本文關(guān)鍵詞：探討ITGB1在GPER介導(dǎo)的乳腺癌他莫昔芬耐受中的作用機(jī)制研究

  更多相關(guān)文章： 乳腺癌 GPER 腫瘤微環(huán)境 EMT ITGB1

【摘要】：目的：研究GPER介導(dǎo)的ITGB1的表達(dá)在乳腺癌他莫昔芬(tamoxifen)耐受中發(fā)揮的作用,并探討其分子機(jī)制。方法：運(yùn)用免疫組化方法分析經(jīng)他莫昔芬治療復(fù)發(fā)前后的乳腺癌組織中ITGB1的表達(dá),并比較EMT相關(guān)蛋白的表達(dá)差異。采用Western blot檢測(cè)人乳腺癌MCF-7細(xì)胞及其他莫昔芬耐受細(xì)胞株(MCF-7R)中ITGB1的表達(dá)。前期cDNA芯片發(fā)現(xiàn)ITGB1是GPER的下游基因,應(yīng)用GPER特異性的激動(dòng)劑G1及其特異性阻斷劑G15驗(yàn)證芯片結(jié)果。通過(guò)使用小分子阻斷劑研究GPER調(diào)控ITGB1的機(jī)制。構(gòu)建ITGB1基因干擾慢病毒,并建立穩(wěn)定干擾ITGB1表達(dá)的MCF-7R細(xì)胞。MTT及Transwell實(shí)驗(yàn)分別檢測(cè)ITGB1對(duì)乳腺癌細(xì)胞增殖與遷移能力的影響。結(jié)果：復(fù)發(fā)乳腺癌組織中ITGB1及間質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物(Fibronectin及Vimentin)的表達(dá)水平明顯高于復(fù)發(fā)前組織(p0.05),且ITGB1的表達(dá)與GPER有正相關(guān)性(p=0.001)。MCF-7R細(xì)胞中ITGB1的表達(dá)明顯高于MCF-7細(xì)胞(p0.05),且MCF-7R細(xì)胞中ITGB1的表達(dá)受GPER/EGFR/ERK信號(hào)通路調(diào)控。MCF-7R細(xì)胞干擾ITGB1表達(dá)后不僅恢復(fù)其對(duì)他莫昔芬的敏感性,而且抑制了CAF對(duì)其遷移能力及EMT的促進(jìn)作用。ITGB1下游的FAK、Src及AKT在MCF-7R細(xì)胞中活化程度較MCF-7細(xì)胞高(p0.05),且介導(dǎo)MCF-7R細(xì)胞與CAF細(xì)胞間的相互作用。結(jié)論：GPER/EGFR/ERK信號(hào)通路的活化使乳腺癌細(xì)胞中ITGB1的表達(dá)升高,同時(shí)伴隨其下游信號(hào)通路的活化,從而導(dǎo)致MCF-7R細(xì)胞與CAF細(xì)胞間的聯(lián)系增強(qiáng),最終引起腫瘤細(xì)胞的進(jìn)展及耐藥。因此,ITGB1可能是提高乳腺癌患者內(nèi)分泌治療效果的潛在靶點(diǎn)。
【關(guān)鍵詞】：乳腺癌 GPER 腫瘤微環(huán)境 EMT ITGB1
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.9
【目錄】：

• 英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-13
• 1 材料與方法13-20
• 2 結(jié)果20-31
• 3 討論31-33
• 全文總結(jié)33-34
• 參考文獻(xiàn)34-39
• 文章綜述39-48
• 參考文獻(xiàn)45-48
• 致謝48-49
• 攻讀碩士學(xué)位期間撰寫的學(xué)術(shù)論文49

【相似文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：800419