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姜黃素抑制NSCLC增殖及增加吉非替尼敏感性的初步研究

發(fā)布時(shí)間:2017-09-02 02:25

  本文關(guān)鍵詞:姜黃素抑制NSCLC增殖及增加吉非替尼敏感性的初步研究


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【摘要】:[目的]肺癌位居腫瘤相關(guān)死亡原因的第一位,其中約85%為非小細(xì)胞肺癌。姜黃素是姜黃植物根莖提取物的主要活性成分,具有廣泛的藥理活性,抗癌譜廣,毒副作用小。然而,姜黃素在非小細(xì)胞肺癌中的研究尚未完全闡明。許多晚期肺癌患者失去了手術(shù)機(jī)會(huì)且對(duì)化療耐受差,并且常因耐藥的發(fā)生導(dǎo)致治療失敗,因此尋找安全有效且能增敏的藥物對(duì)肺癌患者的治療和預(yù)后尤為重要。本研究擬從姜黃素對(duì)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系增殖功能的影響及作用機(jī)制以及姜黃素增加吉非替尼敏感性的角度入手,為姜黃素治療非小細(xì)胞肺癌的臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。[方法]以非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系A(chǔ)549、SK-MES-1為研究對(duì)象,用MTS檢測(cè)姜黃素對(duì)兩株細(xì)胞系的增殖功能的影響;克隆形成實(shí)驗(yàn)檢測(cè)姜黃素對(duì)細(xì)胞克隆形成能力的影響;流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)姜黃素對(duì)細(xì)胞周期的影響;Western blot從蛋白水平檢測(cè)姜黃素對(duì)AP1及相關(guān)細(xì)胞周期蛋白表達(dá)水平的影響,研究姜黃素對(duì)非小細(xì)胞肺癌增殖的影響及機(jī)制。以H1975(EGFR L858R+T790M)、H3255 (EGFR L858R)為姜黃素增加吉非替尼敏感性的實(shí)驗(yàn)細(xì)胞系,MTS增殖分析以及Bliss法計(jì)算IC50,研究姜黃素對(duì)吉非替尼敏感性的影響。[結(jié)果]1.不同濃度姜黃素能使非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系A(chǔ)549、SK-MES-1的增殖能力降低·不同濃度姜黃素處理后能抑制非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系的增殖,呈劑量和時(shí)間依賴(lài)效應(yīng)·不同濃度姜黃素處理后能使非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系的克隆形成能力降低·不同濃度姜黃素處理后使A549細(xì)胞系的細(xì)胞周期阻滯在G2/M期,未使SK-MES-1細(xì)胞系發(fā)生周期阻滯·不同濃度姜黃素處理后使AP-1和細(xì)胞周期相關(guān)蛋白表達(dá)發(fā)生相應(yīng)改變2.姜黃素能抑制EGFR突變細(xì)胞系H1975(EGFR L858R+T790M)、H3255 (EGFR L858R)的增殖3.低濃度(細(xì)胞存活率80%以上)姜黃素能增加H1975(EGFRL858R+T790M)、H3255 (EGFR L858R)對(duì)吉非替尼的敏感性[結(jié)論]姜黃素能通過(guò)作用于AP-1及細(xì)胞周期相關(guān)蛋白抑制非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的增殖;姜黃素能夠增加H1975(EGFR L858R+T790M)、H3255(EGFR L858R)對(duì)吉非替尼的敏感性。
【關(guān)鍵詞】:非小細(xì)胞肺癌 姜黃素 增殖 吉非替尼 敏感性
【學(xué)位授予單位】:昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類(lèi)號(hào)】:R734.2
【目錄】:
  • 縮略詞表(以字母順序排列)5-6
  • 中文摘要6-8
  • 英文摘要8-10
  • 前言10-14
  • 材料與方法14-28
  • 結(jié)果28-40
  • 討論40-45
  • 結(jié)論45-46
  • 參考文獻(xiàn)46-50
  • 綜述50-60
  • 參考文獻(xiàn)56-60
  • 攻讀學(xué)位期間獲得的學(xué)術(shù)成果60-62
  • 致謝62

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本文編號(hào):775843

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