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新加良附方抑制人胃癌細胞增殖的分子機制研究

發(fā)布時間:2017-08-14 19:25

  本文關(guān)鍵詞:新加良附方抑制人胃癌細胞增殖的分子機制研究


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【摘要】:胃癌是常見的消化道惡性腫瘤之一,是全球共同關(guān)注的世界性衛(wèi)生問題。我國是胃癌大國,在我國,多數(shù)患者就診時已屬中晚期,喪失手術(shù)根治可能;熓侵型砥谖赴┲饕闹委煷胧,但療效不容樂觀,且伴有顯著的治療相關(guān)毒性。中醫(yī)藥在胃癌治療中扮演著重要角色。既往研究證實新加良附方可通過誘導(dǎo)胃癌細胞凋亡、調(diào)控腫瘤新生血管生成、抑制癌基因的表達等抑制胃癌生長。本研究以細胞凋亡為切入點,從caspase-3、p53及miR-34a相關(guān)的通路角度進一步明確新加良附方及其主要成分薯蕷皂苷抗胃癌效應(yīng)機制,為臨床治療胃癌提供依據(jù)。目的1.觀察新加良附方藥物血清及薯蕷皂苷藥物血清對人胃癌細胞BGC-823的增殖抑制作用。2.從caspase-3、p53及miR-34a表達水平方面探討新加良附方藥物血清及薯蕷皂苷藥物血清可能的作用機制。方法1.制備新加良附方及薯蕷皂苷藥物血清,并作用于胃癌細胞株BGC-823,使用MTS方法檢測細胞增殖抑制率。2.采取real-time PCR方法觀察新加良附方及薯蕷皂苷藥物血清對人胃癌細胞BGC-823中caspase-3及p53表達的影響。3.采取real-time PCR方法檢測胃癌細胞中miR-34a表達水平。結(jié)果1.新加良附方藥物血清及薯蕷皂苷藥物血清對胃癌細胞BGC-823有明顯的增殖抑制作用,并且其作用與時間呈正相關(guān)。新加良附方藥物血清對胃癌細胞BGC-823的增殖抑制作用在48h、72h高于其主要成分薯蕷皂苷藥物血清。2.人胃癌細胞BGC-823中caspase-3的表達明顯低于其在正常胃黏膜上皮細胞GES-1中的水平,p53基因表達水平高于正常GES-1細胞中的p53表達水平。新加良附方藥物血清及薯蕷皂苷藥物血清作用于BGC-823細胞后其caspase-3表達水平均明顯上升,且隨著時間增加其表達量升高;二者作用于BGC-823細胞后p53基因表達水平下降,并且與時間呈負相關(guān)。新加良附方與其主要成分薯蕷皂苷相比較,二者對caspase-3、p53的調(diào)控作用無明顯差異,但是新加良附方顯示出優(yōu)于薯蕷皂苷的優(yōu)勢。3.胃癌細胞中miR-34a表達水平高于正常胃黏膜上皮細胞GES-1。結(jié)論新加良附方及其主要成分薯蕷皂苷可以顯著抑制胃癌BGC-823細胞的生長,新加良附方對胃癌細胞的抑制作用高于其主要成分薯蕷皂苷。新加良附方及薯蕷皂苷抑制胃癌細胞增殖作用可能與增加凋亡相關(guān)蛋白caspase-3表達,抑制突變型p53表達相關(guān)。miR-34a可能發(fā)揮癌基因的作用,應(yīng)明確其作用并進行下一步研究。
【關(guān)鍵詞】:caspase-3 miR-34a p53 薯蕷皂苷 胃癌 新加良附方
【學(xué)位授予單位】:北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:R735.2
【目錄】:
  • 摘要5-7
  • ABSTRACT7-9
  • 英文縮略詞9-11
  • 第一部分 文獻綜述11-47
  • 綜述一 胃癌中醫(yī)臨床與應(yīng)用基礎(chǔ)研究進展11-31
  • 1 病名溯源11-14
  • 2 病因病機14-18
  • 3 分型論治18-20
  • 4 臨床應(yīng)用20-22
  • 5 應(yīng)用基礎(chǔ)研究22-25
  • 6 問題和展望25-26
  • 參考文獻26-31
  • 綜述二 抑癌基因miR-34a研究進展31-47
  • 1 miRNA與miR-34a31-33
  • 2 miR-34a與腫瘤的關(guān)系33-39
  • 3 問題與展望39-40
  • 參考文獻40-47
  • 前言47-49
  • 第二部分 實驗研究49-76
  • 實驗一 新加良附方及其主要成分薯蕷皂苷對胃癌細胞的增殖抑制作用49-56
  • 1 材料49
  • 2 方法49-51
  • 3 統(tǒng)計學(xué)分析51
  • 4 結(jié)果51-54
  • 5 小結(jié)54
  • 6 討論54-56
  • 實驗二 新加良附方及薯蕷皂苷對胃癌細胞caspase-3及p53表達水平影響56-65
  • 1 材料56
  • 2 方法56-58
  • 3 統(tǒng)計學(xué)分析58-59
  • 4 結(jié)果59-63
  • 5 小結(jié)63
  • 6 討論63-65
  • 實驗三 胃癌細胞BGC-823中miR-34a表達水平65-71
  • 1 材料65
  • 2 方法65-67
  • 3 統(tǒng)計學(xué)分析67
  • 4 結(jié)果67
  • 5 小結(jié)67
  • 6 討論67-71
  • 結(jié)語71-72
  • 參考文獻72-76
  • 致謝76-77
  • 在學(xué)期間主要研究成果77-78
  • 個人簡歷78
,

本文編號:674327

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