本文關(guān)鍵詞：乳腺癌新輔助化療前后Ki-67變化的臨床意義

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【摘要】：目的:在我國(guó),乳腺癌的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì),已經(jīng)嚴(yán)重威脅著女性的身心健康。2013年中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)公布的我國(guó)年新發(fā)乳腺癌的估計(jì)發(fā)病人數(shù)約為21萬(wàn),死亡約為5萬(wàn)左右。遠(yuǎn)位轉(zhuǎn)移為晚期乳腺癌死亡的主要原因。因此,控制遠(yuǎn)位轉(zhuǎn)移是提高乳腺癌患者遠(yuǎn)期生存的重要手段。作為局部晚期乳腺癌(Locally advanced breast cancer,LABC)的標(biāo)準(zhǔn)治療,新輔助化療(Neoadjuvant chemotherapy,NAC)可以消除全身微轉(zhuǎn)移灶、使腫瘤縮小、提高保乳率,且化療后獲得病理完全緩解(pathology complete release,p CR)的患者可以提高生存率,目前廣泛應(yīng)用于臨床。隨著分子生物學(xué)的不斷深入研究,很多分子生物學(xué)指標(biāo)已經(jīng)或正在用于乳腺癌的臨床治療、預(yù)后和化療療效的預(yù)測(cè)。目前臨床常規(guī)檢查的生物學(xué)因子有ER、PR、P53、HER-2、Ki-67等,研究顯示,作為增殖指標(biāo)的Ki-67可以反映腫瘤的增殖活性,是新輔助化療中監(jiān)測(cè)療效的重要指標(biāo)。Ki-67,又稱細(xì)胞增殖期抗原,存在于增殖細(xì)胞的核基質(zhì)內(nèi),是一種與細(xì)胞有絲分裂有關(guān),能直接反映腫瘤細(xì)胞增殖活性的抗原,能夠提示腫瘤細(xì)胞的增殖速度,與腫瘤的發(fā)生、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移過(guò)程密切相關(guān),因此,臨床上已經(jīng)將其作為重要的預(yù)后和制定系統(tǒng)治療的生物學(xué)指標(biāo)。眾所周知,臨床分期和病理類型相同的患者在使用同一方案進(jìn)行化療時(shí),其治療效果有時(shí)會(huì)出現(xiàn)很大的差異。良好的新輔助化療療效評(píng)價(jià)方法不僅可以對(duì)化療方案進(jìn)行及時(shí)調(diào)整,做好術(shù)前評(píng)估,還可以對(duì)術(shù)后輔助化療進(jìn)行指導(dǎo)。毫無(wú)疑問(wèn),腫瘤影像學(xué)的變化可以作為評(píng)價(jià)新輔助治療療效的標(biāo)準(zhǔn)之一,但有局限性,因?yàn)槟[瘤的回縮方式并非同一的向心性回縮。因此,找到一種簡(jiǎn)便、客觀、有效的科學(xué)評(píng)價(jià)并預(yù)測(cè)乳腺癌新輔助化療療效就顯得尤為重要。然而,Ki-67在新輔助化療中的變化可否反映化療療效?其變化規(guī)律如何?臨床上該如何應(yīng)用其指標(biāo)的變化調(diào)整治療方案?本研究課題設(shè)計(jì)的目的就是利用Ki-67作為評(píng)價(jià)指標(biāo),觀察新輔助化療前后其表達(dá)水平的變化,與乳腺癌患者臨床生物學(xué)指標(biāo)相比較,探討新輔助化療前后Ki-67變化的臨床意義,為客觀的評(píng)價(jià)新輔助化療療效、合理的制定后續(xù)治療方案,提高局部晚期乳腺癌的整體療效提供依據(jù)。方法:收集河北省乳腺疾病診療中心和河北省民政總醫(yī)院2007年1月至2010年1月IIb-IIIc期行新輔助化療的初治乳腺癌患者191例,均為女性,年齡29-71歲,中位年齡48歲,化療前全部經(jīng)空芯針活檢槍穿刺活檢證實(shí)為乳腺癌,影像學(xué)檢查證實(shí)無(wú)遠(yuǎn)位轉(zhuǎn)移,并采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)化療前患者中ER、PR、Ki-67、HER-2的表達(dá)情況,經(jīng)過(guò)4-6個(gè)周期的含蒽環(huán)類藥物的方案:環(huán)磷酰胺500mg/m2,d1;表阿霉素100mg/m2或吡柔比星60mg/m2,d1,每21天為1個(gè)周期;或紫杉類聯(lián)合蒽環(huán)方案:TE或TEC方案:表阿霉素75mg/m2,d1,紫杉醇175mg/m2或多西他賽75mg/m2,d2,TEC方案加用環(huán)磷酰胺500mg/m2,d1;每21天為1個(gè)周期;每2周期化療結(jié)束后18天評(píng)估臨床療效,全部病例均經(jīng)過(guò)了4~6周期的規(guī)范化療,然后接受手術(shù)治療,對(duì)術(shù)后大體標(biāo)本行常規(guī)病理檢測(cè)和免疫組化方法檢測(cè)相同生物學(xué)因子的表達(dá),并統(tǒng)計(jì)分析生物學(xué)因子的表達(dá)情況與化療療效的相關(guān)性。根據(jù)2011年St.Gallen專家共識(shí),將全部病例分為四個(gè)亞型:Luminal A型,Luminal B型,三陰性型和HER-2過(guò)表達(dá)型,全部病例進(jìn)行了術(shù)后的常規(guī)隨訪,按照Ki-67的表達(dá)狀況和分子分型分析了無(wú)復(fù)發(fā)生存期(Relapse free survival,RFS)。結(jié)果:1隨訪結(jié)果:隨訪期24-84個(gè)月,中位隨訪時(shí)間56個(gè)月;共隨訪191例,其中隨訪完整的185例,失訪6例,隨訪率96.8%;185例中復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移46例,死亡11例,無(wú)復(fù)發(fā)生存128例。2 Ki-67變化與預(yù)后的關(guān)系:在185例中,化療后Ki-67表達(dá)水平升高的31例,降低的133例,無(wú)變化的21例,化療后Ki-67表達(dá)水平低于化療前Ki-67表達(dá)水平,兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。Ki-67表達(dá)水平降低組的RFS高于未降低組,兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2?=9.409,P=0.002)。3 Ki-67表達(dá)水平變化與分子分型的關(guān)系:58.0%Luminal A型,85.7%Luminal B型,73.1%三陰性型和76.4%HER-2過(guò)表達(dá)型乳腺癌患者的Ki-67表達(dá)水平在新輔助化療后顯示結(jié)果都降低,但Luminal B型、三陰性型和HER-2過(guò)表達(dá)型乳腺癌患者化療后Ki-67表達(dá)降低,且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P均0.01。4乳腺癌分子亞型Ki-67變化與預(yù)后的關(guān)系:對(duì)Luminal A型患者來(lái)說(shuō),Ki-67表達(dá)水平降低組和未降低組RFS之間無(wú)差異,不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2?=0.649,P=0.420)。在Luminal B型中,Ki-67表達(dá)水平降低組RFS高于未降低組,且兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2?=7.598,P=0.006)。在三陰性型中,Ki-67表達(dá)水平降低組RFS高于未降低組,兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2?=4.546,P=0.033)。在HER-2過(guò)表達(dá)型中,Ki-67表達(dá)水平降低組RFS高于未降低組,兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2?=3.973,P=0.046)。結(jié)論:1化療后Ki-67表達(dá)水平低于化療前Ki-67表達(dá)水平,Ki-67表達(dá)水平降低組的RFS高于未降低組。意味著化療后Ki-67表達(dá)水平的降低預(yù)示化療效果良好,且有較好的預(yù)后。2在乳腺癌的分子亞型中,Luminal A型Ki-67表達(dá)水平無(wú)明顯降低,可能預(yù)示著化療效果欠佳;而Luminal B型、三陰性型和HER-2過(guò)表達(dá)型中新輔助化療前后Ki-67表達(dá)水平均有明顯下降,預(yù)示著Luminal B型、三陰性型和HER-2過(guò)表達(dá)型新輔助化療有著較好的化療效果。3 Luminal B型、三陰性型和HER-2過(guò)表達(dá)型中,新輔助化療后各型Ki-67降低組的RFS優(yōu)于未降低組,提示治療前后Ki-67的變化可能是乳腺癌一個(gè)預(yù)后因素。
【關(guān)鍵詞】：免疫組化 Ki-67 新輔助化療 無(wú)復(fù)發(fā)生存期 分子分型 乳腺癌
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.9
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫11-12
• 前言12-13
• 資料與方法13-16
• 結(jié)果16-19
• 附圖19-26
• 附表26-28
• 討論28-31
• 結(jié)論31
• 參考文獻(xiàn)31-35
• 綜述Ki-67與乳腺癌分子分型和預(yù)后之間的意義35-42
• 參考文獻(xiàn)40-42
• 致謝42-43
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷43

【引證文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 袁慧明;曾健;羅銘;孔震;韋軻;;新輔助化療聯(lián)合保乳術(shù)治療Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌31例療效觀察[J];安徽醫(yī)藥;2016年07期

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本文編號(hào)：781005