本文關(guān)鍵詞：基于聚多巴胺納米顆粒的腫瘤放化療協(xié)同治療研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:納米技術(shù)的發(fā)展為納米醫(yī)學(xué)尤其為腫瘤診斷和治療領(lǐng)域帶來了全新的機(jī)遇。納米材料以其獨(dú)特的物理化學(xué)性質(zhì)在腫瘤診斷和治療方面表現(xiàn)出了非常大的應(yīng)用潛力。無機(jī)納米材料在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用通常存在不可忽略的生物安全性問題,導(dǎo)致其向臨床轉(zhuǎn)化過程中受到了巨大的阻力。而以生物相容性納米材料構(gòu)建的載體具有較好的應(yīng)用前景。目前采用單一手段治療腫瘤在療效上有很大的局限性,臨床上多已采用聯(lián)合的手段治療腫瘤。因此,開發(fā)基于生物相容性納米材料為載體的多功能納米載藥系統(tǒng)用于腫瘤聯(lián)合治療的策略在近年來引起了廣泛的關(guān)注。材料與方法:在本碩士論文中,我們采用自聚合法合成出尺寸較均一的聚多巴胺納米顆粒(PDA),并對(duì)其表面進(jìn)行聚乙二醇(PEG)修飾。利用其表面不同的作用機(jī)制,我們既可以將能夠進(jìn)行SPECT顯像的~（99m）Tc(γ衰變核素)和具有放射治療功能的~（131）I(β衰變核素)標(biāo)記到PDA-PEG顆粒上,又能夠?qū)⒒熕幬锇⒚顾匮b載到納米顆粒上,設(shè)計(jì)出了一種診療一體化的納米載藥系統(tǒng),用于核素成像指導(dǎo)下的小鼠皮下腫瘤的放療與化療的聯(lián)合治療。在降低放化療藥物劑量從而有效降低全身系統(tǒng)性毒副作用的同時(shí)增強(qiáng)了治療效果。結(jié)果:我們發(fā)現(xiàn),聚多巴胺納米顆粒經(jīng)過PEG修飾后能夠在不同溶液中保持良好的穩(wěn)定性。修飾后的聚多巴胺納米顆粒既能夠高效裝載和可控釋放化療藥物DOX,又能夠成功標(biāo)記上放射性核素~（99m）Tc和~（131）I,為體內(nèi)外的實(shí)驗(yàn)打下了基礎(chǔ)。體外實(shí)驗(yàn)表明,聚多巴胺納米顆粒在較高的濃度下對(duì)細(xì)胞沒有明顯的急性毒性作用,表現(xiàn)出了良好的生物相容性。與單純的放療或化療相比,我們將~（131）I與DOX共同裝載到聚多巴胺納米顆粒(~（131）I-PDA-PEG/DOX)上則展現(xiàn)出顯著的細(xì)胞急性毒性作用。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明,放射性核素~（99m）Tc標(biāo)記的PDA-PEG納米顆粒(~（99m）Tc-PDA-PEG)能夠用于腫瘤的SPECT成像;裝載放化療藥物的~（131）I-PDA-PEG/DOX納米載藥系統(tǒng)具有較長的血液循環(huán)時(shí)間和較高的腫瘤被動(dòng)富集能力,能夠?qū)崿F(xiàn)腫瘤的聯(lián)合治療。該診療一體化的納米載藥系統(tǒng)以協(xié)同治療的方式顯著提高了腫瘤的治療效果,同時(shí)治療水平劑量對(duì)受試小鼠沒有造成明顯的長期毒副作用。結(jié)論:本研究提出了具有生物相容性的多功能納米載藥系統(tǒng),能夠標(biāo)記上臨床上常用的造影劑為腫瘤的診斷提供依據(jù),又能夠?qū)⒕哂蟹派渲委煿δ艿暮怂睾突熕幬镞@兩種廣泛應(yīng)用于腫瘤治療的策略結(jié)合在一起,顯著提高治療效果,實(shí)現(xiàn)成像指導(dǎo)下的聯(lián)合治療腫瘤的目的。更重要的是,該診療一體化納米載藥系統(tǒng)在提高療效的同時(shí)并沒有對(duì)受試小鼠造成明顯的毒副作用。因此,我們希望該策略能夠在將來為腫瘤的診斷和治療提供有價(jià)值的參考。
【關(guān)鍵詞】：聚多巴胺 單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描成像 放射性標(biāo)記 藥物裝載 放化療協(xié)同治療
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R730.5
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-11
• 第一章 聚多巴胺納米材料的制備及表面修飾11-18
• 1.1 引言11-12
• 1.2 實(shí)驗(yàn)部分12-14
• 1.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑及器材12
• 1.2.2 實(shí)驗(yàn)步驟12-13
• 1.2.2.1 聚多巴胺的合成13
• 1.2.2.2 聚多巴胺質(zhì)量消光系數(shù)的確定13
• 1.2.2.3 聚多巴胺的修飾13
• 1.2.3 儀器表征13-14
• 1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論14-16
• 1.3.1 聚多巴胺的合成14
• 1.3.2 聚多巴胺質(zhì)量消光系數(shù)的確定14-15
• 1.3.3 聚多巴胺的表面修飾及表征15-16
• 1.4 本章小結(jié)16-17
• 參考文獻(xiàn)17-18
• 第二章 聚多巴胺納米材料用于藥物裝載18-26
• 2.1 引言18
• 2.2 實(shí)驗(yàn)部分18-21
• 2.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑及器材18-19
• 2.2.2 實(shí)驗(yàn)步驟19-20
• 2.2.2.1 DOX質(zhì)量消光系數(shù)的確定19
• 2.2.2.2 DOX的裝載及釋放19-20
• 2.2.2.3 ~（99m）Tc的標(biāo)記及穩(wěn)定性檢測20
• 2.2.2.4 ~（131）I的標(biāo)記及穩(wěn)定性檢測20
• 2.2.2.5 ~（131）I及DOX的共同裝載20
• 2.2.3 儀器表征20-21
• 2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論21-23
• 2.3.1 DOX質(zhì)量消光系數(shù)的確定21-22
• 2.3.2 DOX的裝載及釋放22-23
• 2.3.3 放射性核素的標(biāo)記及穩(wěn)定性檢測23
• 2.4 本章小結(jié)23-24
• 參考文獻(xiàn)24-26
• 第三章 聚多巴胺納米載藥系統(tǒng)在細(xì)胞水平的聯(lián)合治療26-33
• 3.1 引言26
• 3.2 實(shí)驗(yàn)部分26-27
• 3.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑及器材26
• 3.2.2 實(shí)驗(yàn)步驟26-27
• 3.2.2.1 PDA-PEG的毒性實(shí)驗(yàn)26-27
• 3.2.2.2 PDA-PEG/DOX的毒性實(shí)驗(yàn)27
• 3.2.2.3 ~（131）I-PDA-PEG的毒性實(shí)驗(yàn)27
• 3.2.2.4 ~（131）I-PDA-PEG/DOX的毒性實(shí)驗(yàn)27
• 3.2.3 儀器表征27
• 3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論27-30
• 3.3.1 PDA-PEG的急性毒性27-28
• 3.3.2 PDA-PEG/DOX的急性毒性28-29
• 3.3.3 ~（131）I-PDA-PEG的急性毒性29-30
• 3.3.4 ~（131）I-PDA-PEG/DOX的急性毒性30
• 3.4 本章小結(jié)30-31
• 參考文獻(xiàn)31-33
• 第四章 聚多巴胺納米載藥系統(tǒng)的藥代動(dòng)力學(xué)33-37
• 4.1 引言33
• 4.2 實(shí)驗(yàn)部分33-34
• 4.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑及器材33
• 4.2.2 實(shí)驗(yàn)步驟33-34
• 4.2.2.1~（131）I-PDA-PEG/DOX的血液循環(huán)33-34
• 4.2.2.2 腫瘤模型建立34
• 4.2.2.3~（131）I-PDA-PEG/DOX的組織分布34
• 4.2.3 儀器表征34
• 4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論34-36
• 4.3.1~（131）I-PDA-PEG/DOX的血液循環(huán)34-35
• 4.3.2~（131）I-PDA-PEG/DOX的組織分布35-36
• 4.4 本章小結(jié)36
• 參考文獻(xiàn)36-37
• 第五章 聚多巴胺納米載藥系統(tǒng)小鼠體內(nèi)成像指導(dǎo)下的腫瘤聯(lián)合治療37-47
• 5.1 引言37
• 5.2 實(shí)驗(yàn)部分37-39
• 5.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑及器材37
• 5.2.2 實(shí)驗(yàn)步驟37-38
• 5.2.2.1 腫瘤模型的建立37-38
• 5.2.2.2~（99m）Tc-PDA-PEG用于腫瘤的SPECT成像38
• 5.2.2.3~（131）I-PDA-PEG/DOX的聯(lián)合治療38
• 5.2.2.4~（131）I-PDA-PEG/DOX的體內(nèi)慢性毒性38
• 5.2.3 儀器表征38-39
• 5.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論39-45
• 5.3.1~（99m）Tc-PDA-PEG用于腫瘤的SPECT成像39-40
• 5.3.2~（131）I-PDA-PEG/DOX的聯(lián)合治療40-44
• 5.3.3~（131）I-PDA-PEG/DOX的體內(nèi)慢性毒性44-45
• 5.4 本章小結(jié)45
• 參考文獻(xiàn)45-47
• 第六章 結(jié)論47-48
• 綜述 聚多巴胺納米顆粒用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究進(jìn)展48-87
• 參考文獻(xiàn)74-87
• 中英文縮略詞對(duì)照表87-89
• 攻讀學(xué)位期間公開發(fā)表的論著、論文等89-91
• 致謝91-92

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 ;《腦內(nèi)多巴胺》[J];神經(jīng)解剖學(xué)雜志;2010年06期

2 ;《腦內(nèi)多巴胺》已公開出版[J];臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志;2010年06期

3 賈耀然;多巴胺治療慢性肺原性心臟病98例分析[J];實(shí)用內(nèi)科雜志;1982年03期

4 肖峰;;多巴胺與人的幸福感[J];書摘;2007年02期

5 李南;;沖動(dòng)性購物與多巴胺有關(guān)嗎[J];健康天地;2011年03期

6 唐平,林春華;多巴胺與五種藥物的配伍結(jié)果分析[J];廣西醫(yī)學(xué);2000年05期

7 馮國祝,周琴,邱佩英,何水根,全躍龍;納絡(luò)酮聯(lián)合多巴胺治療重度新生兒缺氧缺血性腦病療效觀察[J];江西醫(yī)藥;2000年05期

8 阮小飛;多巴胺治療難治性肝硬化腹水療效的觀察及護(hù)理[J];護(hù)士進(jìn)修雜志;2001年04期

9 呂開雪,侯春生;黃芪、多巴胺聯(lián)合治療頑固性肝硬化腹水療效觀察[J];青海醫(yī)藥雜志;2002年08期

10 孫畢秀;;多巴胺在體外循環(huán)心內(nèi)直視手術(shù)中的應(yīng)用[J];現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志;2005年23期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 李熙東;趙寶東;趙春玉;劉玉玲;李艷芹;;輔酶Q10對(duì)多巴胺損傷PC12細(xì)胞的影響[A];解剖學(xué)雜志——中國解剖學(xué)會(huì)2002年年會(huì)文摘匯編[C];2002年

2 葉謙;周峰;;仿生多巴胺衍生物用于表面修飾的研究進(jìn)展[A];甘肅省化學(xué)會(huì)第二十七屆年會(huì)暨第九屆甘肅省中學(xué)化學(xué)教學(xué)經(jīng)驗(yàn)交流會(huì)論文摘要集[C];2011年

3 李洪巖;宋文霞;鄭向雨;劉菲;饒艷偉;;腎臟局部多巴胺對(duì)NHE3、ENaC的調(diào)控作用[A];中國病理生理學(xué)會(huì)第九屆全國代表大會(huì)及學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要[C];2010年

4 華亮;成佳;朱瓊;吳霞琴;;多巴胺和抗壞血酸的同時(shí)檢測[A];上海市化學(xué)化工學(xué)會(huì)2010年度學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2010年

5 劉芳;蘇松坤;;昆蟲多巴胺的研究進(jìn)展[A];植物保護(hù)與農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全論文集[C];2008年

6 余昌敏;羅明;曾鈁;鄭方遠(yuǎn);吳水珠;;基于環(huán)糊精的選擇性檢測多巴胺的多孔硅粒子的制備[A];2011年全國高分子學(xué)術(shù)論文報(bào)告會(huì)論文摘要集[C];2011年

7 段語暉;王超展;衛(wèi)引茂;;合成功能化固相萃取吸附劑有效分離富集多巴胺[A];全國生物醫(yī)藥色譜及相關(guān)技術(shù)學(xué)術(shù)交流會(huì)（2012）會(huì)議手冊(cè)[C];2012年

8 吳春林;王賀云;黎川;魏忠;;聚氯乙烯電紡膜表面多巴胺修飾及去除廢水中重金屬離子的研究[A];中國化學(xué)會(huì)第29屆學(xué)術(shù)年會(huì)摘要集——第31分會(huì)：靜電紡絲技術(shù)與納米纖維[C];2014年

9 宋麗軍;;2例多巴胺外滲患者的護(hù)理體會(huì)[A];中華護(hù)理學(xué)會(huì)全國靜脈治療護(hù)理學(xué)術(shù)交流暨專題講座會(huì)議論文匯編[C];2010年

10 許春萱;王丹利;;基于鐵氰化鈰納米膜修飾玻碳電極測定多巴胺[A];河南省化學(xué)會(huì)2012年學(xué)術(shù)年會(huì)論文摘要集[C];2012年

中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 何敏;多巴胺與永恒的愛[N];衛(wèi)生與生活報(bào);2007年

2 覃永年;多巴基地全面走出困境[N];中國體育報(bào);2003年

3 孫國根;多巴胺D2受體對(duì)覺醒行為起重要調(diào)控作用[N];中國醫(yī)藥報(bào);2010年

4 孟軍;多巴基地：打造世界一流訓(xùn)練基地[N];青海日?qǐng)?bào);2006年

5 記者 孟軍;多巴國家高原體育訓(xùn)練基地發(fā)揮大作用[N];青海日?qǐng)?bào);2008年

6 本報(bào)記者 侯志紅;馬家軍待解之謎[N];中國消費(fèi)者報(bào);2000年

7 記者 孟軍;多巴體育基地成為“國家級(jí)”[N];青海日?qǐng)?bào);2003年

8 本報(bào)記者 薛原;中國田徑蓄勢多巴[N];人民日?qǐng)?bào);2000年

9 實(shí)習(xí)生 連微靜邋記者 許琦敏;多巴胺控制果蠅“戀愛傾向”[N];文匯報(bào);2008年

10 趙雪銀;低濃度多巴胺也可升壓[N];健康報(bào);2005年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 楊素菲;多巴胺D_1類受體對(duì)對(duì)氧磷酶2的調(diào)節(jié)在腎臟細(xì)胞氧化應(yīng)激中的作用[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

2 張陽;多巴胺/D2受體軸在腦出血后早期腦損傷中的保護(hù)作用及機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

3 王偉文;多巴胺-DARPP32信號(hào)在前腦神經(jīng)元興奮性毒性及癲癇發(fā)作中的作用[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2005年

4 田明秀;外源性多巴胺對(duì)SH-SY5Y分化細(xì)胞毒性作用機(jī)制的差異蛋白質(zhì)組學(xué)研究[D];吉林大學(xué);2010年

5 栗超躍;多巴胺神經(jīng)毒性與帕金森病關(guān)系的實(shí)驗(yàn)研究[D];蘇州大學(xué);2004年

6 汪世溶;刺激模式對(duì)大鼠在體（in vivo）多巴胺分泌的調(diào)制[D];中國科學(xué)院研究生院（上海生命科學(xué)研究院）;2007年

7 李洪濤;多巴胺類似物抑制α-synuclein蛋白積聚的分子機(jī)理[D];中國科學(xué)院研究生院（上海生命科學(xué)研究院）;2005年

8 楊茜;多巴結(jié)構(gòu)用于材料表面的仿生修飾及其生物學(xué)基礎(chǔ)研究[D];吉林大學(xué);2014年

9 蔣金泓;基于多巴胺自聚—組裝行為的聚合物分離膜表面修飾與性能研究[D];浙江大學(xué);2014年

10 洪仕君;甲基苯丙胺依賴鼠相關(guān)腦區(qū)多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體、D1和D2受體、五羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體表達(dá)及依賴機(jī)制研究[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2009年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 陳玉冰;基于表面等離子體共振的多巴胺反應(yīng)體系研究[D];西南交通大學(xué);2015年

2 仲曉燕;基于聚多巴胺納米顆粒的腫瘤放化療協(xié)同治療研究[D];蘇州大學(xué);2016年

3 鄭述祥;仿生粘附納米TiO_2合成及其固載脂肪酶界面特性研究[D];安徽工程大學(xué);2016年

4 趙超;金屬有機(jī)骨架化合物MIL-88(Fe)在多巴胺檢測中的應(yīng)用研究[D];西南大學(xué);2016年

5 劉書君;聚多巴胺基納米復(fù)合材料的制備及其在催化領(lǐng)域的應(yīng)用[D];鄭州大學(xué);2016年

6 王佩蘭;基于聚多巴胺的表面增強(qiáng)拉曼基底的制備及應(yīng)用[D];上海師范大學(xué);2016年

7 李衛(wèi);仿生多巴胺在光催化和光引發(fā)聚合中的應(yīng)用研究[D];石河子大學(xué);2016年

8 華文熙;多巴胺導(dǎo)電水凝膠心肌補(bǔ)片的制備及其對(duì)大鼠心肌梗死的修復(fù)作用[D];南方醫(yī)科大學(xué);2016年

9 李琳;多巴胺經(jīng)D2類受體抑制脂多糖誘導(dǎo)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的炎癥反應(yīng)[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2016年

10 張世思;腦內(nèi)多巴胺活動(dòng)水平對(duì)大鼠新穎尋求行為的影響[D];西南大學(xué);2014年

  本文關(guān)鍵詞：基于聚多巴胺納米顆粒的腫瘤放化療協(xié)同治療研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：510829