本文關鍵詞：協(xié)同刺激分子B7-H2在人結(jié)直腸癌患者外周血淋巴細胞的表達及臨床意義

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【摘要】：結(jié)直腸癌(colorectal cancer,CRC)在全球范圍及國內(nèi)的發(fā)病率均居第三位,在我國結(jié)直腸癌的死亡率高居惡性腫瘤死亡率的第五位。目前結(jié)直腸癌的治療方法主要是通過手術的方法切除原發(fā)灶,手術后予以化學治療、放射治療、生物治療、免疫治療等多種治療手段輔助治療。盡管一直以來結(jié)直腸癌的手術方法、化療藥物的種類及方法、放射治療射線的種類和劑量、生物分子靶向藥物以及免疫治療藥物的不斷研發(fā)都取得了重大的突破,可是由于缺乏特異性并且敏感度高的診斷分子指標,大部分的結(jié)直腸癌患者在明確診斷時已處于腫瘤分期的Ⅲ、Ⅳ期,因此結(jié)直腸癌的死亡率并未明顯改善。雖然通過多種手段聯(lián)合治療可大大提高結(jié)直腸癌的治療效果,但由于缺乏比較敏感的預后判斷的分子標志物,臨床上仍然很難評估患者的治療療效及判斷預后,因此患者的術后生存期改善仍不甚理想。因此尋找新的有助于提高結(jié)直腸癌患者診斷率及預后判斷的分子指標在臨床上顯得尤為迫切。近來,腫瘤的發(fā)病機制以及發(fā)生發(fā)展過程中參與的關鍵分子成為研究熱點,隨著研究成果的積累,已有分子被用作腫瘤的早期診斷和預后的預測�？偨Y(jié)相關研究,B7家族如B7-H1、B7-H3、B7-H4等分子均參與了結(jié)直腸癌的發(fā)生和發(fā)展,在結(jié)直腸癌的形成過程中起到了關鍵作用。經(jīng)證實有些分子還能獨立預測結(jié)直腸癌的預后,但由于此類分子大多敏感性較低或者特異性不高,在臨床應用中尚無法達到令人滿意的效果。因此,尋找新的可早期診斷結(jié)直腸癌并可獨立判斷結(jié)直腸癌預后的腫瘤相關分子,并在此基礎上能指導結(jié)直腸癌的個體化治療具有十分重要的臨床意義。B7-H2,即CD275,GL50,ICOSL,B7RP-1,是2000年10月被首次報道的一個新的B7家族成員,是B7家族中的正性協(xié)同刺激分子。B7-H2首次是由Yoshinaga等在小鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的一種分子,被稱為B7分子相關蛋白1(B7RP-1)。B7-H2的生理功能包括增強T細胞的活化、增加細胞因子的分泌以及防止細胞程序性凋亡。B7-H2通過與僅表達在活化的T細胞上的相應受體ICOS結(jié)合刺激T細胞產(chǎn)生免疫反應。B7-H2的分子基本特征以及在腫瘤中的免疫調(diào)節(jié)機制的研究對臨床診療具有重要的作用。目前已有關于b7-h2在實體腫瘤細胞中表達和b7-h2在腫瘤中基因研究的報道,但關于外周血中的b7-h2的表達研究甚少。本研究運用流式細胞術檢測b7-h2在結(jié)直腸癌患者外周血中的表達及電化學發(fā)光法測定外周血cea、ca125和ca19-9,結(jié)合b7-h2和腫瘤標志物研究其與結(jié)直腸癌患者臨床病理參數(shù)和患者預后的關系。目的:檢測結(jié)直腸癌患者外周血cd19+b細胞上b7-h2的表達量,同時檢測外周血血清中癌胚抗原(carcino-embryonicantigen,cea)、糖類抗原125(carbohydrateantigen,ca125)及ca19-9的表達,并探討協(xié)同刺激分子b7-h2、cea、ca125及ca19-9與結(jié)直腸癌患者臨床病理參數(shù)的相關性,進一步分析其對結(jié)直腸癌的診斷和預后判斷的潛在臨床意義。方法:選取80例結(jié)直腸癌患者新鮮外周血作為病例組,病理診斷均為結(jié)直腸癌,同時選取50例健康人新鮮外周血作為對照組。采用流式細胞術方法檢測外周血中cd19+b細胞上b7-h2的表達情況,電化學發(fā)光法測定cea、ca125和ca19-9的表達特征,用統(tǒng)計學方法分析不同分組間cd19+b細胞表面的b7-h2、cea、ca125、ca19-9的表達差異及其與患者臨床病理特征及預后的相關性。采用spss19.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析,計量數(shù)據(jù)以錯誤!未找到引用源�！纒表示,病例組與對照組b7-h2表達水平比較、病例組b7-h2、cea、ca125、ca19-9的表達水平與臨床病理參數(shù)的相關性采用mann-whitneyu檢驗或方差分析,生存預后分析采用cox風險比例模型方法。p0.05或p0.01認為差異具有統(tǒng)計學意義。結(jié)果:(1)與健康對照組比較,結(jié)直腸癌患者cd19+b細胞表面上的b7-h2的表達水平顯著降低(p0.01)。(2)結(jié)直腸癌患者外周血cd19+b細胞表面上的b7-h2表達水平在不同dukes分期、不同分化程度、是否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及是否遠處轉(zhuǎn)移方面差異具有統(tǒng)計學意義(p均0.05)。(3)結(jié)直腸癌患者外周血cd19+b細胞表面上的b7-h2表達水平與患者性別、年齡、部位及是否粘液癌無關(p均0.05)。(4)結(jié)直腸癌患者外周血血清中cea、ca125和ca19-9表達水平與是否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、是否遠處轉(zhuǎn)移和腫瘤分期有關(p均0.05)。(5)結(jié)直腸癌患者外周血血清中cea、ca125和ca19-9表達水平與患者性別、年齡、部位、分化程度及是否粘液癌無關(p均0.05)。(6)結(jié)直腸癌患者外周血cd19+b細胞表面上的b7-h2表達水平可作為結(jié)直腸癌患者的獨立危險因素(p0.05)。結(jié)論:結(jié)直腸癌患者外周血b7-h2表達水平顯著低于健康者,且結(jié)直腸腫瘤不同分期、不同分化程度、是否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及是否遠處轉(zhuǎn)移其表達程度各不相同,提示共刺激分子B7-H2可能參與了結(jié)直腸癌發(fā)生和發(fā)展過程中T、B淋巴細胞的異常活化,在結(jié)直腸癌的免疫病理機制中具有一定意義,檢測結(jié)直腸癌患者外周血的B7-H2的表達水平具有臨床意義。此外,結(jié)直腸癌患者外周血血清中CEA、CA125和CA19-9表達水平與是否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、是否遠處轉(zhuǎn)移和腫瘤分期具有相關性,說明B7-H2與CEA、CA125、CA19-9聯(lián)合檢測可提高對結(jié)直腸癌診斷和預后判斷的準確性。并且B7-H2水平可作為結(jié)直腸癌患者預后的獨立判斷因素。
【關鍵詞】：結(jié)直腸癌 B7-H2 癌胚抗原 糖類抗原125 糖類抗原19-9
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R735.34
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-11
• 前言11-14
• 資料與方法14-16
• 結(jié)果16-20
• 討論20-23
• 結(jié)論23-24
• 參考文獻24-28
• 綜述28-38
• 參考文獻34-38
• 攻讀碩士學位期間發(fā)表的論文38-39
• 縮略詞表39-41
• 致謝41-42

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