本文關(guān)鍵詞：中國人群中的結(jié)直腸癌CpG島甲基化表型（CIMP）分析

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【摘要】：目的 CpG島甲基化表型(CpG Island Methylator Phenotype, CIMP)是一種具有不同臨床特征和分子特征的結(jié)直腸癌類型,其涉及到多個基因位點的同時甲基化。近些年的研究普遍認為CIMP在包括結(jié)直腸癌在內(nèi)的許多惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展機制中都起到了重要作用,并且其與結(jié)直腸癌許多臨床病理特征密切相關(guān)。因此,對CIMP進行深入研究,探討其在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的機制,對結(jié)直腸癌患者的早期診斷和治療以及改善預(yù)后有非常重要的意義。目前對歐美發(fā)達國家人群中結(jié)直腸癌的CIMP開展了較多的研究,由于選擇的技術(shù)方法和檢測基因的不同,CIMP的檢出率被認為是在17%-30%左右；且CIMP陽性的結(jié)直腸腫瘤高發(fā)于近端結(jié)腸,高齡和女性患者中,組織類型分化傾向不明顯。而目前對中國人群結(jié)直腸癌中的CIMP研究較少,其檢出率以及其與中國人群結(jié)直腸癌病理特征關(guān)系的相關(guān)報道依然很有限。因此開展對較大樣本的中國人群的結(jié)直腸癌CIMP的研究是很有必要的。有學(xué)者在對CIMP的研究中發(fā)現(xiàn)熒光實時定量PCR能快速、準(zhǔn)確的檢測CIMP,并提出了以五個基因(CACNA1G, CDKN2A, CRABP1, MLH1,以及NEUROG1)的甲基化狀態(tài)作為檢測CIMP的生物標(biāo)記。本次研究旨在通過熒光實時定量PCR來檢測結(jié)直腸癌組織中CACNA1G, CDKN2A, CRABP1, MLH1和NEUROG1這五個基因的甲基化狀態(tài),判斷中國人群散發(fā)性結(jié)直腸癌樣本中的CpG島甲基化表型(CIMP)的陽性率,并研究其與結(jié)直腸癌各臨床病理特征之間的關(guān)系,比較中國人群中CIMP的發(fā)生率與國外人群的差異,進一步探討CpG島甲基化表型發(fā)生發(fā)展的相關(guān)機制,以便于更加深入的研究CIMP在腫瘤發(fā)病機制中起的作用,為中國人群中結(jié)直腸癌的個體化治療提供科學(xué)依據(jù)。方法 采用基于熒光的實時定量PCR技術(shù),對100例結(jié)直腸癌粘膜組織細胞DNA中的CACNAIG, CDKN2A, CRABP1, MLH1,以及NEUROG1五個基因位點進行甲基化狀態(tài)的檢測,判斷其CpG島甲基化表型(CIMP)的陽性率以及CIMP與結(jié)直腸癌臨床病理特征的關(guān)系。使用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)結(jié)果,采用卡方檢驗分析方法進行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果1.當(dāng)我們定義有大于等于3個基因位點甲基化為CpG島甲基化表型(CIMP)的時候,100例腫瘤細胞中有51例為CIMP,陽性率為51%。2.在結(jié)直腸癌組織細胞中, CIMP與腫瘤組織高中低分化類型有密切相關(guān)性,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),而與性別、年齡、腫瘤位置、腫瘤TNM分期、侵潤深度、粘液性癌或腺瘤與否、區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、神經(jīng)侵犯、脈管侵犯、遠處轉(zhuǎn)移無明顯相關(guān)性(P0.05)。結(jié)論1.使用熒光實時定量PCR能夠快速、準(zhǔn)確的對組織DNA進行CpG島甲基化表型的檢測。2.對上面提到的5個基因位點甲基化狀態(tài)的檢測發(fā)現(xiàn),這100例中國人群結(jié)直腸癌組織中的CpG島甲基化表型陽性率(51%)明顯高于以往的研究中使用相同檢測技術(shù)和基因的西方國家人群的陽性率(17%)。提示中國人群可能具有較高的結(jié)直腸癌CIMP陽性率。3.中國人群中具有CpG島甲基化表型的散發(fā)性結(jié)直腸癌具有好發(fā)于低分化腺癌的特點。未發(fā)現(xiàn)CIMP與性別、年齡、腫瘤位置、腫瘤TNM分期、侵潤深度、粘液腺癌或腺瘤與否、區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、神經(jīng)侵犯、脈管侵犯、遠處轉(zhuǎn)移有關(guān)。這點與對西方國家人群的相似研究得出的結(jié)果“擁有CIMP的結(jié)直腸癌多見于女性”有較大差異,提示中國人群中CIMP陽性的結(jié)直腸癌可能擁有獨特的臨床病理特征。
【關(guān)鍵詞】：表觀遺傳學(xué) 甲基化 CpG島 結(jié)直腸癌
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.34
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• Abstract7-10
• 縮略詞表10-11
• 前言11-19
• 材料與方法19-34
• 結(jié)果34-41
• 討論41-47
• 結(jié)論47-48
• 展望48-51
• 參考文獻51-56
• 綜述56-64
• 參考文獻61-64
• 攻讀碩士期間發(fā)表的論文64-65
• 致謝65

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 范保星;DNA甲基化與腫瘤[J];國外醫(yī)學(xué)(分子生物學(xué)分冊);2002年03期

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本文編號：784991