本文關(guān)鍵詞：錯(cuò)配修復(fù)功能對(duì)胃癌生物學(xué)行為的影響

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【摘要】：背景與目的：胃癌是世界范圍最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,我國(guó)是胃癌病的高發(fā)國(guó)家。從分子水平而言,目前認(rèn)為胃癌的發(fā)生除與癌基因異常激活、抑癌基因失活有關(guān)外,DNA修復(fù)功能異常在其發(fā)生、演進(jìn)過(guò)程中也發(fā)揮著重要作用。錯(cuò)配修復(fù)基因(mismatch repair gene, MMR gene)是一組與DNA修復(fù)有關(guān)的基因,其編碼蛋白能夠在DNA聚合酶的幫助下特異性識(shí)別并結(jié)合存在錯(cuò)誤的位點(diǎn)或片段,啟動(dòng)修復(fù)程序修復(fù)受損的DNA。不同原因引起的DNA堿基錯(cuò)配、小片段插入或缺失等造成的基因損傷及結(jié)構(gòu)異常均可以這種方法修復(fù)。因此,錯(cuò)配修復(fù)基因在維持細(xì)胞基因組穩(wěn)定、降低突變率、預(yù)防腫瘤發(fā)生等方面都發(fā)揮著重要作用。hMLHl (human MutL homolog1)和 hMSH2 (human MutS homolog2)是錯(cuò)配修復(fù)基因家族中的兩個(gè)重要基因,hMLH1與hMSH2基因突變最早發(fā)現(xiàn)于遺傳性非息肉性大腸癌(hereditary non-polyposis colorectal cancer, HNPCC),約有90%的該病患者存在這兩個(gè)基因的突變。近年研究發(fā)現(xiàn)hMLHl與hMSH2基因異常也與胃癌的發(fā)生有關(guān),但其編碼產(chǎn)物在胃癌組織中的表達(dá)情況尚存爭(zhēng)議。一般認(rèn)為,MMR家族中hMLH1與hMSH2基因編碼的任何一種蛋白出現(xiàn)表達(dá)下調(diào)或缺失都會(huì)造成整個(gè)錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)功能缺陷,但MMR功能健全則需要共同表達(dá)。有資料表明,hMLH1與hMSH2蛋白的表達(dá)下降或功能缺失是一些胃癌發(fā)生的原因,但它們的過(guò)表達(dá)也經(jīng)常出現(xiàn)在一部分胃癌。除此之外,hMLH1和hMSH2蛋白的表達(dá)還與腫瘤細(xì)胞對(duì)傳統(tǒng)化療藥物的敏感性有關(guān),存在MMR系統(tǒng)功能缺陷的胃癌患者易出現(xiàn)順鉑和卡鉑耐藥。因此,了解不同MMR蛋白在胃癌組織中的表達(dá)不僅能揭示錯(cuò)配修復(fù)功能對(duì)胃癌生物學(xué)行為的影響,還可對(duì)該腫瘤的化學(xué)藥物治療有幫助。MMR功能的異�？梢鹫麄�(gè)基因組不穩(wěn)定性增加,使基因突變的發(fā)生率提高。表皮生長(zhǎng)因子受體epidermal growth factor receptor, EGFR)是原癌基因C-erb-B的表達(dá)產(chǎn)物,具有酪氨酸蛋白激酶(tyrosine kinase, TK)活性,與配體結(jié)合激活舌可將信號(hào)向下游轉(zhuǎn)導(dǎo),引起細(xì)胞增殖。有研究顯示,EGFR的突變性激活是部分沖瘤發(fā)生的原因,這是否與常引起基因突變積累的MMR功能缺失有關(guān)值得探討。Ki-67是與細(xì)胞增殖循環(huán)有關(guān)的核蛋白,主要表達(dá)在細(xì)胞周期的G1、S、G2、胡中。有文獻(xiàn)數(shù)據(jù)顯示,癌細(xì)胞分化程度較低和容易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的腫瘤患者Ki-67蛋白表達(dá)也較強(qiáng)。此外,Ki-67還參與了腫瘤細(xì)胞的合成代謝途徑。因此,險(xiǎn)測(cè)Ki-67蛋白的表達(dá)情況可以更好地了解MMR功能與細(xì)胞增殖情況之間的關(guān)系。本研究希望用免疫組化方法檢測(cè)78例胃癌組織的hMLH1、hMSH2蛋白表達(dá),通過(guò)分析它們功能與胃癌患者性別、年齡、臨床分期,腫瘤分化程度、浸潤(rùn)深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、細(xì)胞增殖及EGFR蛋白表達(dá)等病理參數(shù)之間的關(guān)系,探討MMR叻能對(duì)胃癌生物學(xué)行為的影響,以期為今后傳統(tǒng)化療藥物的選擇和靶向治療提供一定參考。方法：收集大連市第三人民醫(yī)院2008-2012年手術(shù)切除胃癌標(biāo)本78例,記錄患者性別、年齡、臨床分期,腫瘤分化程度、浸潤(rùn)深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理數(shù),用免疫組織化學(xué)法分別檢測(cè)胃癌組織hMLH1、hMSH2 與 EGFR、Ki-67蛋白表達(dá),并依據(jù)hMLH1、hMSH2表達(dá)情況分為：雙陽(yáng)組(hMLH1、hMSH2蛋白同陽(yáng)性組)與非雙陽(yáng)組(hMLH1蛋白陽(yáng)性hMSH2蛋白陰性組、hML H1蛋白陰性hMSH2蛋白陽(yáng)性組、hMLH1、hMSH2蛋白均陰性組)。雙陽(yáng)組代表MMR功能完善,而非雙陽(yáng)組代表MMR功能缺陷。比較兩組間各臨床病理參數(shù)的差異,用SPSS17.0軟件進(jìn)行卡方檢驗(yàn),以P0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果：胃癌78例中,雙陽(yáng)組28例(35.90%),非雙陽(yáng)組50例(64.10%)。在雙陽(yáng)組與非雙陽(yáng)組中：高-中分化患者所占比例分別為15/28(53.57%)與8/50(16.00%),雙陽(yáng)組顯著高于非雙陽(yáng)組p0.05,低分化患者所占比例分別為13/28(46.43%)與42/50(84.00%),非雙陽(yáng)組顯著高于雙陽(yáng)組p0.05；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者所占比例分別為12/28(42.86%)與50/50(100.00%),非雙陽(yáng)組顯著高于雙淚組p0.05,無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者所占比例分別為16/28(57.14%)與0/50(0.00%),雙陽(yáng)組顯著高于非雙陽(yáng)組p0.05; EGFR陽(yáng)性表達(dá)患者所占比例分別為23/28(82.14%)與27750(54.00%),雙陽(yáng)組顯著高于非雙陽(yáng)組p0.03,EGFR表達(dá)缺失患者所占比例分別為5/28(17.86%)與23/50(46.00%),非雙陽(yáng)組顯著高于雙陽(yáng)組p0.05；Ki-67陽(yáng)性表達(dá)患者所占比例分別為24/28(85.71%)與30/50(60.00%),雙陽(yáng)組顯著高于非雙陽(yáng)組p0.05,Ki-67表達(dá)缺失患者所占比例分別為4/28(14.29%)與20/50(40.00%),非雙陽(yáng)組顯著高于雙陽(yáng)組p0.05。結(jié)論：1.胃癌組織存在hMLH1、hMSH2蛋白的表達(dá)；2.MMR功能正常胃癌細(xì)胞惡性程度較低且不易發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移；3.有EGFR蛋白表達(dá)的胃癌患者M(jìn)MR功能多正常；4.MMR 力能正常的胃癌細(xì)胞生長(zhǎng)速度較快。
【關(guān)鍵詞】：胃癌 MMR EGFR Ki-67 生物學(xué)行為
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.2
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 前言12-14
• 材料和方法14-17
• 1. 研究對(duì)象14
• 2. 主要試劑和儀器14-15
• 3. 研究方法及判斷標(biāo)準(zhǔn)15-17
• 結(jié)果17-24
• 一、78 例胃癌組織中雙陽(yáng)組、非雙陽(yáng)組所占比例17
• 二、胃癌雙陽(yáng)組、非雙陽(yáng)間各臨床病理參數(shù)間的差異17-20
• 三、胃癌雙陽(yáng)組、非雙陽(yáng)組間 EGFR 蛋白表達(dá)比例的差異20
• 四、胃癌雙陽(yáng)組、非雙陽(yáng)組間 Ki-67 蛋白表達(dá)比例的差異20-22
• 附圖22-24
• 討論24-28
• 結(jié)論28-29
• 參考文獻(xiàn)29-33
• 綜述33-43
• 參考文獻(xiàn)40-43
• 致謝43-44

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 陳峻青;;用胃癌生物學(xué)行為指導(dǎo)胃癌外科治療[J];實(shí)用腫瘤雜志;1988年03期

2 李玉芬,戚其學(xué);胃癌生物學(xué)行為中血液流變性變化的研究[J];中國(guó)血液流變學(xué)雜志;2000年01期

3 金鋒,路平,張芳,徐惠綿,王舒寶;促分裂原活化激酶2在胃癌中的表達(dá)及與胃癌生物學(xué)行為關(guān)系的研究[J];中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2002年01期

4 王升,吳本儼,尤緯締;胃癌組織血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)對(duì)胃癌生物學(xué)行為的影響[J];世界華人消化雜志;2005年06期

5 李桂珍;;上皮性鈣黏附蛋白和α-連結(jié)素表達(dá)與胃癌生物學(xué)行為的關(guān)系[J];臨床消化病雜志;2007年01期

6 李玲玲;;p~(53)蛋白表達(dá)與胃癌生物學(xué)行為的關(guān)系[J];實(shí)用醫(yī)技雜志;2008年27期

7 李桂青;李森林;趙景潤(rùn);;熱休克蛋白60在胃癌中的表達(dá)及其與胃癌生物學(xué)行為的關(guān)系[J];泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2010年03期

8 陳峻青,張文范,張蔭昌;胃癌生物學(xué)行為的臨床研究與應(yīng)用[J];中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);1983年02期

9 陳峻青;;進(jìn)行期胃癌生物學(xué)行為的研究(摘要)[J];醫(yī)學(xué)研究通訊;1990年01期

10 江明，毛毓斌，孟憲鏞;胃癌生物學(xué)行為和預(yù)后與A、B、H、M、N血型抗原表達(dá)的相關(guān)性研究[J];南通醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1994年03期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前7條

1 張艷華;郭存麗;顧秀娟;潘麗霞;;彩超對(duì)胃癌生物學(xué)行為判定的意義(英文)[A];第四屆中國(guó)腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)暨第五屆海峽兩岸腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2006年

2 戴冬秋;陳峻青;;E-鈣粘附素和α-Catenin表達(dá)聯(lián)合檢測(cè)評(píng)估胃癌生物學(xué)行為的意義[A];2000全國(guó)腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2000年

3 殷霞麗;謝麗;魏嘉;禹立霞;劉寶瑞;;COX-2單核苷酸多態(tài)性與胃癌生物學(xué)行為相關(guān)性研究[A];第三屆中國(guó)腫瘤內(nèi)科大會(huì)教育集暨論文集[C];2009年

4 谷化平;周翠玲;劉艷茹;;CD44v6 mRNA及其蛋白表達(dá)與胃癌生物學(xué)行為的相關(guān)性[A];2001'全國(guó)腫瘤外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2001年

5 趙越;周永寧;;血清可溶性E鈣粘蛋白與胃癌生物學(xué)行為的關(guān)系[A];第九次全國(guó)消化系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)會(huì)議專題報(bào)告論文集[C];2009年

6 谷小虎;戴冬秋;;P15、P16基因甲基化與胃癌生物學(xué)行為的關(guān)系[A];第四屆中國(guó)腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)暨第五屆海峽兩岸腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2006年

7 焦春宇;季加孚;王怡;蘇向前;徐衛(wèi)國(guó);張霽;謝玉泉;呂有勇;徐光煒;;細(xì)胞周期抑制蛋白P16、P27異常表達(dá)與胃癌生物學(xué)行為的關(guān)系[A];2001'全國(guó)腫瘤外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2001年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 俞永江;組織因子與胃癌生物學(xué)行為關(guān)系的實(shí)驗(yàn)研究[D];蘭州大學(xué);2013年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 王珂;錯(cuò)配修復(fù)功能對(duì)胃癌生物學(xué)行為的影響[D];大連醫(yī)科大學(xué);2015年

2 鄒勤光;胃癌淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移與胃癌生物學(xué)行為的關(guān)系[D];吉林大學(xué);2007年

3 馬望前;CD44v5與胃癌生物學(xué)行為的關(guān)系[D];浙江大學(xué);2001年

4 李銳;CD40/CD40L與胃癌生物學(xué)行為相關(guān)性的臨床和實(shí)驗(yàn)研究[D];蘇州大學(xué);2004年

5 高丹丹;Rac1 mRNA量值水平與胃癌生物學(xué)行為關(guān)系的應(yīng)用研究[D];吉林大學(xué);2009年

6 郭瑞東;基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制劑與胃癌生物學(xué)行為的關(guān)系[D];大連醫(yī)科大學(xué);2006年

7 關(guān)寶杰;Tiam1 mRNA量值水平及與胃癌生物學(xué)行為關(guān)系的研究[D];吉林大學(xué);2007年

8 張濤;胃癌組織VEGF、MMP-9和PCNA表達(dá)的相關(guān)性及其與胃癌生物學(xué)行為的關(guān)系[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2004年

9 懷娜;沉默乙酰肝素酶對(duì)胃癌生物學(xué)行為影響的體內(nèi)研究[D];內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院;2010年

10 倪元峰;MMP-2和TIMP-2表達(dá)與胃癌生物學(xué)行為相關(guān)性的實(shí)驗(yàn)研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2008年

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