本文關鍵詞：建立乳腺癌術后選擇最佳治療方案的數(shù)學模型研究

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【摘要】：近年來乳腺癌有發(fā)病年齡年輕化以及發(fā)病率上升的趨勢,其中歐美國家以每年3%的速度增長,已成為女性發(fā)病首位的惡性腫瘤。浸潤性乳腺癌的預后與多種因素密切相關,如何通過對患者臨床病理特征、腫瘤分型及特異性指標等檢測結果使用模型公式對預后進行準確評估,為其最佳治療方案進行指導,從而提高患者生存率及生活質量,具有重要的臨床意義。本研究通過對患者臨床病理特征、腫瘤分型及特異性指標等檢測結果等對預后的影響進行多因素分析,并建立浸潤性乳腺癌患者術后選擇最佳治療方案的數(shù)學模型,為臨床浸潤性乳腺癌患者治療方法的選擇及預后判斷提供指導依據(jù)。 本研究通過對浸潤性乳腺癌患者的激素受體(ER、PR)、人類表皮生長因子-2(HER-2)及核增殖標志物(Ki-67)等實驗室指標使用免疫組化(IHC)檢測,并對HER-2(++)表達者進一步使用熒光原位雜交技術(FISH)檢測,同時結合患者臨床病理特征、治療狀況及隨訪資料進行多因素分析,依據(jù)諾丁漢預后指數(shù)(NPI)的建立原理,對有關資料進行COX模型分析,根據(jù)各因素對預后的影響程度,建立浸潤性乳腺癌預后模型并予以驗證。 主要研究結果如下： 1.416例患者中,ER陰性者178例(42.79%),ER陽性者238例(57.21%)；PR陰性者198例(47.60%),PR陽性者218例(52.40%)；Ki-6714%者188例(45.19%),Ki6714%者228例(54.81%)；其中373例患者中HER-2基因擴增陽性者124例(33.24%)。 2.隨機抽取288例浸潤性乳腺癌患者,其3年無瘤生存患者為258例,占89.58%-5年無瘤生存患者為244例,占84.72%。 3.對影響預后的臨床病理特征及輔助治療手段進行Kaplan-Meier法單因素分析結果顯示,浸潤性乳腺癌患者年齡與其預后無顯著相關性(P0.05)；腫瘤大小、TNM分期、ER表達、HER-2表達、Ki-67表達、淋巴結狀態(tài)及組織學分級與患者預后具有顯著相關性(P0.05)：通過對相關輔助治療手段行單因素分析顯示,新輔化療及放療與否對患者3年及5年DFS無顯著影響(P0.05),而術后化療周期長短及是否使用內分泌治療對患者預后影響差異顯著(P0.05)。 4.通過對預后預測因素之間以及預后預測與治療干預因素之間的交互作用對預后的影響進行分析,結果顯示,ER與PR表達具有顯著正相關性,與HER-2及Ki-67表達表現(xiàn)為明顯負相關性,使用內分泌治療可有效提高ER表達陽性患者的無瘤生存率；HER-2與Ki-67表達具有顯著正相關性,術后超過6周期的化療均可有效提高HER-2過表達及Ki-67表達超過14%患者的無瘤生存率。 5.對288例患者臨床資料使用COX回歸分析,依據(jù)各因素對預后的影響程度,將年齡、腫瘤大小、淋巴結狀態(tài)、ER表達、HER-2表達及Ki-67表達情況6項指標引入預后模型的建立,并另選擇100例未用于建模患者的臨床資料代入模型進行驗證,其預后估計值與實際值符合率高達93.00%。該數(shù)學模型的建立可在臨床工作中有效指導患者最佳治療方案的選擇,并對其預后情況作有效預測。
【關鍵詞】：乳腺癌 預后 ER HER-2 Ki-67 數(shù)學模型
【學位授予單位】：海南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R737.9
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 1. 前言10-20
• 1.1 腫瘤的研究進展10-12
• 1.1.1 腫痛的概念與分類10
• 1.1.2 良惡性腫瘤的區(qū)別與診斷10-11
• 1.1.3 腫瘤的治療現(xiàn)狀11-12
• 1.2 乳腺癌的研究進展12-18
• 1.2.1 乳腺癌特異性生物指標12-14
• 1.2.2 ER、PR、HER-6及Ki-67在乳腺癌中的預后預測作用14-16
• 1.2.3 ER、PR及HER-2檢測及結果判斷16-17
• 1.2.4 乳腺癌的治療現(xiàn)狀17-18
• 1.3 技術路線18-19
• 1.4 本研究的目的與意義19-20
• 2. 材料與方法20-27
• 2.1 一般臨床資料20-21
• 2.2 儀器與試劑21
• 2.2.1 儀器21
• 2.2.2 免疫組化(IHC)試劑21
• 2.2.3 熒光原位雜交(FISH)試劑21
• 2.3 檢測方法21-24
• 2.3.1 HE檢測(Goldhirsch et al.,2011)21-22
• 2.3.2 ER、PR、HER-2免疫組化檢測22-23
• 2.3.3 FISH檢測(Roberto et al.,2013)23-24
• 2.4 結果判讀24-25
• 2.4.1 ER、PR、HER-2及Ki-67免疫組化結果判定24-25
• 2.4.2 FISH結果判定25
• 2.5 組織學分級標準25
• 2.6 隨訪及統(tǒng)計學處理25-27
• 2.6.1 隨訪情況25-26
• 2.6.2 臨床資料分層26
• 2.6.3 統(tǒng)計學分析26-27
• 3. 結果27-61
• 3.1 HE染色結果27
• 3.2 IHC及FISH檢測結果27-32
• 3.2.1 IHC檢測ER表達情況28
• 3.2.2 IHC檢測PR表達情況28-29
• 3.2.3 IHC檢測HER-2表達情況29-30
• 3.2.4 IHC檢測Ki-67表達情況30-31
• 3.2.5 FISH檢測HER-2基因擴增情況31-32
• 3.3 乳腺癌術后無瘤生存率的影響因素分析32-58
• 3.3.1 416例浸潤性乳腺癌患者無瘤生存率32-33
• 3.3.2 浸潤性乳腺癌患者預后單因素分析33-41
• 3.3.3 預后預測指標間交互作用對預后的影響分析41-53
• 3.3.4 臨床病理預后預測因素與輔助治療干預因素相互作用分析53-58
• 3.4 浸潤性乳腺癌患者預后多因素分析及模型建立58-61
• 3.4.1 浸潤性乳腺癌患者相關預后因素的多因素回歸分析(COX回歸)58
• 3.4.2 數(shù)學模型的建立及驗證58-61
• 4. 討論61-66
• 4.1 浸潤性乳腺癌概述61
• 4.2 浸潤性乳腺癌的預后指標61-64
• 4.2.1 浸潤性乳腺癌患者年齡與預后的關系61
• 4.2.2 浸潤性乳腺癌患者病理分期及組織學分級與預后的關系61-62
• 4.2.3 淋巴結轉移狀態(tài)與預后的相關性62
• 4.2.4 輔助治療措施與浸潤性乳腺癌患者預后的相關性62-63
• 4.2.5 生物學指標ER、PR、HER-2、Ki-67與預后的關系63-64
• 4.3 浸潤性乳腺癌術后選擇最佳治療方案的數(shù)學模型建立64-66
• 5. 結論66-67
• 參考文獻67-72
• 附錄72-73
• 作者簡介73-74
• 致謝74

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前9條

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本文編號：851451