本文關(guān)鍵詞：MTDH、IκB、NF-κB P65在乳腺癌組織中的表達(dá)及意義

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【摘要】：目的:乳腺癌(breast cancer)已成為當(dāng)今女性最常見的惡性腫瘤,近年來(lái)其發(fā)病率和死亡率均呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。乳腺癌好發(fā)于45-55歲的女性,然而隨著人們生存環(huán)境、生活方式以及飲食習(xí)慣的改變,發(fā)病年齡漸漸趨于年輕化。乳腺癌的形成原因復(fù)雜多樣,它是一個(gè)多因素、多突變積累的結(jié)果。關(guān)于乳腺癌的發(fā)病機(jī)制存在很多學(xué)說(shuō)。近幾年來(lái),對(duì)乳腺癌分子生物學(xué)層面的研究已成為此領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。MTDH又稱為AEG-1、LYRIC,該癌基因位于人類8號(hào)染色體上(8q22),在多種腫瘤細(xì)胞中高表達(dá),并與腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移及耐藥密切相關(guān)。IκB是核因子κB(NF-κB)的抑制蛋白。NF-κB P65是NF-κB的一個(gè)亞單位,它的高表達(dá)與腫瘤細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。在細(xì)胞受到刺激時(shí),三者通過(guò)共同作用誘導(dǎo)相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄,促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)實(shí)時(shí)熒光定量PCR及免疫組織化學(xué)法分別檢測(cè)MTDH、IκB、NF-κB P65三者在乳腺癌組織及癌旁正常組織(距離癌灶5cm)中m RNA及蛋白質(zhì)含量,并結(jié)合患者臨床資料及病理學(xué)結(jié)果,進(jìn)一步探討三者在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展中的意義。方法:一方面,本實(shí)驗(yàn)采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法測(cè)定70例原發(fā)性乳腺癌組織及對(duì)應(yīng)的癌旁正常組織中MTDH、IκB、NF-κB P65的m RNA表達(dá)量,分析三者的表達(dá)與臨床分期的相關(guān)性。另一方面,采用免疫組化法測(cè)定以上組織中MTDH、IκB、NF-κB P65的蛋白表達(dá)水平,在蛋白水平上對(duì)三者與患者年齡、腫瘤大小、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理類型以及ER、Her-2、Ki-67進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果:1在乳腺癌組織和癌旁正常組織中MTDH、IκB、NF-κB P65的m RNA表達(dá)水平檢測(cè)采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法檢測(cè)MTDH、IκB、NF-κB P65在癌組織中的表達(dá)水平分別為30.78±1.66、31.37±1.55、31.35±1.90。MTDH、IκB、NF-κB P65在癌旁正常組織中的表達(dá)水平分別為29.62±1.95、32.82±1.66、30.55±1.92。經(jīng)統(tǒng)計(jì)后分析得出癌組織中MTDH、NF-κB P65表達(dá)水平均高于癌旁正常組織,且與臨床分期有關(guān);癌組織中IκB表達(dá)水平低于癌旁正常組織,且與臨床分期有關(guān)。癌組與正常組間差異均有顯著性(P0.05)。2在乳腺癌組織和癌旁正常組織中MTDH、IκB、NF-κB P65的蛋白表達(dá)水平檢測(cè)采用免疫組化法測(cè)定MTDH、IκB、NF-κB P65在癌組織中的蛋白表達(dá)陽(yáng)性率分別為80.00%、17.14%、58.57%。在癌旁正常組織中的蛋白表達(dá)陽(yáng)性率分別為24.28%、35.71%、22.85%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析得出癌組織中MTDH、NF-κB P65蛋白表達(dá)水平均高于癌旁正常組織,癌組織中IκB蛋白表達(dá)水平低于癌旁正常組織,癌組與正常組有顯著差異性(P0.05)。3 MTDH、IκB、NF-κB P65與患者年齡、腫瘤大小、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理類型以及ER、Her-2、Ki-67相關(guān)性檢測(cè):MTDH、IκB、NF-κB P65與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均具有顯著差異性(P0.05);三者與患者年齡、腫瘤大小、病理類型以及ER、Her-2、Ki-67未見相關(guān)性(P0.05)。結(jié)論:MTDH、IκB、NF-κB P65三者參與了乳腺癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程,在乳腺癌組織中MTDH、NF-κB P65的表達(dá)較正常組織明顯增高,且表達(dá)與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān);IκB的表達(dá)較正常組織減低,且表達(dá)與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān);三者與患者年齡、腫瘤大小、病理類型、ER、Her-2、Ki-67的關(guān)系未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,有待進(jìn)一步研究。MTDH、IκB、NF-κB P65三者通過(guò)NF-κB通路促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移,若實(shí)施對(duì)該途徑的干預(yù),必會(huì)抑制乳腺癌細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)其凋亡。通過(guò)定量檢測(cè)基因水平,希望能對(duì)乳腺癌的診斷、治療及預(yù)后提供重要依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：乳腺癌 MTDH IκB NF-κB P65 實(shí)時(shí)熒光定量PCR 免疫組化
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.9
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-9
• 前言9-10
• 材料與方法10-16
• 結(jié)果16-18
• 附圖18-24
• 附表24-28
• 討論28-31
• 結(jié)論31-32
• 參考文獻(xiàn)32-37
• 綜述MTDH與腫瘤的研究進(jìn)展37-47
• 參考文獻(xiàn)42-47
• 致謝47-48
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷48

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 靳鵬;謝曉冬;劉兆U，

本文編號(hào)：777377