本文關鍵詞：陣列技術應用于非小細胞肺癌診療的研究

  更多相關文章： iPDMS 多肽微陣列 蛋白微陣列 NSCLC 自身抗體 細胞因子

【摘要】：目的探討新型固體支撐材料改性聚二甲基硅氧烷(Integrated Poly(dimethysiloxane),i PDMS)多肽微陣列和蛋白微陣列技術應用于非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)診療的研究。方法第一部分對p53和EGFR胞外段的序列進行疊瓦式切割,構建高內涵精細多肽庫,建立i PDMS多肽微陣列檢測方案;對150例NSCLC患者和96例健康對照者進行血清p53和EGFR多肽自身抗體的大規(guī)模篩選;應用傳統(tǒng)生物信息學手段進行分析研究,確定血清p53和EGFR自身抗體所識別的線性抗原表位位點,探討其潛在的研究價值。第二部分采用i PDMS蛋白微陣列法定量檢測50例NSCLC患者、50例健康對照者血清IL-6、IL-8、MCP-1、GM-CSF的水平,結合NSCLC患者不同臨床病理參數(shù)進行分析。結果第一部分p53和EGFR多肽的自身抗體既存在于NSCLC患者血清中,也存在于健康對照組的血清中,微陣列芯片表達差異顯著分析(Significance analysis of microarrays,SAM)顯示在NSCLC組和健康對照組血清中存在針對4條p53多肽和2條EGFR多肽的差異表達的自身抗體,這6條多肽的自身抗體在NSCLC患者血清的響應明顯高于健康對照組(P0.05),對這6條具有潛在診斷價值的多肽進行受試者工作特征曲線(Receiver operator characteristic curve,ROC)分析發(fā)現(xiàn)多指標聯(lián)合的診斷模型具有更高的診斷效率,由此得到了一個由p53-02,p53-04,p53-05和EGFR-48構成的多指標聯(lián)合診斷模型,該組合模型在特異度為90%時能達到36.7%的靈敏度。線性抗原位點分析發(fā)現(xiàn),血清p53自身抗體的主要識別氨基端(N端)和羧基端(C端)的線性表位,而非中央熱點突變區(qū),而血清EGFR自身抗體識別的高頻位點集中分布在EGFR胞外段L2和S2結構域。第二部分與健康對照組相比,NSCLC患者血清IL-6、IL-8、GM-CSF水平顯著升高(P0.01),MCP-1水平升高(P0.05),差異有統(tǒng)計學意義;與I+II期患者相比,III+IV期患者血清IL-6水平顯著升高(P0.01),血清MCP-1水平降低(P0.05),血清GM-CSF水平顯著降低(P0.01),差異有統(tǒng)計學意義,血清IL-8水平的差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);與無淋巴結轉移的患者相比,有淋巴結轉移的患者血清IL-6水平升高(P0.05),差異有統(tǒng)計學意義,血清IL-8、MCP-1、GM-CSF水平的差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);與肺鱗癌患者相比,肺腺癌患者血清IL-8水平升高(P0.05),差異有統(tǒng)計學意義,血清IL-6、MCP-1、GM-CSF水平的差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論1.NSCLC組和健康對照組之間存在差異性表達的p53和EGFR多肽自身抗體,可通過i PDMS多肽微陣列技術加以檢測�；趐53和EGFR多肽庫的NSCLC診斷模型展示出了一定的臨床應用前景。i PDMS多肽微陣列技術為p53和EGFR線性表位的精細定位研究提供了強有力的工具。2.血清IL-6、IL-8、MCP-1、GM-CSF水平的改變與NSCLC的發(fā)生、發(fā)展密切相關,其血清學定量檢測不僅有助于了解NSCLC患者的免疫功能狀態(tài),而且對NSCLC分期、分型具有一定參考價值。3.i PDMS微陣列技術小型化、高通量、多指標、低成本的特點為免疫學研究提供了極大的方便,具有一定的科研和臨床應用前景。
【關鍵詞】：iPDMS 多肽微陣列 蛋白微陣列 NSCLC 自身抗體 細胞因子
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 前言9-13
• 第一部分iPDMS多肽微陣列技術應用于非小細胞肺癌診療的研究13-27
• 1 材料和方法13-18
• 2 結果18-24
• 3 討論24-27
• 第二部分iPDMS蛋白質微陣列技術應用于非小細胞肺癌診療的研究27-35
• 1 材料與方法27-29
• 2 結果29-33
• 3 討論33-35
• 結論35-36
• 參考文獻36-41
• 綜述41-49
• 參考文獻47-49
• 中英文縮略詞表49-50
• 攻讀學位期間公開發(fā)表的論文50-51
• 致謝51-52

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據庫 前5條

1 馬麗;岳文濤;張麗娜;王s，

本文編號：758761