本文關鍵詞：多發(fā)性內分泌腺腫瘤綜合征1型的臨床表型和基因突變研究

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【摘要】：研究背景及目的多發(fā)性內分泌腺腫瘤綜合征1型(MEN1；OMIM131100),又稱為Werner綜合征,為一種常染色體顯性遺傳病,以發(fā)生垂體前葉、甲狀旁腺、胃腸道及胰腺腫瘤為特征。MEN1基因位于11號染色體長臂(1lql3),全長9KB,包含10個外顯子。第2-10號外顯子編碼一個包含610個氨基酸的menin蛋白,該蛋白在細胞分裂、基因組穩(wěn)定性及細胞轉錄中起重要調控作用,屬腫瘤抑制因子,故MEN1基因突變可使menin蛋白缺失或者功能障礙而致全身多處內分泌腫瘤發(fā)生。本研究通過對3例臨床診斷為MEN1的患者及其中1例患者的一級親屬進行MEN1基因測序,明確并探討：1.研究對象是否有MEN1突變及突變類型；2.探討MEN1基因型與臨床表型的關系,同時對MEN1基因突變陰性的患者,篩查RET、CDKN1B、CDC75等相關基因突變情況,以進一步了解MEN的遺傳學發(fā)生機制；3.確定MEN1家系,盡早發(fā)現家系中的突變患者并給予治療或者隨訪。MEN1患者3例及其中1例患者的一級親屬(患者的父母兄)3名：先證者A存在胰島素瘤、垂體微腺瘤及甲狀旁腺功能亢進,臨床診斷為多發(fā)性內分泌腺瘤1型,并經手術證實胰島素瘤診斷；先證者B存在原發(fā)性醛固酮增多癥(腎上腺腺瘤)、原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進、高泌乳素血癥,臨床診斷為多發(fā)性內分泌腺腫瘤綜合征1型,術后證實前兩項診斷；先證者C存在垂體ACTH瘤、胰島細胞瘤,臨床診斷為多發(fā)性內分泌腺腫瘤綜合征1型。二、研究方法抽取先證者A(MEN1患者)及其父母兄和先證者B、先證者C的外周抗凝血5ML,采用標準的酚/氯仿抽提法提取人血白細胞基因組DNA。運用聚合酶鏈式反應(PCR)、DNA測序分析技術及MLPA技術檢測MEN1基因的2-10外顯子,應用sequencing analysis 5.2軟件輸入測序結果,查看LOR值、raw data、BC status、PP status,并與NCBI及MEN1基因庫對比。運用MiSeq高通量測序平臺進行RET、CDKN1B、CDC75等基因位點的篩查。結果1.先證者A及其父親均發(fā)現MEN1基因突變,位于第7號外顯子上第984位的核苷酸發(fā)生了CA的雜合突變(見圖3-1),導致終止密碼子UAA提前出現,menin截短,從而導致多發(fā)性內分泌腺瘤的發(fā)生,經過NCBI及MEN1基因庫查詢發(fā)現該突變位點國內已有報道,患者母親及大哥MEN1基因檢測均未見異常。2.先證者B、C均未發(fā)現MEN1基因突變,并給予先證者A進一步篩查RET、CDKN1B、CDC75等相關基因,均未發(fā)現突變位點。結論1.臨床表現為胰島細胞瘤、甲狀旁腺瘤、垂體瘤的先證者A其MEN1基因發(fā)生了c.984CA(p.Y328*)突變,為MEN1致病基因突變類型之一。2.臨床表現為甲狀旁腺瘤、垂體瘤、腎上腺瘤的先證者B和臨床表現為垂體瘤、胰島細胞瘤的先證者C的遺傳學病因還需進一步探索。
【關鍵詞】：多發(fā)性內分泌腺腫瘤綜合征1型 MEN1基因 MEN1
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R736
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• ABSTRACT8-10
• 符號說明10-12
• 第1章 前言12-14
• 第2章 研究對象和方法14-21
• 2.1 研究對象及其臨床資料14-17
• 2.2 研究方法17-21
• 第3章 結果21-23
• 3.1 MEN1基因檢測結果21-22
• 3.2 MEN2、MEN4和HPT-JT基因等其他相關基因檢測結果22-23
• 第4章 討論23-43
• 4.1 流行病學23
• 4.2 臨床特點及處理原則23-32
• 4.3 MEN1基因32-43
• 第5章 結論43-44
• 附表附圖44-60
• 參考文獻60-68
• 致謝68-69
• 附件69

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