發(fā)布時(shí)間：2017-09-10 18:40

  本文關(guān)鍵詞：PARP-1抑制劑對(duì)人肝癌細(xì)胞株HepG2生物學(xué)特性影響的實(shí)驗(yàn)研究

  更多相關(guān)文章： PARP-1抑制劑 肝癌 HepG2細(xì)胞 增殖 凋亡

【摘要】：目的觀察三種不同的PARP-1抑制劑對(duì)人肝癌細(xì)胞株HepG2細(xì)胞生物學(xué)特性的影響；初步探討PARP-1抑制劑誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞增殖和凋亡的機(jī)制,為肝癌提供一種新的治療靶點(diǎn)。方法運(yùn)用MTT實(shí)驗(yàn)觀察不同濃度的三種PARP-1抑制劑(AG014699、BSI-201、 AZD-2281)對(duì)人肝癌細(xì)胞株HepG2細(xì)胞增殖的抑制作用,選擇敏感的兩種PARP-1印制劑AGO 14699和BSI-201,用流式細(xì)胞術(shù)(FCM)檢測(cè)PARP-1抑制劑對(duì)HepG2細(xì)胞凋亡的影響；用Western Blot法檢測(cè)PARP-1抑制劑對(duì)Casepase3,Casepase8,Bax,Bcl-2蛋白的表達(dá)水平。用Transwell實(shí)驗(yàn)檢測(cè)AG014699和BSI-201對(duì)人肝癌細(xì)胞株HepG2細(xì)胞遷移的影響。結(jié)果三種不同的PARP-1抑制劑(AG014699,BSI-201, AZD-2281)均具有抑制HepG2細(xì)胞增殖的作用,具有時(shí)間和濃度依賴性,但敏感性不同。AG014699, BSI-201 (iniparib),AZD-2281 (olaparib)作用48h的IC50分別約為20μmo1/1,30μmol/l,400μmol/1。用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)敏感的兩種PARP-1抑制劑AG014699和BSI-201誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞凋亡的作用,用10 μmol/1,30μmol/1,50 μmol/1的 AG014699口20μmol/1,40μmol/1,60 μmol/1的BSI-201均能誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞凋亡,48h時(shí)凋亡率明顯高于對(duì)照組,二者有顯著性差異(31% vs 0.01%,t=15.019, P 0.01; 24.12% vs 0.03%, t=30.537, P0.01).用10 μmol/1,30μmol/1,50 μmol/1的AG014699和20μmol/1,40μmol/1,60 μmol/1的BSI-201作用HepG2細(xì)胞48h后的Caspase3,Caspase8和Bax蛋白的表達(dá)水平隨藥物濃度的增加而增高,而B(niǎo)cl-2蛋白水平隨藥物濃度的增加而降低,且與對(duì)照組相比有顯著性差異(P0.01),具體見(jiàn)圖3A和3B。結(jié)論三種PARP-1抑制劑均能明顯抑制人肝癌細(xì)胞株HepG2細(xì)胞的增殖,但敏感性不同,AG014699和BSI-201可誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞凋亡,三種PARP-1抑制劑對(duì)HepG2細(xì)胞表現(xiàn)出不同的敏感性(AG014699) BSI-201AZD-2281),其中AG014699對(duì)HepG2細(xì)胞最敏感,BSI-201次之,AZD-2281不敏感。對(duì)于PARP-1抑制劑作為肝癌治療的新靶點(diǎn)提供了初步實(shí)驗(yàn)依據(jù),為肝癌的臨床治療提出了新的思路和方法。
【關(guān)鍵詞】：PARP-1抑制劑 肝癌 HepG2細(xì)胞 增殖 凋亡
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.7
【目錄】：

• 中文摘要3-5
• 英文摘要5-8
• 前言8-10
• 材料和方法10-30
• 結(jié)果30-36
• 討論36-40
• 結(jié)論40-41
• 參考文獻(xiàn)41-44
• 綜述44-57
• 參考文獻(xiàn)52-57
• 縮略詞英漢對(duì)照表57-59
• 在學(xué)期間研究成果59-60
• 致謝60

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本文編號(hào)：826007