴結(jié)狀態(tài)及組織學(xué)分級(jí)與患者預(yù)后具有顯著相關(guān)性(P0.05)：通過(guò)對(duì)相關(guān)輔助治療手段行單因素分析顯示,新輔化療及放療與否對(duì)患者3年及5年DFS無(wú)顯著影響(P0.05),而術(shù)后化療周期長(zhǎng)短及是否使用內(nèi)分泌治療對(duì)患者預(yù)后影響差異顯著(P0.05)。 4.通過(guò)對(duì)預(yù)后預(yù)測(cè)因素之間以及預(yù)后預(yù)測(cè)與治療干預(yù)因素之間的交互作用對(duì)預(yù)后的影響進(jìn)行分析,結(jié)果顯示,ER與PR表達(dá)具有顯著正相關(guān)性,與HER-2及Ki-67表達(dá)表現(xiàn)為明顯負(fù)相關(guān)性,使用內(nèi)分泌治療可有效提高ER表達(dá)陽(yáng)性患者的無(wú)瘤生存率；HER-2與Ki-67表達(dá)具有顯著正相關(guān)性,術(shù)后超過(guò)6周期的化療均可有效提高HER-2過(guò)表達(dá)及Ki-67表達(dá)超過(guò)14%患者的無(wú)瘤生存率。 5.對(duì)288例患者臨床資料使用COX回歸分析,依據(jù)各因素對(duì)預(yù)后的影響程度,將年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)狀態(tài)、ER表達(dá)、HER-2表達(dá)及Ki-67表達(dá)情況6項(xiàng)指標(biāo)引入預(yù)后模型的建立,并另選擇100例未用于建�；颊叩呐R床資料代入模型進(jìn)行驗(yàn)證,其預(yù)后估計(jì)值與實(shí)際值符合率高達(dá)93.00%。該數(shù)學(xué)模型的建立可在臨床工作中有效指導(dǎo)患者最佳治療方案的選擇,并對(duì)其預(yù)后情況作有效預(yù)測(cè)。
【關(guān)鍵詞】：乳腺癌 預(yù)后 ER HER-2 Ki-67 數(shù)學(xué)模型
【學(xué)位授予單位】：海南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R737.9
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 1. 前言10-20
• 1.1 腫瘤的研究進(jìn)展10-12
• 1.1.1 腫痛的概念與分類(lèi)10
• 1.1.2 良惡性腫瘤的區(qū)別與診斷10-11
• 1.1.3 腫瘤的治療現(xiàn)狀11-12
• 1.2 乳腺癌的研究進(jìn)展12-18
• 1.2.1 乳腺癌特異性生物指標(biāo)12-14
• 1.2.2 ER、PR、HER-6及Ki-67在乳腺癌中的預(yù)后預(yù)測(cè)作用14-16
• 1.2.3 ER、PR及HER-2檢測(cè)及結(jié)果判斷16-17
• 1.2.4 乳腺癌的治療現(xiàn)狀17-18
• 1.3 技術(shù)路線(xiàn)18-19
• 1.4 本研究的目的與意義19-20
• 2. 材料與方法20-27
• 2.1 一般臨床資料20-21
• 2.2 儀器與試劑21
• 2.2.1 儀器21
• 2.2.2 免疫組化(IHC)試劑21
• 2.2.3 熒光原位雜交(FISH)試劑21
• 2.3 檢測(cè)方法21-24
• 2.3.1 HE檢測(cè)(Goldhirsch et al.,2011)21-22
• 2.3.2 ER、PR、HER-2免疫組化檢測(cè)22-23
• 2.3.3 FISH檢測(cè)(Roberto et al.,2013)23-24
• 2.4 結(jié)果判讀24-25
• 2.4.1 ER、PR、HER-2及Ki-67免疫組化結(jié)果判定24-25
• 2.4.2 FISH結(jié)果判定25
• 2.5 組織學(xué)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)25
• 2.6 隨訪(fǎng)及統(tǒng)計(jì)學(xué)處理25-27
• 2.6.1 隨訪(fǎng)情況25-26
• 2.6.2 臨床資料分層26
• 2.6.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析26-27
• 3. 結(jié)果27-61
• 3.1 HE染色結(jié)果27
• 3.2 IHC及FISH檢測(cè)結(jié)果27-32
• 3.2.1 IHC檢測(cè)ER表達(dá)情況28
• 3.2.2 IHC檢測(cè)PR表達(dá)情況28-29
• 3.2.3 IHC檢測(cè)HER-2表達(dá)情況29-30
• 3.2.4 IHC檢測(cè)Ki-67表達(dá)情況30-31
• 3.2.5 FISH檢測(cè)HER-2基因擴(kuò)增情況31-32
• 3.3 乳腺癌術(shù)后無(wú)瘤生存率的影響因素分析32-58
• 3.3.1 416例浸潤(rùn)性乳腺癌患者無(wú)瘤生存率32-33
• 3.3.2 浸潤(rùn)性乳腺癌患者預(yù)后單因素分析33-41
• 3.3.3 預(yù)后預(yù)測(cè)指標(biāo)間交互作用對(duì)預(yù)后的影響分析41-53
• 3.3.4 臨床病理預(yù)后預(yù)測(cè)因素與輔助治療干預(yù)因素相互作用分析53-58
• 3.4 浸潤(rùn)性乳腺癌患者預(yù)后多因素分析及模型建立58-61
• 3.4.1 浸潤(rùn)性乳腺癌患者相關(guān)預(yù)后因素的多因素回歸分析(COX回歸)58
• 3.4.2 數(shù)學(xué)模型的建立及驗(yàn)證58-61
• 4. 討論61-66
• 4.1 浸潤(rùn)性乳腺癌概述61
• 4.2 浸潤(rùn)性乳腺癌的預(yù)后指標(biāo)61-64
• 4.2.1 浸潤(rùn)性乳腺癌患者年齡與預(yù)后的關(guān)系61
• 4.2.2 浸潤(rùn)性乳腺癌患者病理分期及組織學(xué)分級(jí)與預(yù)后的關(guān)系61-62
• 4.2.3 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)與預(yù)后的相關(guān)性62
• 4.2.4 輔助治療措施與浸潤(rùn)性乳腺癌患者預(yù)后的相關(guān)性62-63
• 4.2.5 生物學(xué)指標(biāo)ER、PR、HER-2、Ki-67與預(yù)后的關(guān)系63-64
• 4.3 浸潤(rùn)性乳腺癌術(shù)后選擇最佳治療方案的數(shù)學(xué)模型建立64-66
• 5. 結(jié)論66-67
• 參考文獻(xiàn)67-72
• 附錄72-73
• 作者簡(jiǎn)介73-74
• 致謝74

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：851451