發(fā)布時(shí)間：2017-09-08 02:27

  本文關(guān)鍵詞：TGFβ1誘導(dǎo)胰腺癌細(xì)胞株EMT相關(guān)機(jī)制的研究

  更多相關(guān)文章： TGFβ1 EMT E-鈣粘蛋白 曲古菌素A 胰腺癌細(xì)胞株

【摘要】：目前,胰腺癌是嚴(yán)重危害人類健康的疾病之一,近幾年,其發(fā)病率有明顯增長的趨勢,而且致死率居所有癌癥中的第4位。胰腺癌確診時(shí)已有90%的患者發(fā)生轉(zhuǎn)移,侵襲和轉(zhuǎn)移為胰腺癌病情惡化,最終危及生命的主要特性之一,通過侵襲和轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞破壞胰腺周圍正常結(jié)構(gòu),脫離原發(fā)部位,分布于周圍組織及間隙,并通過各種途徑的轉(zhuǎn)運(yùn),到達(dá)不連續(xù)的組織繼續(xù)生長。同時(shí)由于胰腺包膜的缺乏,周圍豐富的淋巴和血運(yùn)等因素的影響,導(dǎo)致胰腺癌迅速侵襲和轉(zhuǎn)移,常從胰周、腹膜、十二指腸的局部蔓延發(fā)展成肝、肺、多臟器的全身轉(zhuǎn)移,失去了手術(shù)的機(jī)會。因此,目前治療胰腺癌的主要方法是化療。隨著近幾年專家學(xué)者對腫瘤發(fā)生機(jī)制的深入研究,分子靶向治療取得了重大進(jìn)展,臨床應(yīng)用更加廣泛。多年的臨床實(shí)踐也已經(jīng)證明了分子靶向治療的正確性與可行性。但是,目前胰腺癌的發(fā)病及轉(zhuǎn)移機(jī)制尚不完全明確,治療胰腺癌的靶向藥物及其作用位點(diǎn)還很不清楚。深入研究胰腺癌侵襲和轉(zhuǎn)移能力增強(qiáng)的機(jī)制,對于靶向藥物的研制及作用位點(diǎn)的選擇具有重要的臨床意義。轉(zhuǎn)化生長因子1(Transforming growth factor betal, TGFβ1)是一種功能性多肽類細(xì)胞因子,其受體幾乎分布于所有組織,它通過調(diào)節(jié)細(xì)胞的增長、上皮細(xì)胞向間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化(Epithelial-to-mesenchymal transition, EMT)、侵犯以及轉(zhuǎn)移,在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。在EMT過程中,其可以通過信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路介導(dǎo)核轉(zhuǎn)錄因子Snail家族的多種基因的表達(dá),從而調(diào)節(jié)上皮細(xì)胞間連接結(jié)構(gòu)。但目前有關(guān)人胰腺癌細(xì)胞株SW1990中TGFβ1誘導(dǎo)EMT及其相關(guān)機(jī)制的研究比較少。研究目的：探討在人胰腺癌細(xì)胞株SW1990中,TGFβ1誘導(dǎo)EMT及其相關(guān)機(jī)制。研究方法：用TGFβ1作用于人胰腺癌細(xì)胞株SW1990,檢測CDH1(編碼E-鈣粘蛋白)等EMT相關(guān)基因的表達(dá)水平,并使用組蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制劑曲古菌素A(TsA)、去甲基化劑5-氮雜胞苷(5-Aza)以及相關(guān)基因的小干擾RNA(siRNA)作用于人胰腺癌細(xì)胞株SW1990,檢測CDH1表達(dá)水平的改變。實(shí)驗(yàn)結(jié)果:TGFβ1作用于人胰腺癌細(xì)胞株SW1990,CDH1 mRNA的表達(dá)下降(P0.05),CDH2(編碼N-鈣粘蛋白)mRNA的表達(dá)升高(P0.05)。Snail mRNA的表達(dá)明顯增加(P0.01),而HDAC1和HDAC2 mRNA的表達(dá)無明顯變化(P0.05)。使用TGFβ1、TSA、5-Aza以及相關(guān)基因的siRNA作用于人胰腺癌細(xì)胞株SW1990, TGFβ1+TsA組與TGFβ1組相比,CDH1 mRNA的表達(dá)升高(P0.05)；TGFβ1+5-Aza組與TGF β1組相比,CDH1 mRNA的表達(dá)無明顯差異(P0.05)。TGF β1+Snail-siRNA組與TGFβ1組相比,CDH1 mRNA的表達(dá)升高(P0.05);TGFβ1+HDAC1-siRNA與TGFβ1組相比,CDH1 mRNA的表達(dá)無明顯差異(P0.05)：]TGFβ1+HDAC2-siRNA與TGFβ1組相比,CDH1 mRNA的表達(dá)升高(P0.05)。結(jié)論：(1)人胰腺癌細(xì)胞株SW1990中,TGFβ1可誘導(dǎo)EMT發(fā)生；(2)在人胰腺癌細(xì)胞株SW1990中,HDAC2和Snail在E--鈣粘蛋白的下調(diào)中起重要作用,HDAC2和Snail可能成為預(yù)防腫瘤發(fā)生發(fā)展的靶點(diǎn)。
【關(guān)鍵詞】：TGFβ1 EMT E-鈣粘蛋白 曲古菌素A 胰腺癌細(xì)胞株
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.9
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-9
• 縮略詞表9-10
• 前言10-13
• 一、材料與方法13-18
• 二、結(jié)果18-26
• 三、討論26-31
• 四、結(jié)論31-32
• 全文總結(jié)32-34
• 參考文獻(xiàn)34-39
• 綜述39-59
• 參考文獻(xiàn)51-59
• 在讀期間發(fā)表論文和參加科研工作情況說明59-60
• 致謝60

【共引文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王一;黎燕;沈倍奮;陳國江;;炎癥:腫瘤的推進(jìn)器[J];國際藥學(xué)研究雜志;2014年01期

2 李江超;李小妹;蘭天;亓翠玲;何曉東;楊弘;李焱;王麗京;關(guān)新元;;肺癌細(xì)胞自分泌collagenⅠ在三維培養(yǎng)中促進(jìn)肺癌細(xì)胞的生長[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2014年08期

3 李海玉;宋方洲;卜友泉;易發(fā)平;朱慧芳;汪長東;劉革力;武向梅;;過表達(dá)Bmi-1基因?qū)θ橄侔┘?xì)胞株BT474侵襲轉(zhuǎn)移能力的影響[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2014年21期

4 林路;趙衛(wèi)東;何玉;歐玉榮;席玉玲;;E-cadherin,β-catenin,N-cadherin在卵巢漿液性癌中的表達(dá)及意義[J];中國組織化學(xué)與細(xì)胞化學(xué)雜志;2015年01期

5 賈陌楊;王要軍;;結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移相關(guān)信號通路[J];國際消化病雜志;2015年03期

6 周芳芳;李芳;謝楓;張正奎;張龍;;TRAF4介導(dǎo)TGF-β信號通路的激活并可作為乳腺癌發(fā)生的生物學(xué)檢測指標(biāo)[J];中國科學(xué):生命科學(xué);2014年06期

7 劉yN;陳先國;梁朝朝;;前列腺癌腫瘤組織中E-cadherin和N-cadherin的表達(dá)及意義[J];中華男科學(xué)雜志;2014年09期

8 夏慶華;蔣偉;;HDACi抑制腫瘤發(fā)生上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的研究進(jìn)展[J];泌尿外科雜志(電子版);2014年02期

9 冷彥;吳藝舟;孫玉潔;;環(huán)境類雌激素雙酚A通過上調(diào)Snail蛋白表達(dá)促進(jìn)MCF-7乳腺癌細(xì)胞遷移[J];南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2014年10期

10 張小鵬;劉鋒;王煒;;p53信號網(wǎng)絡(luò)的非線性動力學(xué)研究[J];中國科學(xué):物理學(xué) 力學(xué) 天文學(xué);2014年12期

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王魏;聚L-谷氨酸/殼聚糖材料在脂肪組織工程以及膽管癌三維培養(yǎng)模型中應(yīng)用的實(shí)驗(yàn)研究[D];山東大學(xué);2013年

2 楊磊;TNF-α和IFN-γ及含有五種細(xì)胞因子的奶牛乳汁對奶牛乳腺纖維化影響的研究[D];內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué);2013年

3 郭靚;炎性因子OSM誘導(dǎo)乳腺癌惡性演進(jìn)的分子機(jī)制研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2013年

4 李棟;遺傳變異與食管癌和小細(xì)胞肺癌生存的關(guān)聯(lián)研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

5 曹邦榮;癌旁組織中EMT相關(guān)基因表達(dá)模式及其對肺癌、乳腺癌、肝癌預(yù)后的意義[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

6 原薇薇;同源盒基因HOXB7在肺腺癌增殖與轉(zhuǎn)移中的作用研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2013年

7 楊浪;胃癌干細(xì)胞的分離鑒定及其在胃癌侵襲轉(zhuǎn)移中的作用與分子機(jī)制[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2013年

8 趙榮志;轉(zhuǎn)移抑制基因nm23-H1與腫瘤微環(huán)境誘導(dǎo)的上皮細(xì)胞間質(zhì)化相關(guān)性研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2011年

9 嚴(yán)慧;化療藥物誘導(dǎo)胃癌SGC7901細(xì)胞向腫瘤干細(xì)胞轉(zhuǎn)化的EMT機(jī)制研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2013年

10 尹科;Twist在骨肉瘤轉(zhuǎn)移和上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化中作用及機(jī)制[D];中南大學(xué);2013年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 趙瑩;E-cadherin和COX-2在子癇前期患者胎盤中的表達(dá)[D];鄭州大學(xué);2013年

2 宋陽陽;Notch通路在TGF-β1誘導(dǎo)上皮性卵巢癌細(xì)胞發(fā)生上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化中的作用[D];河北醫(yī)科大學(xué);2013年

3 曾園園;IL-6/JAK/STAT3與TGF-β/Smad通路介導(dǎo)肺癌細(xì)胞上皮—間充質(zhì)轉(zhuǎn)化過程的交互作用機(jī)制研究[D];蘇州大學(xué);2013年

4 王曉艷;RECK基因在食管癌中的表達(dá)特點(diǎn)及意義[D];大連醫(yī)科大學(xué);2012年

5 張培德;慢性房顫患者心房纖維化的蛋白質(zhì)組學(xué)分析及信號通路研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

6 李丹華;ZEB1對上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化及ESRP1表達(dá)的調(diào)控機(jī)制研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2013年

7 潘晶晶;Chitinase 3-like 1在肝細(xì)胞性肝癌中的表達(dá)作用[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2013年

8 曹陽;ACAP4磷酸化抑制劑LCD313對肝癌轉(zhuǎn)移抑制作用的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2013年

9 鄭智坤;地西他濱聯(lián)合紫杉醇對非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系作用的相關(guān)研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2013年

10 耿文文;Runx2對腫瘤細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化調(diào)控機(jī)制研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2013年

，

本文編號：811337