本文關鍵詞：探討ITGB1在GPER介導的乳腺癌他莫昔芬耐受中的作用機制研究

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【摘要】：目的：研究GPER介導的ITGB1的表達在乳腺癌他莫昔芬(tamoxifen)耐受中發(fā)揮的作用,并探討其分子機制。方法：運用免疫組化方法分析經(jīng)他莫昔芬治療復發(fā)前后的乳腺癌組織中ITGB1的表達,并比較EMT相關蛋白的表達差異。采用Western blot檢測人乳腺癌MCF-7細胞及其他莫昔芬耐受細胞株(MCF-7R)中ITGB1的表達。前期cDNA芯片發(fā)現(xiàn)ITGB1是GPER的下游基因,應用GPER特異性的激動劑G1及其特異性阻斷劑G15驗證芯片結果。通過使用小分子阻斷劑研究GPER調(diào)控ITGB1的機制。構建ITGB1基因干擾慢病毒,并建立穩(wěn)定干擾ITGB1表達的MCF-7R細胞。MTT及Transwell實驗分別檢測ITGB1對乳腺癌細胞增殖與遷移能力的影響。結果：復發(fā)乳腺癌組織中ITGB1及間質(zhì)細胞標志物(Fibronectin及Vimentin)的表達水平明顯高于復發(fā)前組織(p0.05),且ITGB1的表達與GPER有正相關性(p=0.001)。MCF-7R細胞中ITGB1的表達明顯高于MCF-7細胞(p0.05),且MCF-7R細胞中ITGB1的表達受GPER/EGFR/ERK信號通路調(diào)控。MCF-7R細胞干擾ITGB1表達后不僅恢復其對他莫昔芬的敏感性,而且抑制了CAF對其遷移能力及EMT的促進作用。ITGB1下游的FAK、Src及AKT在MCF-7R細胞中活化程度較MCF-7細胞高(p0.05),且介導MCF-7R細胞與CAF細胞間的相互作用。結論：GPER/EGFR/ERK信號通路的活化使乳腺癌細胞中ITGB1的表達升高,同時伴隨其下游信號通路的活化,從而導致MCF-7R細胞與CAF細胞間的聯(lián)系增強,最終引起腫瘤細胞的進展及耐藥。因此,ITGB1可能是提高乳腺癌患者內(nèi)分泌治療效果的潛在靶點。
【關鍵詞】：乳腺癌 GPER 腫瘤微環(huán)境 EMT ITGB1
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R737.9
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-13
• 1 材料與方法13-20
• 2 結果20-31
• 3 討論31-33
• 全文總結33-34
• 參考文獻34-39
• 文章綜述39-48
• 參考文獻45-48
• 致謝48-49
• 攻讀碩士學位期間撰寫的學術論文49

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