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ADAM17與甲狀腺乳頭狀癌關(guān)系的實(shí)驗(yàn)研究

發(fā)布時(shí)間:2017-07-03 17:11

  本文關(guān)鍵詞:ADAM17與甲狀腺乳頭狀癌關(guān)系的實(shí)驗(yàn)研究


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【摘要】:目的探討解聚素-金屬蛋白酶17(a disintegrin and metalloproteinase 17,ADAM17)在甲狀腺乳頭狀癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)的表達(dá),探索新的甲狀腺乳頭狀癌的標(biāo)記物,及與患者臨床病理因素之間的關(guān)系。同時(shí)研究曲格列酮藥物在治療甲狀腺乳頭狀癌時(shí),ADAM17的表達(dá)變化情況。方法首先收集華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院普通外科2014年5月至2015年3月間,經(jīng)術(shù)后病理證實(shí)的甲狀腺手術(shù)切除組織樣本83例。其中實(shí)驗(yàn)組為甲狀腺乳頭狀癌52例,對(duì)照組為結(jié)節(jié)性甲狀腺腫標(biāo)本中病灶旁正常甲狀腺組織標(biāo)本31例,用4%的甲醛溶液固定標(biāo)本用于免疫組織化學(xué)檢測(cè),并分析其表達(dá)與臨床病理因素的關(guān)系。同時(shí)用real-time PCR、Western blotting方法檢測(cè)ADAM17在甲狀腺乳頭狀癌細(xì)胞的表達(dá)情況,并與其在正常甲狀腺細(xì)胞中的表達(dá)做比較。然后將甲狀腺乳頭狀癌細(xì)胞(B-CPAP)與20、10、5、2.5、0μmol/L的曲格列酮共同培養(yǎng);24、48、72h后,MTT法觀察其對(duì)甲狀腺乳頭狀癌細(xì)胞的影響。最后選出對(duì)甲狀腺乳頭狀癌細(xì)胞影響最大的濃度,并用real-time PCR方法測(cè)出在此濃度下ADAM17的表達(dá)情況,并與在沒(méi)有藥物干預(yù)情況下作比較。結(jié)果1 ADAM17蛋白在人甲狀腺乳頭狀癌組織中表達(dá)顯著高于癌旁正常甲狀腺組織(P0.05),2 ADAM17 m RNA及蛋白在甲狀腺乳頭狀癌細(xì)胞中表達(dá)明顯高于正常甲狀腺細(xì)胞,3 ADAM17蛋白的表達(dá)在與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān),但與其他臨床因素?zé)o關(guān),4曲格列酮可以抑制甲狀腺乳頭狀癌細(xì)胞的增殖,并具有時(shí)間和濃度的依賴性(P0.05),5曲格列酮抑制ADAM17 m RNA的表達(dá)。結(jié)論ADAM17在甲狀腺乳頭狀癌組織及B-CPAP細(xì)胞系中都呈高表達(dá),并與淋巴轉(zhuǎn)移有關(guān);PPARγ抑制劑曲格列酮可以抑制甲狀腺乳頭狀癌細(xì)胞的增殖;ADAM17的表達(dá)隨著給藥濃度及時(shí)間變化而變化,可以作為藥物治療的一個(gè)參考指標(biāo)。
【關(guān)鍵詞】:解聚素-金屬蛋白酶17 甲狀腺乳頭狀癌 曲格列酮
【學(xué)位授予單位】:華北理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R736.1
【目錄】:
  • 摘要4-5
  • Abstract5-8
  • 英文縮略表8-9
  • 引言9-11
  • 第1章 實(shí)驗(yàn)研究11-36
  • 1.1 材料與方法11-22
  • 1.1.1 材料11-17
  • 1.1.2 實(shí)驗(yàn)方法及步驟17-22
  • 1.1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析22
  • 1.2 結(jié)果22-29
  • 1.2.1 免疫組化檢測(cè)ADAM17在PTC組織中的表達(dá)情況22-23
  • 1.2.2 Western blot檢測(cè)ADAM17在PTC細(xì)胞中的表達(dá)情況23-24
  • 1.2.3 Real-time PCR檢測(cè)ADAM17在PTC細(xì)胞的表達(dá)情況。24-26
  • 1.2.4 MTT法檢測(cè)曲格列酮藥物對(duì)PTC細(xì)胞的影響26-27
  • 1.2.5 Real-time PCR檢測(cè)予以曲格列酮藥物后ADAM17在PTC細(xì)胞中的表達(dá)情況27-29
  • 1.3 討論29-31
  • 1.4 小結(jié)31-32
  • 參考文獻(xiàn)32-36
  • 第2章 綜述 ADAM17在癌癥診治、診療中的研究進(jìn)展36-55
  • 2.1 ADAM17的基因結(jié)構(gòu)及功能特征37-38
  • 2.2 ADAM17在人類腫瘤中的表達(dá)及其意義38-46
  • 2.2.1 男性泌尿系統(tǒng)腫瘤(male urinary system tumors)38-39
  • 2.2.2 女性生殖系統(tǒng)腫瘤(female reproductive system tumors)39-40
  • 2.2.3 消化系統(tǒng)腫瘤(gastrointestinal cancer)40-43
  • 2.2.4 頭頸部腫瘤(head and neck cancer)43-44
  • 2.2.5 胸部腫瘤(thoracic cancer)44-46
  • 2.3 ADAM17致癌性作用機(jī)制的研究46-47
  • 2.4 曲格列酮藥物抑制腫瘤生長(zhǎng)機(jī)制的研究47-48
  • 2.5 結(jié)語(yǔ)與展望48
  • 參考文獻(xiàn)48-55
  • 結(jié)論55-56
  • 致謝56-57
  • 導(dǎo)師簡(jiǎn)介57-58
  • 作者簡(jiǎn)介58-59
  • 學(xué)位論文數(shù)據(jù)集59

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本文編號(hào):514511

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