發(fā)布時間：2017-07-17 05:06

  本文關(guān)鍵詞：HMGB1與NF-κB在肝內(nèi)膽管結(jié)石相關(guān)膽管癌組織中的表達及其意義

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【摘要】：目的:探討高遷移率族蛋白1(HMGB1)和核因子κB(NF-κB)在肝內(nèi)膽管結(jié)石相關(guān)膽管癌組織中的表達及其臨床意義,研究HMGB1與NF-κB與肝內(nèi)膽管結(jié)石相關(guān)性膽管癌發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系,再對HMGB1與腫瘤微血管生成在肝內(nèi)膽管癌中意義進行探討,為肝內(nèi)膽管結(jié)石相關(guān)膽管癌患者的臨床診治和預后預警因子的確定提供依據(jù)。方法:收集解放軍101醫(yī)院普外科2004年1月~2013年12月10年間行手術(shù)治療的肝內(nèi)膽管組織。(1)第一部分,2008年1月到2013年12月,肝內(nèi)膽管組組織共110例,40例肝內(nèi)膽管結(jié)石相關(guān)膽管癌組織(腫瘤組),40例單純肝內(nèi)膽管結(jié)石慢性炎癥組織(炎癥組),30例正常膽管組織(正常組),利用免疫組化法檢測各組組織中HMGB1及NF-κB的表達情況,并分析其表達特點與腫瘤組患者各項臨床病理特征和生存率的關(guān)系;(2)第二部分,2004年1月到2013年12,肝內(nèi)膽管癌組織共65例,檢測HMGB1與MVD的表達情況,及其與患者臨床病理和預后生存情況的關(guān)系。結(jié)果:第一部分1.HMGB1在腫瘤組、炎癥組、正常組中表達陽性率分別為:67.5%、42.5%、20%;HMGB1的表達在腫瘤組中明顯比炎癥組和正常組高(P0.05)。在腫瘤組患者的腫瘤的分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況和腫瘤浸潤深度都與HMGB1的陽性表達有關(guān)(P0.05),與患者性別、年齡無關(guān)(P0.05);HMGB1陽性患者的生存率比陰性患者者低(P0.05),具有統(tǒng)計學意義。2.NF-κB在腫瘤組、炎癥組、正常組中表達陽性率分別為:75%、50%、23.3%;NF-κB的表達在腫瘤組中比炎癥組和正常組都高(P0.05)。腫瘤組患者年齡、性別與NF-κB的表達無關(guān)(P0.05),在腫瘤組標本中,其分化程度、浸潤深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移亦與NF-κB的表達之間沒有統(tǒng)計學意義(P0.05);生存分析結(jié)果顯示,NF-κB陰性與陽性的患者生存率無顯著差異(P0.05)。3.腫瘤組患者中,在HMGB1陽性表達的組織里,有92.6%的患者同時具有NF-κB的高表達;經(jīng)spearman系數(shù)法分析可知肝內(nèi)膽管結(jié)石相關(guān)膽管癌組織標本中HMGB1與NF-κB的表達呈正相關(guān):χ2=13.713,r=0.586,P0.05,有統(tǒng)計學意義。4.腫瘤組患者中:HMGB1、NF-κB同時出現(xiàn)陽性表達時,其患者的生存率最低,低于HMGB1陰性、NF-κB陽性患者(χ2=9.933,P=0.01);與HMGB1陽性、NF-κB陰性患者無統(tǒng)計學差異(χ2=1.759,P=0.185);明顯低于HMGB1、NF-κB均陰性患者(χ2=5.512,P=0.019)。第二部分1.HMGB1在65例肝內(nèi)膽管癌組織中陽性表達率為58.5%(38/65),與腫瘤患者年齡、性別、腫瘤大小無關(guān)(P0.05),腫瘤組織分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血管浸潤與HMGB1有關(guān)(P0.05);HMGB1陽性患者的生存率比陰性患者者低(P0.05),具有統(tǒng)計學意義。2.MVD的陽性表達率為49.2%(32/65),與腫瘤患者年齡、性別、腫瘤大小、腫瘤分化、淋巴轉(zhuǎn)移均無關(guān)(P0.05),與腫瘤血管浸潤統(tǒng)計學相關(guān)(P0.05);MVD陽性患者的生存率比陰性患者者低(P0.05),具有統(tǒng)計學意義。3.spearman系數(shù)法分析:HMGB1與MVD表達呈線性正相關(guān):r=0.268,P=0.03。4.腫瘤患者的生存分析:HMGB1、MVD同時出現(xiàn)陽性表達時,生存率最低,低于HMGB1陰性、NF-κB陽性患者(χ2=5.979,P=0.014);低于HMGB1陽性、NF-κB陰性患者(χ2=14.616,P0.01);低于HMGB1、NF-κB均陰性患者(χ2=4.017,P=0.045)。結(jié)論:1.HMGB1/NF-κB通路在肝內(nèi)膽管結(jié)石相關(guān)肝內(nèi)膽管癌的發(fā)生與發(fā)展過程中起到了重要的促進作用;2.HMGB1與NF-κB的表達之間是密切相關(guān)的,具有線性正相關(guān)關(guān)系;3.HMGB1在腫瘤惡性程度轉(zhuǎn)變的過程中有重要的作用,影響著患者的預后;4.HMGB1與MVD與肝內(nèi)膽管癌的血管侵襲以及預后情況關(guān)系密切;5.HMGB1與MVD可作為評估肝內(nèi)膽管癌患者預后的重要預警因子。
【關(guān)鍵詞】：膽管腫瘤 膽管結(jié)石 肝內(nèi) HMGB1 NF-κB
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R735.8
【目錄】：

• 英文縮略詞5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-12
• 前言12-15
• 第一部分：HMGB1 與 NF-κB 在肝內(nèi)膽管結(jié)石相關(guān)膽管癌組織中的表15-26
• 1 材料與方法15-17
• 2 結(jié)果17-26
• 第二部分：HMGB1 與腫瘤血管生成在肝內(nèi)膽管癌中的意義26-35
• 1 材料方法27-28
• 2 結(jié)果28-35
• 討論35-43
• 結(jié)論43-44
• 參考文獻44-51
• 附錄51-52
• 致謝52-53
• 綜述53-65
• 綜述參考文獻61-65

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7 張靜U，

本文編號：552060