本文關(guān)鍵詞：表皮生長(zhǎng)因子受體基因敏感突變表達(dá)水平與非小細(xì)胞肺癌臨床研究

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【摘要】：背景與目的： 肺癌為全球發(fā)生率及死亡率第一的腫瘤，約占每年新發(fā)腫瘤的17%，占腫瘤死亡總數(shù)的23%。研究表明,EGFR基因作為驅(qū)動(dòng)基因,與某些非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。因此EGFR敏感突變的檢測(cè)在肺癌治療中具有重要意義，尤其是女性，亞洲人種，不吸煙和腺癌者。EGFR基因敏感性突變對(duì)于靶向治療有預(yù)測(cè)作用，特異性靶向藥物酪氨酸激酶抑制劑(TKI)對(duì)有EGFR敏感突變的非小細(xì)胞肺癌有效率可達(dá)75%，而對(duì)無EGFR敏感突變者無效[17]。但非小細(xì)胞肺癌是一種高度異質(zhì)性疾病，不同患者腫瘤組織中EGFR敏感突變的細(xì)胞比例不同是否影響EGFR-TKI療效逐漸得到關(guān)注。分子學(xué)分析顯示約有10%-40%的非小細(xì)胞肺癌患者EGFR基因敏感突變?yōu)楦咚奖磉_(dá)，Cappuzzo F等人提示基因表達(dá)水平可能與基因突變有相同甚至優(yōu)于其對(duì)生存情況的預(yù)測(cè)作用[18]，然而EGFR基因敏感突變表達(dá)水平在臨床應(yīng)用中的預(yù)測(cè)作用仍存在較大的爭(zhēng)議。為進(jìn)一步明確EGFR基因敏感突變表達(dá)水平的高低與非小細(xì)胞肺癌的臨床特征及預(yù)后的相關(guān)性，本研究對(duì)中日聯(lián)誼醫(yī)院腫瘤科收治的63例非小細(xì)胞肺癌的臨床資料進(jìn)行了回顧性分析。 方法： 對(duì)2013年7月至2014年3月應(yīng)用ARMS方法進(jìn)行EGFR基因檢測(cè)的63例非小細(xì)胞肺癌患者的病史資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)（標(biāo)本來源于術(shù)后標(biāo)本、穿刺活檢組織，不包括脫落細(xì)胞），病理類型均為腺癌，存在EGFR基因敏感突變（敏感突變包括19外顯子E746-A750等缺失突變，21外顯子L858R、L861Q等替代突變），根據(jù)ARMS法檢測(cè)的EGFR基因敏感突變的突變循環(huán)參數(shù)（Ct，每個(gè)反應(yīng)管內(nèi)的熒光信號(hào)到達(dá)設(shè)定閾值時(shí)所經(jīng)歷的循環(huán)數(shù)）的不同分為高表達(dá)水平組和低表達(dá)水平組，通過住院病例的查詢及電話隨訪獲取相關(guān)信息，填寫調(diào)查表。運(yùn)用t檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)比較非小細(xì)胞肺癌臨床特征與EGFR基因敏感性突變表達(dá)水平的相關(guān)性，一線應(yīng)用EGFR-TKIs藥物治療2個(gè)月時(shí)應(yīng)用RECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估臨床療效，以后每4周進(jìn)行1次隨訪，直至死亡或研究結(jié)束，中位隨訪時(shí)間為16個(gè)月,繪制Kaplan-Meier生存曲線。 結(jié)果： 1、基本病例資料：全組共63例非小細(xì)胞肺癌患者，均存在EGFR基因敏感突變,其中19外顯子缺失突變27例，21外顯子L858R突變36例；其中男性23例，女性40例；年齡30－84歲，中位年齡60歲；有吸煙史者22例，無吸煙史者41例（既往吸煙總量少于100支）；病理類型均為腺癌，低分化者40例，中分化者18例，高分化者5例；按照國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)（International Associaton for the Study of LungCancer，IASLC）第7版肺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床分期，Ⅰ期13例，Ⅱ期4例，Ⅲ期10例，Ⅳ期36例；無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移15例，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移48例（同側(cè)支氣管/肺門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移14例，同側(cè)縱隔/隆突下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移15例，對(duì)側(cè)縱隔、肺門，同側(cè)或?qū)?cè)鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移19例）；無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移28例，有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移35例（腦轉(zhuǎn)移15例，骨轉(zhuǎn)移10例，肝臟轉(zhuǎn)移3例，多發(fā)轉(zhuǎn)移7例）。 2、患者臨床特征比較：38例低表達(dá)水平者中男性16例，女性22例；年齡最大為80歲，最小為30歲，中位年齡59歲；有吸煙史者17例，無吸煙史者21例；低分化者23例，中分化者11例，高分化者4例；TNM分期Ⅰ期11例，Ⅱ期2例，Ⅲ期8例，Ⅳ期17例；腫瘤大小T112例，T214例，T36例，T46例；無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者22例，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者26例（同側(cè)支氣管/肺門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移7例，同側(cè)縱隔/隆突下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移8例，對(duì)側(cè)縱隔、肺門、同側(cè)或?qū)?cè)鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移11例）；無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移20例，有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移18例，其中腦轉(zhuǎn)移8例，骨轉(zhuǎn)移6例，肝臟轉(zhuǎn)移1例，多發(fā)轉(zhuǎn)移3例。 25例高表達(dá)水平者中男性7例，女性18例；年齡最大為84歲，最小為39歲，中位年齡57歲；有吸煙史者5例，無吸煙史者20例；低分化者17例，中分化者7例，高分化者1例；TNM分期Ⅰ期2例，Ⅱ期2例，Ⅲ期2例，Ⅳ期19例；腫瘤大小T15例，T29例，T38例，T43例；無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者3例，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者22例（同側(cè)支氣管/肺門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移5例，同側(cè)縱隔/隆突下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移6例，對(duì)側(cè)縱隔、肺門、同側(cè)或?qū)?cè)鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移11例）；無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者8例，有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者17例，其中腦轉(zhuǎn)移7例，骨轉(zhuǎn)移4例，肝臟轉(zhuǎn)移2例，，多發(fā)轉(zhuǎn)移4例。 EGFR基因敏感突變高表達(dá)水平組中無吸煙史（20/25vs21/38）及Ⅳ期患者(19/25vs17/38)多于低表達(dá)水平組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表達(dá)水平的高低與吸煙情況及腫瘤TNM分期存在顯著性差異，但與年齡、性別、分化程度、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況均無顯著性差異。 3、客觀療效分析： 低表達(dá)水平組：38例患者一線應(yīng)用EGFR-TKI藥物2個(gè)月時(shí)，完全緩解（CR）0例（0%）、部分緩解（PR）8例（8/38,21%）、疾病穩(wěn)定（SD）20例（20/38,53%）、疾病進(jìn)展（PD）10例（10/38,26%）、客觀有效率（ORR）(CR+PR)為21%（8/38）、疾病控制率(DCR)(CR+PR+SD)為74%（28/38）。 高表達(dá)水平組：25例患者一線應(yīng)用EGFR-TKI藥物2個(gè)月時(shí)，完全緩解（CR）0例（0%）、部分緩解（PR）15例（15/25,60%）、疾病穩(wěn)定（SD）10例（10/25,40%）、疾病進(jìn)展（PD）0例（0%）、客觀有效率（ORR）(CR+PR)為60%（15/25）、疾病控制率（DCR）（CR+PR+SD）為100%（25/25）。 高表達(dá)水平組的客觀有效率和疾病控制率均明顯高于低表達(dá)水平組，客觀有效率分別為60%和21%，P=0.002，疾病控制率分別為100%和74%，P=0.005。 4、生存情況分析： 低表達(dá)水平組：共38例病人，隨訪1年時(shí)有19例患者存活，其中9例無疾病進(jìn)展。高表達(dá)水平組：共25例病人，隨訪1年時(shí)有19例患者存活，其中12例患者無疾病進(jìn)展。兩組相比1年生存率，高表達(dá)水平組高于低表達(dá)水平組，分別為76%（19/25）及50%（19/38），P=0.039，高表達(dá)水平組中位PFS10.5個(gè)月，低表達(dá)水平組中位PFS7.0個(gè)月；1年無進(jìn)展生存率，高表達(dá)水平組高于低表達(dá)水平組，分別為48%（12/25）及24%（9/38），P=0.045。 結(jié)論： 1、EGFR基因敏感突變高表達(dá)水平者多為無吸煙史者。 2、EGFR基因敏感突變高表達(dá)水平組以TNM分期Ⅳ期患者為主。 3、EGFR基因敏感突變高表達(dá)水平的患者一線應(yīng)用EGFR-TKI藥物的臨床療效及預(yù)后優(yōu)于低表達(dá)水平組。
【關(guān)鍵詞】：非小細(xì)胞肺癌 EGFR基因敏感性突變表達(dá)水平 臨床特征 預(yù)后
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R734.2
【目錄】：

• 前言4-5
• 中文摘要5-10
• Abstract10-17
• 第1章 緒論17-19
• 第2章 資料與方法19-24
• 2.1 研究材料19-21
• 2.1.1 研究對(duì)象及分組19
• 2.1.2 篩選標(biāo)準(zhǔn)19
• 2.1.3 觀察指標(biāo)19-21
• 2.2 方法21-23
• 2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法23-24
• 第3章 結(jié)果24-32
• 3.1 病例資料24
• 3.2 患者臨床特征比較24-28
• 3.3 療效評(píng)估28-32
• 3.3.1 客觀緩解情況28-29
• 3.3.2 生存情況29-32
• 第4章 討論32-36
• 第5章 結(jié)論36-37
• 參考文獻(xiàn)37-40
• 附表40-41
• 英文縮略詞索引表41-42
• 綜述42-55
• 參考文獻(xiàn)49-55
• 作者簡(jiǎn)介及在學(xué)期間所取得的科研成果55-56
• 致謝56

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