本文關(guān)鍵詞：膀胱尿路上皮癌組織中PCDH17的表達(dá)及臨床意義

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【摘要】：目的:膀胱癌是泌尿外科最為常見的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤,占全身惡性腫瘤的1%-2%,其發(fā)病率及死亡率均居泌尿系首位,據(jù)統(tǒng)計(jì)2014年美國(guó)膀胱癌新發(fā)病例數(shù)為74690例,死亡病例為15580例,我國(guó)2003-2007年總體發(fā)病率為6.69/10萬(wàn),死亡率為2.53/10萬(wàn),并呈逐年上升趨勢(shì),腫瘤的發(fā)生發(fā)展與細(xì)胞間期或分裂期調(diào)節(jié)失控息息相關(guān),如果細(xì)胞分裂期調(diào)控不當(dāng)出現(xiàn)異常,這時(shí)受損害的DNA,不能及時(shí)的修復(fù),異常的細(xì)胞繼續(xù)分裂,由于遺傳不穩(wěn)定,可以轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞。其臨床生物學(xué)特點(diǎn)常常表現(xiàn)為多發(fā)性、轉(zhuǎn)移性強(qiáng)和術(shù)后復(fù)發(fā)率高。因此,膀胱癌的診斷及治療具有重大的臨床意義。目前,對(duì)膀胱癌的發(fā)病機(jī)制的探索還處在初級(jí)階段,現(xiàn)有研究結(jié)果顯示,多種基因在膀胱癌的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中參與調(diào)控。PCDH17是近幾年發(fā)現(xiàn)的一個(gè)腫瘤抑制基因,是原鈣黏蛋白超家族成員之一,位于人類染色體13q21.2位置,其編碼蛋白是一種鈣依賴性跨膜蛋白,目前對(duì)其功能在神經(jīng)生物學(xué)領(lǐng)域有較多研究,主要參與細(xì)胞發(fā)育、骨架形成、細(xì)胞間型號(hào)傳導(dǎo)、細(xì)胞間粘附、遷移等。在多種腫瘤中存在表達(dá)減少或缺失,參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展。近年來(lái)該研究是國(guó)際生物學(xué)領(lǐng)域的新熱點(diǎn)。本研究應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)PCDH17在膀胱尿路上皮癌組織中的表達(dá),探討膀胱尿路上皮癌組織中PCDH17表達(dá)及臨床意義。方法:選取河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院2009年2月至2013年12月手術(shù)切除的膀胱尿路上皮癌標(biāo)本91例,入選標(biāo)準(zhǔn)為首次發(fā)現(xiàn)膀胱癌,組織病理學(xué)確診為膀胱尿路上皮癌,為單一膀胱癌,無(wú)其他合并腫瘤;及同期住院的前列腺增生或外傷致膀胱破裂患者18例正常膀胱黏膜,入選標(biāo)準(zhǔn)為經(jīng)組織病理學(xué)證實(shí)均為正常膀胱黏膜。腫瘤的病理分級(jí)參照WHO2004分級(jí)標(biāo)準(zhǔn);腫瘤的分期參照2009TNM分期系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)分為非肌層浸潤(rùn)型(Tx,Ta,Tis,T1)和肌層浸潤(rùn)型(T2,T3,T4)。男性64例,女性27例;年齡26~88歲,中位年齡66歲;年齡≤65歲者43例;年齡65歲者48例;單發(fā)性腫瘤29例,多發(fā)性腫瘤62例;腫瘤直徑≤3cm者50例,直徑3cm者41例;乳頭狀腫瘤48例,非乳頭狀腫瘤43例;非肌層浸潤(rùn)性腫瘤52例,肌層浸潤(rùn)性腫瘤39例;低度惡性潛能尿路上皮乳頭狀瘤(PUNLMP)49例;低分級(jí)腫瘤25例;高分級(jí)腫瘤17例。應(yīng)用免疫組織化學(xué)(ABC法)檢測(cè)標(biāo)本中PCDH17的表達(dá)。采用SPSSl6.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和臨床資料的相關(guān)性分析、Logistic回歸分析,以P0.05為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn),表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1免疫組化結(jié)果顯示,PCDH17主要存在于膀胱尿路上皮細(xì)胞的細(xì)胞膜及胞漿中。PCDH17在18例正常膀胱黏膜中均為陽(yáng)性表達(dá)(+++),陽(yáng)性率為100%(18/18);PCDH17在36例膀胱尿路上皮癌組織中表達(dá)陽(yáng)性(+++),陽(yáng)性表達(dá)率為40.0%(36/91);膀胱尿路上皮癌組織中PCDH17蛋白表達(dá)顯著低于正常膀胱組織,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。2男性患者和女性患者膀胱尿路上皮癌組織中PCDH17表達(dá)陽(yáng)性率分別為40.6%(26/64)和37.0%(10/27),兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3低年齡組(≤65歲)和高年齡組(65歲)的膀胱尿路上皮癌組織中PCDH17的表達(dá)陽(yáng)性率分別為46.5%(20/43)和33.3%(16/48),組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4腫瘤單發(fā)組和多發(fā)組的癌組織PCDH17表達(dá)陽(yáng)性率分別為37.9%(11/29)和40.3%(25/62),組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5腫瘤直徑≤3cm的腫瘤組織中PCDH17的表達(dá)陽(yáng)性率為54.0%(27/50),腫瘤直徑3cm的腫瘤組織中PCDH17的表達(dá)陽(yáng)性率為22.0%(9/41),X2檢驗(yàn)結(jié)果為P0.05(p=0.002),組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。6乳頭狀腫瘤組和非乳頭狀腫瘤組的癌組織PCDH17表達(dá)陽(yáng)性率分別為45.8%(22/48)和32.6%(14/43),組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。7 PUNLMP組、低級(jí)別組和高級(jí)別組的膀胱尿路上皮癌組織中PCDH17的表達(dá)陽(yáng)性率分別依次為55.1%(27/49)、28.0%(7/25)和11.8%(2/17),X2檢驗(yàn)結(jié)果為P0.05(p=0.003),三組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。8非浸潤(rùn)型腫瘤(Tx,Ta,Tis,T1期)和浸潤(rùn)型腫瘤(T2,T3,T4期)組織中PCDH17的表達(dá)陽(yáng)性率分別為52.0%(27/52)和23.0%(9/39),X2檢驗(yàn)結(jié)果為P0.05(P=0.005),組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。9根據(jù)Logistic回歸分析結(jié)果,(X2=25.318,P=0.000),可認(rèn)為L(zhǎng)ogistic回歸方程有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在55例PCDH17表達(dá)陰性的膀胱尿路上皮癌中,用Logistic回歸方程預(yù)測(cè)有44例表達(dá)陰性,正確率為80.0%(44/55);在36例PCDH17表達(dá)陽(yáng)性的膀胱尿路上皮癌中,用Logistic回歸方程預(yù)測(cè)有21例表達(dá)陽(yáng)性,正確率為69.4%(25/36);總的正確率為75.8%(69/91),說(shuō)明該模型對(duì)PCDH17表達(dá)情況的預(yù)測(cè)效果較好。其中腫瘤的病理分級(jí)、病理分期、腫瘤直徑大小進(jìn)入模型,與膀胱尿路上皮癌組織的PCDH17表達(dá)相關(guān)(P0.05),而患者的性別、年齡、腫瘤數(shù)目和腫瘤形態(tài)均未進(jìn)入模型,可認(rèn)為與膀胱尿路上皮癌組織的PCDH17表達(dá)不相關(guān)(P0.05)。結(jié)論:1免疫組化結(jié)果顯示,PCDH17主要存在于膀胱尿路上皮細(xì)胞的細(xì)胞膜及胞漿中,膀胱尿路上皮癌組織中PCDH17陽(yáng)性表達(dá)較正常粘膜組明顯減少。PCDH17在癌細(xì)胞中低表達(dá),提示PCDH17的表達(dá)隨癌細(xì)胞侵襲力增強(qiáng)而減少。2腫瘤的分化程度或侵襲能力較高及腫瘤直徑較大的的膀胱尿路上皮癌,其癌組織中PCDH17表達(dá)陽(yáng)性率明顯降低,而性別、高齡及腫瘤不同形態(tài)的患者的膀胱尿路上皮癌PCDH17表達(dá)陽(yáng)性率無(wú)明顯降低。提示膀胱尿路上皮癌組織中的PCDH17表達(dá)降低可能增強(qiáng)了腫瘤細(xì)胞侵襲力和惡性程度,促進(jìn)了腫瘤浸潤(rùn)生長(zhǎng)。
【關(guān)鍵詞】：PCDH17 臨床病理特征 膀胱尿路上皮癌 原鈣黏蛋白 免疫組織化學(xué)
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.14
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-12
• 英文縮寫12-13
• 前言13
• 材料與方法13-16
• 結(jié)果16-20
• 附圖20-23
• 附表23-27
• 討論27-32
• 結(jié)論32-33
• 參考文獻(xiàn)33-36
• 綜述 原鈣黏蛋白在腫瘤中的研究進(jìn)展36-46
• 參考文獻(xiàn)42-46
• 致謝46-47
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷47

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 吳明亮;管同郁;林英立;吳剛;戚景光;;膀胱癌組織中PCDH8基因啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)及其臨床意義[J];重慶醫(yī)學(xué);2014年01期

2 劉換新;白義鳳;吳曉霞;郭琳瑯;;非小細(xì)胞肺癌組織PCDH9和cyclin D1表達(dá)及其臨床意義分析[J];中華腫瘤防治雜志;2014年19期

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本文編號(hào)：664747