發(fā)布時(shí)間：2017-09-03 16:35

  本文關(guān)鍵詞：間期FISH和SNP芯片技術(shù)在多發(fā)性骨髓瘤遺傳學(xué)異常檢測(cè)中的意義

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【摘要】：目的:1應(yīng)用間期熒光原位雜交(interphase flurorescence in situ hybridizat-ion,I-FISH)技術(shù)和單核苷酸多態(tài)性(Single nucleotide polymorphism,SNP)芯片技術(shù)檢測(cè)多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者染色體異常的發(fā)生情況及其與MM患者性別、年齡、分型、分期及其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的關(guān)系,探討其臨床意義。2比較兩種檢測(cè)技術(shù)對(duì)MM患者染色體異常的檢出率、敏感性,分析SNP芯片技術(shù)的額外檢出率。方法:收集河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院血液科自2013年5月31日至2014年12月31日初診40例MM患者骨髓標(biāo)本,進(jìn)行CD138磁珠分選富集漿細(xì)胞后,利用I-FISH技術(shù),采用特異性探針(包括TP53、IGH/MAF、IGH/FGFR3、IGH/CCND1、D13S319、1q21)檢測(cè)40例MM患者染色體異常的發(fā)生情況,其中37例MM患者的骨髓標(biāo)本同時(shí)進(jìn)行SNP技術(shù)檢測(cè)。結(jié)果:1 I-FISH檢測(cè)結(jié)果1.1染色體異常的發(fā)生率在40例MM患者中35例出現(xiàn)染色體異常,總異常檢出率為87.5%(35/40)。用TP53探針檢測(cè)17號(hào)染色體缺失,陽(yáng)性率為15%(6/40);用IGH探針檢測(cè)14q32異常,陽(yáng)性率為67.5%(27/40),其中IGH/MAF 2.5%(1/40)、IGH/FGFR3 10%(4/40)、IGH/CCND1 32.5%(13/40);用D13S319探針檢測(cè)13號(hào)染色體缺失,陽(yáng)性率為40%(16/40);1q21擴(kuò)增陽(yáng)性率為45%(18/40)。1.2染色體異常之間的關(guān)系TP53缺失與IGH重排呈正相關(guān)(r=0.324,P0.05),與D13S319缺失呈正相關(guān)(r=0.372,P0.05);其他染色體異常之間無(wú)相關(guān)性。1.3染色體異常與患者臨床資料之間的關(guān)系IGH異常與性別呈正相關(guān)(r=0.339,P0.05);IGH/FGFR3易位與白蛋白呈正相關(guān)(r=0.369,P0.05),與血清鈣離子呈負(fù)相關(guān)(r=-0.385,P0.05);D13S319缺失與白蛋白呈正相關(guān)(r=0.289,P0.05);1q21擴(kuò)增與年齡呈負(fù)相關(guān)(r=-0.402,P0.05);其他染色體異常與MM患者臨床資料無(wú)相關(guān)性。2 SNP檢測(cè)結(jié)果2.1染色體異常的檢出率在37例MM患者中32例出現(xiàn)染色體異常,總異常檢出率約為86.5%(32/37)。SNP芯片檢測(cè)出的染色體異常的類(lèi)型包括整條或部分染色體的缺失或擴(kuò)增,其中缺失部分較常見(jiàn)的有1p、8p、13q、14q、22q;擴(kuò)增部分較常見(jiàn)的有1q、2p、5、7、9、11q、15q、19、19p。2.2兩種檢測(cè)技術(shù)的比較在37例MM患者中,I-FISH和SNP芯片技術(shù)檢測(cè)1q擴(kuò)增的陽(yáng)性率分別為45.9%(17/37)和48.6%(18/37),二者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);13q缺失的陽(yáng)性率分別為40.5%(15/37)和45.9%(17/37),二者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);14號(hào)染色體異常的陽(yáng)性率分別為67.6%(25/37)和37.8%(14/37),二者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);17p缺失的陽(yáng)性率均為16.2%(6/37)。在37例MM患者中,I-FISH檢測(cè)出的平均染色體異常的數(shù)目約為2個(gè),SNP芯片檢測(cè)出的數(shù)目約為7個(gè)。當(dāng)I-FISH結(jié)果正常時(shí),SNP芯片技術(shù)能檢出額外60%病人的染色體畸變;當(dāng)I-FISH結(jié)果異常時(shí),SNP芯片技術(shù)能檢出額外81%病人的染色體畸變。結(jié)論:1應(yīng)用I-FISH技術(shù)檢測(cè)MM患者最常見(jiàn)的染色體異常為14q32異常,其次為1號(hào)染色體擴(kuò)增和13號(hào)染色體缺失。2 TP53缺失與IGH重排呈正相關(guān)(r=0.324,P0.05),與D13S319缺失呈正相關(guān)(r=0.372,P0.05)。3 IGH異常與性別呈正相關(guān)(r=0.339,P0.05);IGH/FGFR3融合基因與白蛋白呈正相關(guān)(r=0.369,P0.05),與血清鈣離子呈負(fù)相關(guān)(r=-0.385,P0.05);1q21擴(kuò)增與年齡呈負(fù)相關(guān)(r=-0.402,P0.05);D13S319缺失與白蛋白呈正相關(guān)(r=0.289,P0.05);其他染色體異常與MM患者臨床資料無(wú)相關(guān)性。4 I-FISH技術(shù)和SNP技術(shù)對(duì)MM患者染色體異常的檢出率分別為87.5%和86.2%。當(dāng)I-FISH結(jié)果正常時(shí),SNP芯片技術(shù)能檢出額外60%病人的染色體畸變;當(dāng)I-FISH結(jié)果異常時(shí),SNP芯片技術(shù)能檢出額外81%病人的染色體畸變。5在檢測(cè)MM患者染色體異常方面,SNP芯片技術(shù)較I-FISH技術(shù)能檢出更多的染色體異常,是研究MM遺傳學(xué)異常的重要方法。
【關(guān)鍵詞】：多發(fā)性骨髓瘤 染色體異常 漿細(xì)胞富集 間期熒光原位雜交技術(shù) 單核苷酸多態(tài)性芯片技術(shù)
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R733.3
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫(xiě)11-12
• 前言12-14
• 材料與方法14-17
• 結(jié)果17-20
• 附圖20-22
• 附表22-34
• 討論34-39
• 結(jié)論39
• 參考文獻(xiàn)39-43
• 綜述 多發(fā)性骨髓瘤預(yù)后的影響因素43-56
• 參考文獻(xiàn)50-56
• 致謝56-57
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷57

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 ;中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤診治指南(2013年修訂)[J];中華內(nèi)科雜志;2013年09期

2 邵曉雁;歐陽(yáng)建;周榮富;陳兵;許景艷;徐勇;;血清游離輕鏈比與多發(fā)性骨髓瘤預(yù)后的相關(guān)性[J];臨床腫瘤學(xué)雜志;2010年03期

3 ;Prognostic factors and staging systems of multiple myeloma:a single centre study in China[J];Chinese Medical Journal;2007年19期

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本文編號(hào)：786149