本文關(guān)鍵詞：FHL1乙�；谀[瘤中的功能研究

  更多相關(guān)文章： 乙酰化修飾 FHL1 非組蛋白 泛素化修飾

【摘要】：細(xì)胞正常生理功能的維持有賴于蛋白質(zhì)一定的乙�；揎椝�,蛋白質(zhì)乙酰化修飾的異�？蓪�(dǎo)致腫瘤的發(fā)生發(fā)展。蛋白質(zhì)穩(wěn)定的乙�；綄嶋H上是乙酰轉(zhuǎn)移酶HAT和去乙酰化酶HDAC通過活性競爭保持的動態(tài)平衡。若HAT和HDAC活性失衡,細(xì)胞染色體重塑而導(dǎo)致基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)異常,最終導(dǎo)致正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化和癌癥的出現(xiàn)。目前的研究表明,在許多腫瘤細(xì)胞中,非組蛋白大多呈現(xiàn)低乙�；癄顟B(tài),而且越來越多的證據(jù)表明,非組蛋白乙酰化修飾的失調(diào)與多種疾病緊密相關(guān)。因此,改變非組蛋白異常的乙�；癄顟B(tài)具有十分重要的意義。抑癌蛋白FHL1屬于FHL家族中的一員,前期研究發(fā)現(xiàn)FHL1可以通過轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF β)信號途徑和雌激素受體(ER)信號途徑抑制肝癌細(xì)胞和乳腺癌的生長,發(fā)揮重要的抑癌功能。目前, FHL1發(fā)揮抑癌功能以及在腫瘤中表達(dá)下降的機制還不清楚。通過研究我們發(fā)現(xiàn),在FHL家族中,只有FHL1存在乙酰化修飾現(xiàn)象。我們通過質(zhì)譜分析等手段,篩選鑒定出FHL1的乙酰化修飾位點是K157和K278,其中K157是FHL1乙�；揎椀年P(guān)鍵位點。接下來,我們進一步鑒定出FHL1的乙酰轉(zhuǎn)移酶和去乙�；阜謩e是p300和HDAC6,E3泛素連接酶是E6AP。FHL1抑制腫瘤生長依賴于其乙�；�。而且我們發(fā)現(xiàn)FHL1在肝癌患者表達(dá)下調(diào)。在肝癌患者的標(biāo)本中,FHL1與HDAC6和E6AP呈負(fù)相關(guān),并且FHL1乙�；娇梢詫颊哳A(yù)后有提示意義。綜上所述,FHL1乙�；揎椩谝种颇[瘤發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要的作用,因此,深入研究FHL1乙酰化功能及分子機制有望使FHL1在腫瘤中發(fā)揮的功能機制更加明確,同時也為臨床提供新的診療思路和策略。
【關(guān)鍵詞】：乙酰化修飾 FHL1 非組蛋白 泛素化修飾
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R730.2
【目錄】：

• 縮略詞表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-9
• 前言9-11
• 材料和方法11-24
• 結(jié)果24-61
• 討論61-64
• 結(jié)論64-65
• 參考文獻65-69
• 綜述69-82
• 參考文獻77-82
• 攻讀碩士期間發(fā)表論文情況82-83
• 致謝83

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 何向明;劉琳;李蘇宜;;組蛋白去乙�；讣捌湟种苿┡c結(jié)直腸癌的關(guān)系[J];臨床腫瘤學(xué)雜志;2009年03期

，

本文編號：799304