本文關(guān)鍵詞：BMS-345541對(duì)急性粒細(xì)胞白血病細(xì)胞DNA雙鏈斷裂修復(fù)的影響

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【摘要】：目的:體外研究BMS-345541對(duì)急性粒細(xì)胞白血病(AML)細(xì)胞DNA損傷修復(fù)的影響及其可能的作用機(jī)制。方法:(1)四甲基偶氮唑藍(lán)(MTT)法體外檢測(cè)VP-16作用于AML細(xì)胞后,加入或不加入BMS-345541對(duì)該細(xì)胞增殖抑制的影響;(2)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)BMS-345541對(duì)AML細(xì)胞DNA損傷修復(fù)的影響;(3)通過(guò)FITC/PI雙染法檢測(cè)兩藥聯(lián)合作用對(duì)細(xì)胞的凋亡的影響;(4)通過(guò)PI染色法測(cè)定細(xì)胞周期;(5)高內(nèi)涵觀察不同處理組γ-H2AX、p-ATM、RAD51募集在斷裂位點(diǎn)的焦點(diǎn)情況;(6)實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)ATM轉(zhuǎn)錄水平的變化;(7)應(yīng)用蛋白免疫印跡法檢測(cè)DNA損傷相關(guān)蛋白的表達(dá)。結(jié)果:(1)BMS-345541可增強(qiáng)VP-16對(duì)AML細(xì)胞的增殖抑制作用;(2)流式檢測(cè)結(jié)果表明BMS-345541使得AML細(xì)胞及其干、祖細(xì)胞DNA斷裂位點(diǎn)γ-H2AX增加;(3)加入BMS-345541組能夠抑制VP-16導(dǎo)致的AML細(xì)胞G2/M期阻滯;(4)聯(lián)合用藥組細(xì)胞的凋亡率比單藥組高;(5)高內(nèi)涵檢測(cè)斷裂位點(diǎn)的γ-H2AX、p-ATM及RAD51的熒光焦點(diǎn),6 h后,加入BMS-345541組比修復(fù)組的焦點(diǎn)的平均熒光強(qiáng)度和平均熒光面積高;(6)實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)聯(lián)合用藥組比修復(fù)組ATM轉(zhuǎn)錄水平高;(7)聯(lián)合用藥組比修復(fù)組的DNA損傷相關(guān)蛋白的表達(dá)高。結(jié)論:VP-16導(dǎo)致AML細(xì)胞產(chǎn)生DNA損傷,而B(niǎo)MS-345541能通過(guò)抑制HR通路來(lái)抑制細(xì)胞DNA損傷修復(fù)。
【關(guān)鍵詞】：IKKβ BMS-345541 DNA損傷 γ-H2AX p-ATM RAD51
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R733.71
【目錄】：

• 英文縮略詞表3-4
• 中文摘要4-5
• ABSTRACT5-6
• 前言6-9
• 第一部分 BMS-345541 對(duì)AML細(xì)胞DNA損傷修復(fù)的影響9-19
• 第一節(jié) MTT法檢測(cè)藥物對(duì)細(xì)胞的增殖抑制作用9-12
• 1 材料9-10
• 2 實(shí)驗(yàn)方法10-11
• 3 結(jié)果11-12
• 4 討論12
• 第二節(jié) BMS-345541 對(duì)AML細(xì)胞DNA損傷修復(fù)的影響12-18
• 1 材料12-13
• 2 實(shí)驗(yàn)方法13-14
• 3 結(jié)果14-17
• 4 討論17-18
• 小結(jié)18-19
• 第二部分 BMS-345541 對(duì)AML干/祖細(xì)胞DNA損傷修復(fù)的影響19-25
• 1 材料19-20
• 2 實(shí)驗(yàn)方法20-21
• 3 結(jié)果21-23
• 4 討論23-24
• 小結(jié)24-25
• 第三部分 BMS-345541 抑制AML細(xì)胞DNA損傷修復(fù)的機(jī)制25-38
• 1 材料25-28
• 2 實(shí)驗(yàn)方法28-32
• 3 結(jié)果32-36
• 4 討論36-38
• 小結(jié)38
• 結(jié)論38-39
• 參考文獻(xiàn)39-41
• 綜述41-47
• 參考文獻(xiàn)44-47
• 致謝47

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