發(fā)布時間：2017-08-06 17:16

  本文關(guān)鍵詞：斯氏艾美爾球蟲可溶性蛋白對小鼠結(jié)腸癌抑制作用及免疫機(jī)制初步研究

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【摘要】：研究表明多種原蟲(阿米巴原蟲、克氏錐蟲、柔嫩艾美爾球蟲、惡性瘧原蟲、剛地弓形蟲等)具有抗腫瘤作用。這些原蟲的感染或其裂解蛋白能活化抗原遞呈細(xì)胞(APC),激活淋巴細(xì)胞,促進(jìn)T細(xì)胞向Th1方向分化,改善腫瘤微環(huán)境,減少癌癥局部的抑制性細(xì)胞和細(xì)胞因子,促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡。柔嫩艾美爾球蟲抗原對機(jī)體無毒性,在抗癌和抗病毒感染中已產(chǎn)生良好的效果。為了研究艾美爾屬球蟲蛋白的抗腫瘤作用,了解球蟲蛋白的免疫調(diào)節(jié)作用及機(jī)制,本實驗選取兔致病力最強的斯氏艾美爾球蟲(E.stiedai),提取卵囊可溶性蛋白(ESCA),并應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)(FCM)、免疫熒光組織化學(xué)等試驗方法檢測ESCA對小鼠結(jié)腸癌(CT26)腫瘤細(xì)胞的生長、增殖影響及荷瘤小鼠免疫指標(biāo)的變化情況。主要研究內(nèi)容如下:(1)ESCA抗小鼠結(jié)腸癌有效濃度篩選108個E.stiedai卵囊經(jīng)研磨、超聲破碎、離心后獲得ESCA,建立CT26皮下腫瘤模型,應(yīng)用不同劑量ESCA腹腔注射荷瘤小鼠,觀察腫瘤生長曲線、相對腫瘤增值率、小鼠生存率和外周血淋巴細(xì)胞增殖能力,篩選出ESCA抗結(jié)腸癌(CT26)的最佳有效濃度為50μg/d。(2)ESCA抗小鼠結(jié)腸癌免疫作用機(jī)制研究皮下接種結(jié)腸癌細(xì)胞后ESCA(50μg/d)連續(xù)注射5d,25d后檢測免疫指標(biāo)變化。結(jié)果顯示ESCA能夠顯著抑制小鼠結(jié)腸癌CT26皮下腫瘤的生長;脾臟樹突狀細(xì)胞表面主要組織相容性復(fù)合體MHCⅠ、MHCⅡ和共刺激分子CD80、CD86的表達(dá)顯著升高,并提高了其分泌IL-12的水平,活化了樹突狀細(xì)胞;ESCA增強NK細(xì)胞殺傷作用,小鼠脾臟中NK細(xì)胞數(shù)量增加,其表面的殺傷相關(guān)分子CD107表達(dá)升高,脾和腋下淋巴結(jié)NK細(xì)胞分泌的IFN-γ水平明顯升高,提示NK細(xì)胞的功能增強;ESCA組小鼠脾臟、腋下淋巴結(jié)和腸系膜淋巴結(jié)中CD8+T細(xì)胞分泌的IFN-γ水平升高,脾臟和腋下淋巴結(jié)中CD8+T細(xì)胞表面CD107表達(dá)增加,說明ESCA能夠激活CD8+T細(xì)胞,誘導(dǎo)CTL作用;小鼠外周血淋巴細(xì)胞CD4+/CD8+比值升高,提示小鼠免疫處于免疫增強狀態(tài);在對腫瘤血管生成研究中表明,ESCA組腫瘤組織中血管內(nèi)皮細(xì)胞表面標(biāo)志CD31明顯降低;ESCA體內(nèi)致敏的淋巴細(xì)胞能夠顯著抑制CT26腫瘤細(xì)胞增殖;建立CT26腫瘤細(xì)胞肺轉(zhuǎn)移模型,研究ESCA對腫瘤轉(zhuǎn)移的影響,結(jié)果顯示小鼠肺臟腫瘤轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)數(shù)量顯著降低,小鼠生存率明顯提高。ESCA能夠增強小鼠抗腫瘤免疫反應(yīng),抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移,其免疫作用機(jī)制將為研究多種原蟲的抗腫瘤作用提供理論依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：斯氏艾美爾球蟲 結(jié)腸癌 免疫機(jī)制 腫瘤轉(zhuǎn)移
【學(xué)位授予單位】：吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.35
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-9
• 前言9-10
• 第一篇 文獻(xiàn)綜述10-19
• 第一章 抗腫瘤細(xì)胞免疫機(jī)制10-12
• 1.1 T細(xì)胞10
• 1.2 自然殺傷（NK）細(xì)胞10-11
• 1.3 樹突狀細(xì)胞（DC）11
• 1.4 免疫抑制細(xì)胞11-12
• 第二章 結(jié)直腸癌（CRC）免疫治療研究進(jìn)展12-15
• 1.1 結(jié)直腸癌（CRC）疫苗12-14
• 1.2 抗體治療結(jié)直腸癌（CRC）14
• 1.3 聯(lián)合治療14
• 1.4 展望14-15
• 第三章 原蟲抗腫瘤免疫機(jī)制研究進(jìn)展15-19
• 1.1 原蟲影響宿主抗腫瘤細(xì)胞免疫反應(yīng)15-17
• 1.2 原蟲影響宿主抗腫瘤體液免疫反應(yīng)17
• 1.3 原蟲改善腫瘤微環(huán)境17-18
• 1.4 展望18-19
• 第二篇 研究內(nèi)容19-44
• 第一章 斯氏艾美爾球蟲可溶性蛋白（ESCA）抗結(jié)腸癌有效劑量篩選19-27
• 1.1 材料與方法19-22
• 1.2 結(jié)果22-25
• 1.3 討論25-26
• 1.4 小結(jié)26-27
• 第二章 斯氏艾美爾球蟲可溶性蛋白對鼠結(jié)腸癌抑制作用及免疫機(jī)理研究27-44
• 1.1 材料與方法27-31
• 1.2 結(jié)果31-42
• 1.3 討論42-43
• 1.4 小結(jié)43-44
• 結(jié)論44-45
• 參考文獻(xiàn)45-53
• 附錄53-54
• 作者簡介54-55
• 致謝55

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2 張鴻;亓鵬;司少艷;馬文敏;;次聲對小鼠結(jié)腸癌生長影響及其機(jī)制的探討[J];中華腫瘤防治雜志;2013年15期

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5 楊揚;李乃卿;李蘭芳;邢光明;賈立群;周成帆;丁治國;田明;寧小晶;;兩種小鼠結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移造模方法的比較[J];中國實驗方劑學(xué)雜志;2008年04期

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8 李U，

本文編號：630727