本文關(guān)鍵詞：EGFR和自噬相關(guān)蛋白Beclin1、LC3在宮頸癌組織的表達(dá)及其臨床意義

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【摘要】：研究背景:宮頸癌是威脅全世界女性健康的重要問(wèn)題。近年盡管宮頸癌的治療效果顯著提高,大多數(shù)的早期患者行手術(shù)治療后得到根治,但晚期患者5年生存率仍較低。宮頸癌治療失敗主要表現(xiàn)為局部腫瘤未控制、復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。不良預(yù)后因素包括年輕、貧血和腫瘤乏氧、宮頸癌的基質(zhì)浸潤(rùn)深度深、腫瘤體積大、有宮旁和盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等。但是這些不良預(yù)后因素是否能夠準(zhǔn)確判斷預(yù)后,指導(dǎo)宮頸癌的治療目前尚無(wú)定論,因此,進(jìn)一步研究宮頸癌的分子生物學(xué)特征,發(fā)展新型腫瘤分子標(biāo)志物,對(duì)于宮頸癌的預(yù)后判斷、指導(dǎo)治療和預(yù)測(cè)療效有十分重要的意義。自噬(autophagy)是細(xì)胞在自身或外界環(huán)境的壓力下將被損害的蛋白質(zhì)或細(xì)胞器降解的過(guò)程,自噬與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),在腫瘤發(fā)展的不同階段發(fā)揮不同的作用。表皮生長(zhǎng)因子受體(Epidermal growth factor receptor,EGFR)在多種實(shí)體腫瘤中高表達(dá)或異常激活,EGFR與腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖、血管生成、腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移及細(xì)胞凋亡的抑制密切相關(guān)。目前研究發(fā)現(xiàn)EGFR通過(guò)多條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路對(duì)細(xì)胞自噬進(jìn)行調(diào)節(jié)。目前自噬與宮頸癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系尚不明確,自噬與EGFR是否相互作用共同促進(jìn)宮頸癌的發(fā)生發(fā)展,是目前研究的熱點(diǎn)問(wèn)題,對(duì)于宮頸癌的預(yù)后判斷、指導(dǎo)治療和預(yù)測(cè)療效有十分重要的意義。研究目的:分析EGFR和自噬相關(guān)蛋白Beclin1和LC3在宮頸癌、高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變(CINIII級(jí))和正常宮頸組織的表達(dá)差異;分析Beclin1、LC3、EGFR的表達(dá)與宮頸癌臨床病理學(xué)參數(shù)包括年齡、FIGO分期、腫瘤分化程度和盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及總生存的關(guān)系,從而明確自噬與EGFR是否相互作用共同促進(jìn)宮頸癌的發(fā)生發(fā)展。研究方法:應(yīng)用免疫組化法觀察自噬EGFR和自噬相關(guān)蛋白Beclin1和LC3在80例宮頸癌、40例CINIII級(jí)和40例正常宮頸組織中的表達(dá);應(yīng)用spearman檢驗(yàn)分析宮頸癌Beclin1和LC3的表達(dá)相關(guān)性;Beclin1或LC3與EGFR的表達(dá)相關(guān)性;應(yīng)用χ2and Fisher檢驗(yàn)分析Beclin1、LC3、EGFR的表達(dá)與宮頸癌患者年齡、FIGO分期、腫瘤分化程度和盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系;應(yīng)用Kaplan-Meier方法和log-rank檢驗(yàn)分析宮頸癌Beclin1、LC3和EGFR的表達(dá)與總生存(OS)的相關(guān)性;EGFR陽(yáng)性表達(dá)的宮頸癌患者Beclin1、LC3與總生存(OS)的相關(guān)性。研究結(jié)果:1.Beclin1在宮頸癌、CINIII級(jí)和正常宮頸組織的陽(yáng)性表達(dá)率分別為26.2%(21/80),77.5%(31/40)and 82.5%(33/40);LC3在宮頸癌、CINIII級(jí)和正常宮頸組織的陽(yáng)性表達(dá)率分別為28.8%(23/80),70.0%(28/40)和75.0%(30/40),Beclin1和LC3在宮頸癌的陽(yáng)性表達(dá)率顯著低于CINIII級(jí)和正常宮頸組織(p0.05)。EGFR在宮頸癌、CINIII級(jí)和正常宮頸組織的陽(yáng)性表達(dá)率分別為68.8%(55/80),62.5%(25/40)和12.5%(5/40),EGFR在宮頸癌和CINIII級(jí)的陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于正常宮頸組織(p0.05)。2.Beclin1和LC3的表達(dá)呈顯著正相關(guān)(γ=0.546,p0.01)。3.Beclin1和EGFR的表達(dá)無(wú)顯著相關(guān)性(γ=0.2,p0.05);LC3和EGFR的表達(dá)無(wú)顯著相關(guān)性(γ=0.203,p0.05)。4.Beclin1、LC3、EGFR的表達(dá)與宮頸癌患者年齡、FIGO分期、腫瘤分化程度和盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無(wú)顯著相關(guān)性(p0.05)。5.Beclin1、LC3、EGFR的表達(dá)與5年生存率無(wú)顯著相關(guān)性。亞組分析結(jié)果顯示EGFR陽(yáng)性表達(dá)組Beclin1和LC3陰性表達(dá)5年生存率降低,與Beclin1和LC3陽(yáng)性表達(dá)組比較,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論:自噬相關(guān)蛋白Beclin1和LC3的表達(dá)在宮頸癌中顯著降低;EGFR的表達(dá)在宮頸癌中顯著增高;自噬水平與宮頸癌患者的年齡、FIGO分期、腫瘤分化程度、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)顯著相關(guān)性;自噬水平與宮頸癌患者的5年生存率無(wú)顯著相關(guān)性;EGFR陽(yáng)性表達(dá)同時(shí)Beclin1和LC3的陰性表達(dá)與臨床分期晚和盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移正相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：自噬 Beclin1 LC3 EGFR 宮頸鱗癌 免疫組化
【學(xué)位授予單位】：延安大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.33
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 1.緒論10-26
• 1.1 宮頸癌的流行病學(xué)10-11
• 1.2 自噬11-16
• 1.3 自噬與腫瘤的發(fā)生發(fā)展16-17
• 1.4 自噬的調(diào)控與放化療的敏感性17-20
• 1.5 表皮生長(zhǎng)因子受體和腫瘤的發(fā)生發(fā)展20-22
• 1.6 表皮生長(zhǎng)因子受體和自噬22-23
• 1.7 小分子酪氨酸激酶抑制劑和腫瘤的治療23-26
• 2.材料和方法26-30
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料26-27
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法27-28
• 2.3 結(jié)果判定28-29
• 2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理29-30
• 3.結(jié)果30-37
• 3.1 Beclin1、LC3和EGFR在宮頸癌、CINIII級(jí)和正常宮頸組織的表達(dá)30-32
• 3.2 宮頸癌組織Beclin1和LC3的表達(dá)相關(guān)性32
• 3.3 宮頸癌組織Beclin1或LC3與EGFR的表達(dá)相關(guān)性32
• 3.4 Beclin1、LC3、EGFR的表達(dá)與宮頸癌臨床病理學(xué)參數(shù)的關(guān)系32-33
• 3.5 EGFR陽(yáng)性表達(dá)的宮頸癌Beclin1、LC3與臨床病理學(xué)參數(shù)的關(guān)系33-34
• 3.6 宮頸癌Beclin1、LC3和EGFR的表達(dá)與總生存（OS）的相關(guān)性34-35
• 3.7 EGFR陽(yáng)性表達(dá)的宮頸癌Beclin1、LC3與總生存（OS）的相關(guān)性35-37
• 4.討論37-43
• 5.結(jié)論和展望43-44
• 參考文獻(xiàn)44-57
• 致謝57-58
• 攻讀學(xué)位期間取得的研究成果58

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：831585