本文關(guān)鍵詞：異甘草酸鎂預(yù)防放射性肝損傷的研究

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【摘要】：研究背景:胃癌(Gastric cancer)、胰腺癌(Pancreatic cancer)、膽囊癌(Gallbladder carcinoma)是常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤[1]。上腹部惡性腫瘤的治療是以手術(shù)為主的綜合治療。患者早期常無(wú)明顯臨床表現(xiàn)或臨床表現(xiàn)不典型,很難發(fā)現(xiàn)及治療,故臨床以中晚期患者多見(jiàn)。雖然局部進(jìn)展期患者可以手術(shù)治療,但術(shù)后局部復(fù)發(fā)和/或區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移常導(dǎo)致治療失敗。中晚期上腹部惡性腫瘤患者化療療效并不令人滿意。放化療的主要治療目的是降低局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。隨著三維適形放射治療技術(shù)(Three dimensional conformal radiotherapy,3D-CRT)的成熟,腫瘤的局部控制率和患者的生存率都得到了顯著提高,副反應(yīng)的發(fā)生率及治療相關(guān)的死亡率比較低。因此,放化療已經(jīng)成為中晚期腹部惡性腫瘤重要的治療方法。放射治療時(shí)射線不僅直接照射腫瘤靶區(qū),同時(shí)對(duì)其臨近器官也產(chǎn)生了劑量輻射,尤其是肝臟,因其組織對(duì)放射線的高敏感性,更易發(fā)生放射性損傷,這不僅限制了上腹部放射治療的劑量,還影響了放射治療的療效及放療進(jìn)程。異甘草酸鎂(Magnesium Isoglycyrrhizinate,Ig IG)—當(dāng)今防治肝損傷的主要保肝藥,是由中草藥提煉而成的高純度18α-異構(gòu)體甘草酸,具有抑制炎癥反應(yīng),調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫和穩(wěn)定肝細(xì)胞膜等功效。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)研究表明異甘草酸鎂能預(yù)防及治療藥物性肝損傷,其機(jī)制與抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜、清除氧自由基、促進(jìn)肝細(xì)胞的再生與修復(fù)、解毒及改善肝功能的作用有關(guān)。異甘草酸鎂廣泛應(yīng)用于抗腫瘤藥物、抗結(jié)核等引起的藥物性肝損傷。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示異甘草酸鎂能預(yù)防肝損傷的發(fā)生,其機(jī)制與清除氧自由基、抗細(xì)胞氧化、抑制肝細(xì)胞變性壞死及纖維化、抑制炎癥反應(yīng)的作用有關(guān),同時(shí)可降低丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(Alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(Aspartate aminotransferase,AST)和血清膽紅素(Total bilirubin,TBIL)升高的程度。但異甘草酸鎂在預(yù)防放射性肝損傷的臨床試驗(yàn)研究尚少見(jiàn)。研究目的:通過(guò)監(jiān)測(cè)放射治療前后肝功指標(biāo)變化的差異及患者的臨床表現(xiàn),探討異甘草酸鎂是否對(duì)放射性肝損傷具有預(yù)防作用。研究方法:收集延安大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤科2014年10月-2015年12月接受上腹放射治療患者60例。接受放射治療的患者隨機(jī)分入治療組(異甘草酸鎂聯(lián)合放療組)和對(duì)照組(單純放療組),2組患者都運(yùn)用三維適形放射治療方案。治療組靜脈滴注異甘草酸鎂200mg(溶于9%氯化鈉注射液250m L),每日1次,用藥4周;對(duì)照組為空白對(duì)照,不使用任何保肝藥。檢測(cè)患者放療前、放療中每周的肝功,對(duì)肝功指標(biāo)AST、ALT及TBIL進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,比較兩組肝功指標(biāo)值變化的差異,判斷異甘草酸鎂是否有預(yù)防放射性肝損傷的作用。運(yùn)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,采用t檢驗(yàn)進(jìn)行檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)、fisher確切性檢驗(yàn),非參數(shù)秩檢驗(yàn)。所有假設(shè)檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05,當(dāng)P0.05時(shí),認(rèn)為具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。研究結(jié)果:1.兩組患者在性別、年齡、身高、體重、腫瘤類型及臨床分期方面無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。具體資料見(jiàn)表1-1。2.兩組患者的肝臟受照體積V20及V30比較無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。3.異甘草酸鎂聯(lián)合放療組與單純放療組放療前肝功水平比較無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。4.兩組患者放療前、放療中每周肝功指標(biāo)ALT、AST及TBIL值呈升高趨勢(shì)。5.兩組的ALT、AST及TBIL放療后均較放療前升高,異甘草酸鎂聯(lián)合放療組放療前后比較無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),單純放療組放療前后比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。6.異甘草酸鎂聯(lián)合放療組放療后的ALT、AST及TBIL值升高的程度較單純放療組低,兩組比較有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。7.不良反應(yīng):兩組的部分患者治療中出現(xiàn)不同程度的肝功能異常,治療組明顯低于對(duì)照組。兩組患者均未出現(xiàn)Ⅲ-Ⅳ級(jí)消化道反應(yīng)及骨髓抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng)。治療組患者未出現(xiàn)甘草酸鎂相關(guān)的不良反應(yīng)。結(jié)論:1.異甘草酸鎂能降低血清ALT、AST及TBIL升高的程度。2.異甘草酸鎂可能對(duì)放射性肝損傷有預(yù)防作用。
【關(guān)鍵詞】：放射性肝損傷 異甘草酸鎂 肝功能異常 消化道腫瘤
【學(xué)位授予單位】：延安大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R730.55
【目錄】：

• 摘要6-9
• Abstract9-13
• 引言13-15
• 一、緒論15-21
• 1.1 腹部惡性腫瘤的流行病學(xué)15
• 1.2 腹部惡性腫瘤的放療15-16
• 1.3 放射性肝損傷16
• 1.4 放射性肝損傷的病理及發(fā)病機(jī)制16-18
• 1.5 放射性肝損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)18
• 1.6 放射性肝損傷的治療18-19
• 1.7 異甘草酸鎂19-21
• 二、對(duì)象與方法21-24
• 2.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象21-22
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法22-23
• 2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理23-24
• 三、結(jié) 果24-29
• 3.1 上腹部惡性腫瘤患者的臨床資料24
• 3.2 肝臟受照體積24-25
• 3.3 肝功指標(biāo)值變化25-28
• 3.4 不良反應(yīng)28-29
• 四、討論29-34
• 五、結(jié)論34-35
• 六、展望與不足35-36
• 參考文獻(xiàn)36-42
• 綜述42-51
• 參考文獻(xiàn)48-51
• 致謝51-52
• 攻讀學(xué)位期間取得的研究成果52

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