本文關鍵詞：中國人群中的結直腸癌CpG島甲基化表型（CIMP）分析

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【摘要】：目的 CpG島甲基化表型(CpG Island Methylator Phenotype, CIMP)是一種具有不同臨床特征和分子特征的結直腸癌類型,其涉及到多個基因位點的同時甲基化。近些年的研究普遍認為CIMP在包括結直腸癌在內的許多惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展機制中都起到了重要作用,并且其與結直腸癌許多臨床病理特征密切相關。因此,對CIMP進行深入研究,探討其在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的機制,對結直腸癌患者的早期診斷和治療以及改善預后有非常重要的意義。目前對歐美發(fā)達國家人群中結直腸癌的CIMP開展了較多的研究,由于選擇的技術方法和檢測基因的不同,CIMP的檢出率被認為是在17%-30%左右；且CIMP陽性的結直腸腫瘤高發(fā)于近端結腸,高齡和女性患者中,組織類型分化傾向不明顯。而目前對中國人群結直腸癌中的CIMP研究較少,其檢出率以及其與中國人群結直腸癌病理特征關系的相關報道依然很有限。因此開展對較大樣本的中國人群的結直腸癌CIMP的研究是很有必要的。有學者在對CIMP的研究中發(fā)現(xiàn)熒光實時定量PCR能快速、準確的檢測CIMP,并提出了以五個基因(CACNA1G, CDKN2A, CRABP1, MLH1,以及NEUROG1)的甲基化狀態(tài)作為檢測CIMP的生物標記。本次研究旨在通過熒光實時定量PCR來檢測結直腸癌組織中CACNA1G, CDKN2A, CRABP1, MLH1和NEUROG1這五個基因的甲基化狀態(tài),判斷中國人群散發(fā)性結直腸癌樣本中的CpG島甲基化表型(CIMP)的陽性率,并研究其與結直腸癌各臨床病理特征之間的關系,比較中國人群中CIMP的發(fā)生率與國外人群的差異,進一步探討CpG島甲基化表型發(fā)生發(fā)展的相關機制,以便于更加深入的研究CIMP在腫瘤發(fā)病機制中起的作用,為中國人群中結直腸癌的個體化治療提供科學依據(jù)。方法 采用基于熒光的實時定量PCR技術,對100例結直腸癌粘膜組織細胞DNA中的CACNAIG, CDKN2A, CRABP1, MLH1,以及NEUROG1五個基因位點進行甲基化狀態(tài)的檢測,判斷其CpG島甲基化表型(CIMP)的陽性率以及CIMP與結直腸癌臨床病理特征的關系。使用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)結果,采用卡方檢驗分析方法進行統(tǒng)計學分析。結果1.當我們定義有大于等于3個基因位點甲基化為CpG島甲基化表型(CIMP)的時候,100例腫瘤細胞中有51例為CIMP,陽性率為51%。2.在結直腸癌組織細胞中, CIMP與腫瘤組織高中低分化類型有密切相關性,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),而與性別、年齡、腫瘤位置、腫瘤TNM分期、侵潤深度、粘液性癌或腺瘤與否、區(qū)域淋巴結轉移、神經侵犯、脈管侵犯、遠處轉移無明顯相關性(P0.05)。結論1.使用熒光實時定量PCR能夠快速、準確的對組織DNA進行CpG島甲基化表型的檢測。2.對上面提到的5個基因位點甲基化狀態(tài)的檢測發(fā)現(xiàn),這100例中國人群結直腸癌組織中的CpG島甲基化表型陽性率(51%)明顯高于以往的研究中使用相同檢測技術和基因的西方國家人群的陽性率(17%)。提示中國人群可能具有較高的結直腸癌CIMP陽性率。3.中國人群中具有CpG島甲基化表型的散發(fā)性結直腸癌具有好發(fā)于低分化腺癌的特點。未發(fā)現(xiàn)CIMP與性別、年齡、腫瘤位置、腫瘤TNM分期、侵潤深度、粘液腺癌或腺瘤與否、區(qū)域淋巴結轉移、神經侵犯、脈管侵犯、遠處轉移有關。這點與對西方國家人群的相似研究得出的結果“擁有CIMP的結直腸癌多見于女性”有較大差異,提示中國人群中CIMP陽性的結直腸癌可能擁有獨特的臨床病理特征。
【關鍵詞】：表觀遺傳學 甲基化 CpG島 結直腸癌
【學位授予單位】：昆明醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R735.34
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• Abstract7-10
• 縮略詞表10-11
• 前言11-19
• 材料與方法19-34
• 結果34-41
• 討論41-47
• 結論47-48
• 展望48-51
• 參考文獻51-56
• 綜述56-64
• 參考文獻61-64
• 攻讀碩士期間發(fā)表的論文64-65
• 致謝65

【參考文獻】

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1 范保星;DNA甲基化與腫瘤[J];國外醫(yī)學(分子生物學分冊);2002年03期

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本文編號：784991