本文關鍵詞：細胞因子誘導的殺傷細胞輸入治療惡性腫瘤的臨床研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:細胞因子誘導的殺傷(Cytokine induced killer,CIK)細胞治療是生物治療方式之一。統(tǒng)計發(fā)現,不同臨床研究應用CIK細胞輸入治療惡性腫瘤時適應癥選擇較為廣泛、細胞治療介入時間不同、細胞輸入劑量差異較大,有效細胞數比例差異較大,因此臨床治療效果也有一定的差異。為此,本研究篩選幾種臨床應用報道較為有效的適應癥,以患者標準化療結束2個月后為介入時間,通過分離惡性實體瘤患者的外周血單個核細胞(Peripheral blood mononuclear cell,PBMNC),以干擾素-γ(Interferon-γ,INF-γ)、anti-CD3單克隆抗體(monoclonal antibody,Mab)、anti-CD28Mab、白細胞介素2(Interleukin-2,IL-2)分步誘導、擴增獲得CIK細胞,驗證該培養(yǎng)體系的可靠性,分析CIK細胞產量與采血前患者的白細胞計數、淋巴細胞計數,采血量及分離獲得的初始PBMNC數量之間的關系,探討在既定的制備方法下對CIK細胞產量影響最大的初始條件,從而保證相對穩(wěn)定的CIK細胞產量。并且通過CIK細胞輸入治療,以卡氏(Karnofsky,KPS)評分考察患者生存質量,根據實體瘤療效評價標準以客觀緩解率(Objective response rate,ORR)和臨床獲益率(Clinical benefic rate,CBR)、無進展生存期(Progression free survival,PFS)和總生存期(Overall survival,OS)考察對患者的治療作用,探討該方案的臨床治療效果。方法:1患者納入和治療方案本研究納入41例化療結束后2個月的臨床療效評價為疾病穩(wěn)定(Stable disease,SD)、部分緩解(Partial response,PR)、完全緩解(Complete remission,CR)的非疾病進展(progress-free direase,PD)惡性實體瘤患者,其中接受CIK細胞輸入治療的22例患者為CIK組,19例為對照組,兩組患者性別、年齡、體重、腫瘤分期、疾病狀態(tài)等一般資料相比沒有統(tǒng)計學差異(P0.05)。CIK組患者共進行連續(xù)3個療程的輸入治療,每月1個療程。每個療程采血1次,連續(xù)回輸細胞3次(次/天)。2CIK細胞培養(yǎng)與回輸CIK組采集患者外周血60-120m L;以密度梯度離心法分離獲得PBMNC;以INF-γ、anti-CD3Mab、anti-CD28Mab、IL-2分步誘導、擴增CIK細胞;細胞培養(yǎng)至14、15、16天,分別制備CIK細胞制劑;質檢結果合格后回輸患者體內。3療效評價本研究考察兩組患者化療結束后2個月、4個月、6個月、12個月四次隨訪的臨床療效,若患者出現PD、死亡則隨訪終止。生存質量(Quality of life,QOL)以KPS評分進行評價,分別比較對照組與CIK組前兩次隨訪的KPS評分;以及CIK組第1療程結束后第3天、7天、15天與CIK組前兩次隨訪的KPS評分。根據實體瘤療效評價標準,分別比較對照組與CIK組4次隨訪時的ORR和CBR,并評估患者的PFS和OS,以此評價患者臨床療效。結果:1CIK細胞培養(yǎng)所有樣本支原體檢定、無菌檢定結果均為陰性,無污染發(fā)生。CIK細胞制劑內毒素檢定均合格。細胞表型流式結果:CD3+CD56+(27.02±3.58)%。2CIK細胞總量與白細胞計數、淋巴細胞計數、采血量及初始PBMNC數量之間的關系本研究共計采集外周血樣本66份。采血前收集的白細胞計數(×109/L)、淋巴細胞計數(×109/L)平均值分別為:6.74±4.27、1.68±0.52;采血量(m L)及初始PBMNC數量(×106)平均值分別為:68.94±14.37、101.64±21.48;CIK細胞總量(×109)平均值10.43±2.16。Pearson相關性檢測結果表明,CIK細胞總量與PBMNC數量正相關性最高(R=0.804,P0.0001)。線性回歸方程為y=0.080x+2.233(y為CIK細胞數量(×109),x為PBMNC數量(×106))。3不良反應本研究共實施細胞輸入操作198次,回輸過程中沒有發(fā)生惡心、嘔吐、頭暈等不良反應;4例患者在第1次回輸后24h內低燒,2例口干,后很快自行緩解;沒有出現皮疹、休克、栓塞、肝腎損傷等嚴重副作用;沒有終止治療或放棄治療的現象。4患者QOL評價以KPS評分評價患者QOL。第一次隨訪患者納入分組,對照組與CIK組KPS評分分別為50.53±10.79和56.82±16.44,統(tǒng)計學比較無顯著性差異(P0.05)。第二次隨訪CIK組患者已完成兩個療程的細胞輸入治療,對照組與CIK組KPS評分分別為44.74±22.70和70.45±15.88,對照組KPS評分顯著低于CIK組(P0.05)。CIK組第1療程細胞回輸結束后第3天、7天、15天KPS評分分別為57.27±14.86、63.64±16.20和64.09±15.32,呈逐漸升高的趨勢,但差異不明顯(P0.05)。CIK組前兩次隨訪期間內KPS評分呈逐漸升高的趨勢,第二次隨訪患者的KPS評分顯著高于第一次隨訪和第1療程細胞回輸結束后第3天時的KPS評分(P0.05)。5臨床療效評價兩組患者在隨訪過程中均逐漸出現PD和死亡病例。統(tǒng)計比較每次隨訪時對照組與CIK組的ORR與CBR,結果表明:兩組患者的ORR與CBR均隨著時間的延長呈下降趨勢,CIK組隨著治療的進行ORR與CBR均優(yōu)于對照組,但無顯著性提高(P0.05)。隨訪期內對照組與CIK組1年存活率分別為68.4%和77.3%,CIK組1年存活率略高于對照組,但沒有統(tǒng)計學差異(P0.05)。對照組與CIK組患者的PFS平均值分別為7.74±4.28(月)和9.91±2.67(月),OS平均值分別為9.95±2.81(月)和11.09±1.40(月),經log-rank法比較均無顯著性差異(P0.05)。結論:1CIK細胞總量與PBMNC數量(采血量×淋巴細胞計數)之間存在正相關性,可以通過個體化的控制采血量,保證CIK細胞產量。2CIK細胞輸入治療臨床安全性較高,沒有嚴重不良反應發(fā)生。3標準化療結束后介入CIK細胞輸入治療在短時期內可以顯著改善患者生存質量,但是不能顯著提高患者ORR與CBR,不能顯著延長患者PFS和OS時間。
【關鍵詞】：細胞因子誘導的殺傷細胞 外周血單個核細胞 抗腫瘤 生活質量 臨床療效
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R730.5
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫11-12
• 前言12-14
• 材料與方法14-21
• 結果21-24
• 附圖24-27
• 附表27-30
• 討論30-35
• 結論35-36
• 參考文獻36-44
• 綜述 CIK細胞在抗惡性腫瘤治療中的應用44-55
• 參考文獻51-55
• 致謝55-56
• 個人簡歷56

【參考文獻】

中國期刊全文數據庫 前10條

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本文編號：491694