本文關鍵詞：β1,3-N-乙酰氨基葡萄糖轉移酶-8在人垂體瘤中的表達及其對侵襲性的影響

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【摘要】：研究背景垂體腺瘤雖然是良性腫瘤,但臨床上約有40%的垂體瘤侵犯周圍結構,呈現(xiàn)侵襲性生長,表現(xiàn)出惡性腫瘤的一些性質,根據(jù)其生物學行為我們稱之為侵襲性垂體腺瘤。因其常侵犯鞍旁周圍重要組織,術中難以完全切除,術后容易復發(fā)以及其內分泌改變的影響,患者預后較差。近年來,關于侵襲性垂體腺瘤的診斷,發(fā)生發(fā)展機制以及分子生物學治療一直是研究的熱點。β1,3-N-乙酰氨基葡萄糖轉移酶-8(β3GnT8)是β 3GnTs家族中的新成員。研究發(fā)現(xiàn)β3GnT8可以促進N-聚糖分支上的多聚N-乙酰乳糖胺的合成,而其在腫瘤細胞中的高表達和腫瘤的侵襲及轉移能力有密切關系。細胞外基質金屬蛋白酶誘導劑(CD147)是一種高度糖基化的跨膜蛋白,其在許多腫瘤細胞中高度表達,且能促進周圍纖維原細胞和腫瘤細胞金屬基質蛋白酶(MMPs)的生成,降解細胞外基質,促進腫瘤細胞侵襲轉移,其N-聚糖分支側鏈的多聚乳糖胺鏈的合成增多和其生物學功能有著重要的關系。許多文獻報道β 3GnT8在多種腫瘤細胞中均有表達,但其在垂體瘤中是否表達及其對侵襲性的影響報道尚少。本實驗我們將研究其在垂體瘤中的表達情況,以及其對垂體瘤侵襲性的影響,以便更好地指導垂體瘤的診斷、治療及預后。本次實驗分兩部分。第一部分：β3GnT8在人侵襲性垂體腺瘤和非侵襲性垂體腺瘤中的表達目的探討β 3GnT8在人侵襲性垂體腺瘤和非侵襲性垂體腺瘤中的表達情況。方法本實驗收集山東省立醫(yī)院神經外科2013年9月至2015年2月經術前MR檢查及術中及術后病理確認診斷為垂體腺瘤患者的手術標本58例。其中男26例,女32例,年齡18～76歲,平均38.2歲。其中生長激素型垂體腺瘤16例,泌乳素型垂體腺瘤17例,促腎上腺皮質素垂體腺瘤3例,無功能型垂體腺瘤19例,混合型垂體腺瘤3例,按照侵襲性垂體腺瘤的診斷標準,將58例垂體腺瘤標本分為侵襲組32例,非侵襲組26例,每例標本分成兩份,然后根據(jù)其診斷標準分為侵襲性組和非侵襲性組兩組,其中一份采用免疫組織化學的方法研究β 3GnT8在侵襲性組和非侵襲性組的表達情況。結果免疫組織化學染色結果顯示β 3GnT8在侵襲組的陽性率為87.5%,明顯高于非侵襲組中的57.7%(P0.05)。結論β 3GnT8在垂體腺瘤組織中表達,且侵襲性垂體腺瘤中的表達量高于非侵襲組,與垂體腺瘤的侵襲性相關。第二部分：β 3GnT8和HG-CD147、MMP-2在垂體瘤中表達及其關系目的探討β 3GnT8、HG-CD147、MMP-2在垂體腺瘤中的表達以及表達量之間的關系。方法標本中的另一份采用Western blotting方法檢測侵襲性和非侵襲性垂體腺瘤組β3GnT8、HG-CD147及MMP-2的表達情況,通過兩兩之間的表達量之間的關系,初步了解其對垂體腺瘤侵襲性的影響。結果Western blotting結果顯示β3GnT8、HG-CD147、MMP-2在侵襲組表達均明顯高于非侵襲組(t=2.72,P0.05；t=2.81,P0.05 t=2.68,P0.05),且隨著β3GnT8表達量增加,HG-CD147及MMP-2的表達量亦增加,Pearson相關分析顯示在侵襲組中HG-CD147、MMP-2表達兩兩呈正相關(r=0.78,P0.05；r=0.64,P0.05；r=0.52,P0.05),在非侵襲組中無明顯相關(P0.05)。結論β3GnT8在垂體腺瘤中表達且和垂體腺瘤的侵襲性密切相關,可作為判斷垂體腺侵襲性生長的有效指標,可能為侵襲垂體腺瘤的診斷及治療提供新途徑。
【關鍵詞】：垂體腺瘤 β1 3-N-乙酰氨基葡萄糖轉移酶-8 免疫組織化學 垂體腺瘤 β1 3-N-乙酰氨基葡萄糖轉移酶-8 細胞外基質金屬蛋白酶誘導劑 基質金屬蛋白酶-2
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R736.4
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 符號說明12-13
• 第一部分：β3GnT8在人侵襲性垂體腺瘤和非侵襲性垂體腺瘤中的表達13-31
• 前言13-15
• 材料與方法15-21
• 實驗結果21-22
• 討論22-25
• 結論25-26
• 參考文獻26-30
• 附圖30-31
• 第二部分：β3GnT8和HG-CD147、MMP-2在垂體瘤中表達及其關系31-52
• 前言31-33
• 材料與方法33-39
• 結果39-40
• 討論40-45
• 結論45-46
• 參考文獻46-51
• 附圖51-52
• 致謝52-53
• 攻讀碩士學位期間發(fā)表的論文53-54
• 學位論文評閱及答辯情況表54

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本文編號：740366