本文關(guān)鍵詞：接觸蛋白-1在肺腺癌獲得性多藥耐藥中作用及機(jī)制研究

  更多相關(guān)文章： 接觸蛋白-1 多藥耐藥 順鉑 肺腺癌 肺鱗狀細(xì)胞

【摘要】：背景:肺癌在全球惡性腫瘤中病死率居首位,根據(jù)腫瘤的組織類型將其分為非小細(xì)胞肺癌(none small cell lung cancer,NSCLC)和小細(xì)胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)兩種病理類型,統(tǒng)計(jì)顯示NSCLC占肺癌的85%,其中腺癌是其主要的病理學(xué)類型。目前外科手術(shù)治療依然是肺癌首選的治療手段,但多數(shù)患者因早期缺乏明顯的臨床癥狀和體征延誤就診而失去了最佳的手術(shù)時(shí)機(jī),因此,化療在肺癌治療中具有重要意義。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,SCLC聯(lián)合化療的有效率高達(dá)57%-80%,而NSCLC聯(lián)合化療的有效率僅為14%-40%。國內(nèi)外學(xué)者普遍認(rèn)為腫瘤對化療藥物多藥耐藥(multidrug resistance,MDR)是導(dǎo)致肺癌由化療敏感轉(zhuǎn)為化療低效甚至無效的重要原因。雖然目前關(guān)于肺癌耐藥機(jī)制的研究頗多,但肺癌對于不同抗癌藥物的敏感性不一致且NSCLC與SCLC耐藥機(jī)制存在差異,因此關(guān)于肺癌耐藥的具體機(jī)制仍不明確。接觸蛋白-1(contactin-1,CNTN-1)是免疫球蛋白超級家族接觸蛋白亞組的一員,最早發(fā)現(xiàn)其參與神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育。近年來多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),CNTN-1能介導(dǎo)多種腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移。我們前期研究發(fā)現(xiàn)CNTN-1是順鉑誘導(dǎo)的NSCLC獲得性MDR相關(guān)基因,但CNTN-1參與肺腺癌MDR的機(jī)制尚不清楚,因此,本研究將以A549和A549/DDP細(xì)胞為研究對象,一方面在沉默CNTN-1基因表達(dá)的情況下,檢測細(xì)胞對藥物的敏感性、細(xì)胞增殖凋亡、細(xì)胞遷移和侵襲能力,另一方面檢測CNTN-1在臨床NSCLC患者腫瘤標(biāo)本中的表達(dá)水平,分析其表達(dá)與NSCLC患者化療療效及預(yù)后之間的相關(guān)性,為探討NSCLC患者對化療藥物反應(yīng)及疾病的轉(zhuǎn)歸提供理論依據(jù)。結(jié)果:1、CNTN-1在A549/DDP細(xì)胞中的表達(dá)顯著高于A549細(xì)胞;2、藥物敏感性結(jié)果提示:與A549/DDP細(xì)胞相比,A549細(xì)胞對化療藥物更加敏感;沉默上述兩組細(xì)胞CNTN-1基因表達(dá)后,二者對藥物的敏感性均增高,但A549/DDP-LV3-CNTN-1細(xì)胞對藥物的敏感程度仍不及A549-LV3-CNTN-1細(xì)胞對藥物的敏感程度;3、CNTN-1的表達(dá)水平對A549和A549/DDP細(xì)胞的增殖活性沒有顯著性影響;4、沉默CNTN-1后,A549和A549/DDP細(xì)胞的細(xì)胞凋亡比率均增高,但A549-LV3-CNTN-1細(xì)胞凋亡率顯著性高于A549/DDP-LV3-CNTN-1細(xì)胞;5、遷移和侵襲試驗(yàn)表明:A549/DDP細(xì)胞的遷移和侵襲能力顯著高于A549細(xì)胞,沉默CNTN-1后,A549/DDP細(xì)胞和A549細(xì)胞二者遷移和侵襲能力均顯著降低;6、免疫組化結(jié)果顯示:CNTN-1高表達(dá)與肺腺癌患者術(shù)前未應(yīng)用化療藥物和術(shù)后應(yīng)用鉑類為基礎(chǔ)的輔助化療中的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),此外,CNTN-1的高表達(dá)與肺腺癌患者術(shù)后應(yīng)用鉑類為基礎(chǔ)的輔助化療中的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān);7、CNTN-1在肺鱗癌中的表達(dá)與患者吸煙和術(shù)前出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。結(jié)論:1、CNTN-1參與NSCLC順鉑誘導(dǎo)的MDR;2、CNTN-1不僅是一個(gè)預(yù)測肺腺癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的重要生物學(xué)指標(biāo),而且是一個(gè)預(yù)測患者應(yīng)用鉑類化療藥物預(yù)后的標(biāo)志物。
【關(guān)鍵詞】：接觸蛋白-1 多藥耐藥 順鉑 肺腺癌 肺鱗狀細(xì)胞
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 英文縮寫一覽表4-5
• 英文摘要5-7
• 中文摘要7-9
• 第一章 前言9-11
• 第二章 CNTN-1 在肺腺癌獲得性多藥耐藥中的作用及機(jī)制研究11-31
• 2.1 材料和方法11-23
• 2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果23-27
• 2.3 討論27-30
• 2.4 小結(jié)30-31
• 第三章 CNTN-1 表達(dá)水平與NSCLC患者化療療效 及其預(yù)后之間的相關(guān)性31-56
• 3.1 材料和方法31-34
• 3.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果34-54
• 3.3 討論54-55
• 3.4 小結(jié)55-56
• 全文總結(jié)56-57
• 參考文獻(xiàn)57-60
• 文獻(xiàn)綜述 P-糖蛋白抑制劑在腫瘤耐藥中的研究進(jìn)展60-72
• 參考文獻(xiàn)66-72
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文72-73
• 致謝73

【相似文獻(xiàn)】

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 張瑞婕;接觸蛋白-1在肺腺癌獲得性多藥耐藥中作用及機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

，

本文編號：779490