本文關(guān)鍵詞：整合素avβ6在翻譯起始因子4E調(diào)控作用下促進結(jié)腸癌惡性行為的研究

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【摘要】：第一部分結(jié)腸癌組織中整合素αvβ6和eIF4E的表達及臨床意義研究背景整合素αvβ6和翻譯起始因子eIF4E在結(jié)腸癌的惡性行為中發(fā)揮著重要的作用。近年來,蛋白質(zhì)合成機制的失調(diào)控在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用正成為越來越多研究者關(guān)注的熱點,其中eIF4E在這一作用中居于核心地位。已報道,多種整合素亞型與涉及eIF4E的信號通路之間存在密切的聯(lián)系,而整合素αvβ6與eIF4E之間潛在的具體作用機制仍不甚清楚。方法為探討結(jié)腸癌組織中整合素αvβ6和eIF4E的蛋白表達及其臨床意義,我們采用組織芯片-免疫組化SP法,檢測138例結(jié)腸癌患者結(jié)腸癌組織及癌旁正常組織中整合素αvβ6和elF4E蛋白的表達,并分析兩者表達的相關(guān)性及與結(jié)腸癌患者的臨床病理特征之間的關(guān)系。結(jié)果結(jié)腸癌組織中整合素αvβ6和eIF4E蛋白的表達明顯高于癌旁正常結(jié)腸組織,具有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。eIF4E表達與臨床TNM分期有關(guān)(P=0.009),而整合素αvβ6表達與腫瘤T分期,M分期及臨床TNM分期有關(guān)(分別為P=0.011,P=0.034,P=0.012)。Spearman等級相關(guān)分析表明結(jié)腸癌組織中eIF4E與整合素αvβ6蛋白的表達呈低度正相關(guān)(P0.001,r=0.299)。結(jié)論整合素αvβ6和elF4E的表達與結(jié)腸癌患者的臨床病理特征之間存在密切聯(lián)系,且二者在結(jié)腸癌組織中的表達有一定的相關(guān)性。這一發(fā)現(xiàn)為進一步研究兩者間可能存在的相互作用提供了一定的理論前提。αvβ6蛋白的表達呈低度正相關(guān)(P0.001,r=0.299)。結(jié)論整合素αvβ6和elF4E的表達與結(jié)腸癌患者的臨床病理特征之間存在密切聯(lián)系,且二者在結(jié)腸癌組織中的表達有一定的相關(guān)性。這一發(fā)現(xiàn)為進一步研究兩者間可能存在的相互作用提供了一定的理論前提。第二部分整合素avβ6在eIF4E的翻譯作用下調(diào)控結(jié)腸癌的惡性進展研究背景整合素αvβ6在結(jié)腸癌的惡性進展中發(fā)揮著重要的作用,它可在EST-1的轉(zhuǎn)錄調(diào)控作用下促進p6的基因轉(zhuǎn)錄增加,進而影響結(jié)腸癌腫瘤細胞的多種生物學(xué)行為及惡性進展；然而在翻譯水平上,整合素αvβ6蛋白合成的調(diào)控尚未有報道。在第一部分的研究中,我們發(fā)現(xiàn)整合素αvβ6和eIF4E在結(jié)腸癌組織中的表達存在一定的正相關(guān)；同時根據(jù)整合素p6的mRNA的結(jié)構(gòu)特點,我們推測它的表達可能受eIF4E潛在的翻譯調(diào)控。方法小于擾RNA作為基因沉默技術(shù)的一種手段。應(yīng)用針對eIF4E的siRNA可以抑制SW480和HT-29結(jié)腸癌細胞中eIF4E的表達,用來探究eIF4E能否在翻譯水平調(diào)控整合素β6的表達,并進一步觀察eIF4E被敲除之后對結(jié)腸癌細胞多種惡性生物學(xué)行為產(chǎn)生的影響,該實驗涉及siRNA技術(shù),Western Blot, RT-PCR,細胞免疫熒光,細胞遷移(Transwell小室), CCK-8增殖與凋亡檢測,流式儀檢測凋亡等相關(guān)的實驗技術(shù)和方法。結(jié)果Western Blotting及RT-PCR結(jié)果表明,針對于eIF4E的小干擾RNA可以顯著地降低SW480和HT-29細胞系的各組細胞中eIF4E蛋白及mRNA的表達水平；進而,β6的蛋白表達受到明顯抑制,而其mRNA的表達水平在eIF4E siRNA處理前后沒有顯著變化。更重要的是,在SW480和HT-29各組細胞中,當(dāng)eIF4E被干擾表達之后,原高表達p6的細胞株表現(xiàn)為遷移能力受到明顯抑制,并且對5-FU的凋亡耐受能力同樣降低(P0.05),其水平均下降到與低表達β6的細胞株相近的水平。結(jié)論整合素β6的表達受到eIF4E翻譯水平的調(diào)控,進而可增加β6的蛋白合成,促進腫瘤細胞的遷移、生存、抗凋亡及化療抵抗能力,因此最終導(dǎo)致了結(jié)腸癌腫瘤細胞的惡性進展。由此可知,針對eIF4E的靶向干擾可能為高表達整合素αvβ6的結(jié)腸癌患者提供潛在的有效治療策略。
【關(guān)鍵詞】：整合素αvβ6 翻譯起始因子4E(eIF4E) 結(jié)腸癌 組織芯片-免疫組化 整合素αvβ6 翻譯起始因子4E(eIF4E) 結(jié)腸癌 翻譯水平調(diào)控
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.35
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 符號說明12-14
• 前言14-17
• 第一部分 結(jié)腸癌組織中整合素α v β 6和elF4E的表達及臨床意義17-26
• 材料與方法17-21
• 結(jié)果21-24
• 討論24-26
• 第二部分 整合素α v β 6在elF4E的翻譯作用下調(diào)控結(jié)腸癌的惡性進展26-46
• 材料與方法26-38
• 結(jié)果38-44
• 討論44-46
• 結(jié)論46-47
• 參考文獻47-50
• 致謝50-51
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄51-52
• 學(xué)位論文評閱及答辯情況表52

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7 宋e，

本文編號：747502