本文關(guān)鍵詞：SIRT3、HIF-lα和VEGF在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及相關(guān)性研究

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【摘要】：結(jié)直腸癌(clorectal cancer,CRC)是常見的消化道惡性腫瘤之一,在全球和我國(guó)發(fā)病率和死亡率均居惡性腫瘤前列,且呈增長(zhǎng)的趨勢(shì)。對(duì)CRC發(fā)生發(fā)展的分子生物學(xué)機(jī)制進(jìn)行積極探索,對(duì)CRC的預(yù)防和治療有著非常重要的意義。SIRT3是線粒體內(nèi)最主要的去乙�；�,調(diào)節(jié)線粒體能量代謝、細(xì)胞內(nèi)活性氧(ROS)的穩(wěn)態(tài),并影響機(jī)體的衰老、細(xì)胞凋亡和腫瘤的發(fā)生等。SIRT3在口腔鱗癌、食管鱗癌等腫瘤中高表達(dá),表現(xiàn)為促癌作用,而在肺癌、肝癌、乳腺癌中低表達(dá),表現(xiàn)為抑癌作用。其作用不一可能與腫瘤細(xì)胞類型不同相關(guān)。目前大量研究表明SIRT3為線粒體內(nèi)抑癌基因,與一些腫瘤的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)。SIRT3基因缺失導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)ROS增加,乏氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)穩(wěn)定,HIF-1α靶基因的表達(dá)增強(qiáng),從而促使腫瘤發(fā)生。HIF-1α的靶基因有200余種,參與腫瘤的代謝、血管形成、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移等。其中葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體、糖酵解酶和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)基因是維持細(xì)胞存活的關(guān)鍵。VEGF的表達(dá)貫穿于整個(gè)腫瘤生命周期,為腫瘤血管形成的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子,參與腫瘤的發(fā)生、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移等。然而,SIRT3在CRC中作用尚不清楚。本研究通過(guò)檢測(cè)SIRT3、HIF-1α和VEGF在CRC組織及癌旁正常組織中的表達(dá)情況,初步探討SIRT3在CRC中的作用,分析SIRT3、HIF-1α和VEGF與CRC臨床基線資料和病理學(xué)參數(shù)的關(guān)系及相關(guān)性,揭示CRC的部分發(fā)病機(jī)理,探討CRC臨床治療的新靶點(diǎn)。目的:通過(guò)對(duì)CRC組織及癌旁正常組織中SIRT3、HIF-1α和VEGF蛋白表達(dá)情況的檢測(cè),分析三者分別與臨床基線資料和病理參數(shù)的關(guān)系,比較三者之間相關(guān)性,探討SIRT3、HIF-1α和VEGF在CRC發(fā)生發(fā)展中的作用。方法:收集秦皇島市第一醫(yī)院自2013年9月至2014年1月手術(shù)切除,并經(jīng)病理證實(shí)為CRC的66例癌組織及45例癌旁正常組織石蠟標(biāo)本,備用于免疫組化pv6001二步法分別檢測(cè)蛋白在組織中的表達(dá)情況。收集秦皇島市第一醫(yī)院自2013年11月至2014年1月手術(shù)中切除的新鮮組織標(biāo)本,包括crc組織和相應(yīng)的癌旁正常組織各20例,備用于western-blotting方法蛋白定量檢測(cè)。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)合臨床及病理資料和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行。結(jié)果:1免疫組化結(jié)果1.1蛋白表達(dá)情況:在crc組織中,sirt3蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為51.5%(34/66),明顯低于癌旁正常組織陽(yáng)性表達(dá)率86.7%(39/45),差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);在crc組織中hif-1α和vegf蛋白陽(yáng)性表達(dá)率分別為71.2%(47/66)、74.2%(49/66),均明顯高于癌旁正常結(jié)組織中陽(yáng)性表達(dá)率0%(0/45)、22.2%(10/35),差別均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。1.2蛋白表達(dá)與臨床基線資料和病理參數(shù)的關(guān)系:在crc組織中,sirt3蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率與年齡、性別、分化程度、腫瘤大小無(wú)關(guān),差別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),與浸潤(rùn)深度、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移以及tnm分期有關(guān),差別均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);hif-1α和vegf蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率分別與年齡、性別、分化程度無(wú)關(guān),差別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),與腫瘤大小、浸潤(rùn)深度、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移以及tnm分期有關(guān),差別均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。1.3三者相關(guān)性:sirt3與hif-1α蛋白之間呈負(fù)相關(guān),r=-0.617(p0.05);sirt3與vegf蛋白之間呈負(fù)相關(guān),r=-0.502(p0.05);hif-1α與vegf蛋白之間呈正相關(guān),r=0.538(p0.05)。2western-blotting結(jié)果2.1蛋白質(zhì)表達(dá)情況:在crc組織中,sirt3蛋白的表達(dá)量(sirt3/gapdh)為0.622±0.066,明顯低于癌旁正常組織0.783±0.038;hif-1α蛋白的表達(dá)量(hif-1α/gapdh)為0.373±0.049,明顯高于癌旁正常組織0.142±0.030;vegf蛋白的表達(dá)量(vegf/gapdh)為0.320±0.040,明顯高于癌旁正常組織0.139±0.035,差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。2.2三者相關(guān)性:sirt3與hif-1α蛋白之間呈負(fù)相關(guān),r=-0.621(p0.05);sirt3與vegf蛋白之間呈負(fù)相關(guān),r=-0.695(p0.05);hif-1α與vegf蛋白之間呈正相關(guān),r=0.486(p0.05)。結(jié)論:1在CRC中,SIRT3蛋白的表達(dá)低于癌旁正常組織,在CRC的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中可能起抑制作用;HIF-1α和VEGF蛋白在CRC中的表達(dá)分別高于癌旁正常組織,提示HIF-1α和VEGF蛋白在CRC的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中可能起促進(jìn)作用。2在CRC中,SIRT3蛋白可能起到負(fù)向調(diào)控HIF-1α和VEGF的作用。3 SIRT3蛋白的表達(dá)可能與CRC的發(fā)生、腫瘤缺氧微環(huán)境及腫瘤血管形成有關(guān),且可能通過(guò)HIF-1α蛋白依賴的VEGF蛋白表達(dá)水平上調(diào)影響CRC的發(fā)生發(fā)展。
【關(guān)鍵詞】：結(jié)直腸癌 SIRT3 HIF-1α VEGF 免疫組織化學(xué)法 蛋白印跡法
【學(xué)位授予單位】：承德醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.34
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-12
• 英文縮寫12-13
• 前言13-14
• 材料與方法14-22
• 結(jié)果22-25
• 附圖25-29
• 附表29-35
• 討論35-41
• 結(jié)論41-42
• 參考文獻(xiàn)42-49
• 綜述49-60
• 參考文獻(xiàn)55-60
• 致謝60-61
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷61

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本文編號(hào)：678464