本文關(guān)鍵詞：細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞輸入治療惡性腫瘤的臨床研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷(Cytokine induced killer,CIK)細(xì)胞治療是生物治療方式之一。統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn),不同臨床研究應(yīng)用CIK細(xì)胞輸入治療惡性腫瘤時(shí)適應(yīng)癥選擇較為廣泛、細(xì)胞治療介入時(shí)間不同、細(xì)胞輸入劑量差異較大,有效細(xì)胞數(shù)比例差異較大,因此臨床治療效果也有一定的差異。為此,本研究篩選幾種臨床應(yīng)用報(bào)道較為有效的適應(yīng)癥,以患者標(biāo)準(zhǔn)化療結(jié)束2個(gè)月后為介入時(shí)間,通過(guò)分離惡性實(shí)體瘤患者的外周血單個(gè)核細(xì)胞(Peripheral blood mononuclear cell,PBMNC),以干擾素-γ(Interferon-γ,INF-γ)、anti-CD3單克隆抗體(monoclonal antibody,Mab)、anti-CD28Mab、白細(xì)胞介素2(Interleukin-2,IL-2)分步誘導(dǎo)、擴(kuò)增獲得CIK細(xì)胞,驗(yàn)證該培養(yǎng)體系的可靠性,分析CIK細(xì)胞產(chǎn)量與采血前患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù),采血量及分離獲得的初始PBMNC數(shù)量之間的關(guān)系,探討在既定的制備方法下對(duì)CIK細(xì)胞產(chǎn)量影響最大的初始條件,從而保證相對(duì)穩(wěn)定的CIK細(xì)胞產(chǎn)量。并且通過(guò)CIK細(xì)胞輸入治療,以卡氏(Karnofsky,KPS)評(píng)分考察患者生存質(zhì)量,根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)以客觀緩解率(Objective response rate,ORR)和臨床獲益率(Clinical benefic rate,CBR)、無(wú)進(jìn)展生存期(Progression free survival,PFS)和總生存期(Overall survival,OS)考察對(duì)患者的治療作用,探討該方案的臨床治療效果。方法:1患者納入和治療方案本研究納入41例化療結(jié)束后2個(gè)月的臨床療效評(píng)價(jià)為疾病穩(wěn)定(Stable disease,SD)、部分緩解(Partial response,PR)、完全緩解(Complete remission,CR)的非疾病進(jìn)展(progress-free direase,PD)惡性實(shí)體瘤患者,其中接受CIK細(xì)胞輸入治療的22例患者為CIK組,19例為對(duì)照組,兩組患者性別、年齡、體重、腫瘤分期、疾病狀態(tài)等一般資料相比沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。CIK組患者共進(jìn)行連續(xù)3個(gè)療程的輸入治療,每月1個(gè)療程。每個(gè)療程采血1次,連續(xù)回輸細(xì)胞3次(次/天)。2CIK細(xì)胞培養(yǎng)與回輸CIK組采集患者外周血60-120m L;以密度梯度離心法分離獲得PBMNC;以INF-γ、anti-CD3Mab、anti-CD28Mab、IL-2分步誘導(dǎo)、擴(kuò)增CIK細(xì)胞;細(xì)胞培養(yǎng)至14、15、16天,分別制備CIK細(xì)胞制劑;質(zhì)檢結(jié)果合格后回輸患者體內(nèi)。3療效評(píng)價(jià)本研究考察兩組患者化療結(jié)束后2個(gè)月、4個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月四次隨訪的臨床療效,若患者出現(xiàn)PD、死亡則隨訪終止。生存質(zhì)量(Quality of life,QOL)以KPS評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià),分別比較對(duì)照組與CIK組前兩次隨訪的KPS評(píng)分;以及CIK組第1療程結(jié)束后第3天、7天、15天與CIK組前兩次隨訪的KPS評(píng)分。根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),分別比較對(duì)照組與CIK組4次隨訪時(shí)的ORR和CBR,并評(píng)估患者的PFS和OS,以此評(píng)價(jià)患者臨床療效。結(jié)果:1CIK細(xì)胞培養(yǎng)所有樣本支原體檢定、無(wú)菌檢定結(jié)果均為陰性,無(wú)污染發(fā)生。CIK細(xì)胞制劑內(nèi)毒素檢定均合格。細(xì)胞表型流式結(jié)果:CD3+CD56+(27.02±3.58)%。2CIK細(xì)胞總量與白細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、采血量及初始PBMNC數(shù)量之間的關(guān)系本研究共計(jì)采集外周血樣本66份。采血前收集的白細(xì)胞計(jì)數(shù)(×109/L)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(×109/L)平均值分別為:6.74±4.27、1.68±0.52;采血量(m L)及初始PBMNC數(shù)量(×106)平均值分別為:68.94±14.37、101.64±21.48;CIK細(xì)胞總量(×109)平均值10.43±2.16。Pearson相關(guān)性檢測(cè)結(jié)果表明,CIK細(xì)胞總量與PBMNC數(shù)量正相關(guān)性最高(R=0.804,P0.0001)。線性回歸方程為y=0.080x+2.233(y為CIK細(xì)胞數(shù)量(×109),x為PBMNC數(shù)量(×106))。3不良反應(yīng)本研究共實(shí)施細(xì)胞輸入操作198次,回輸過(guò)程中沒(méi)有發(fā)生惡心、嘔吐、頭暈等不良反應(yīng);4例患者在第1次回輸后24h內(nèi)低燒,2例口干,后很快自行緩解;沒(méi)有出現(xiàn)皮疹、休克、栓塞、肝腎損傷等嚴(yán)重副作用;沒(méi)有終止治療或放棄治療的現(xiàn)象。4患者QOL評(píng)價(jià)以KPS評(píng)分評(píng)價(jià)患者QOL。第一次隨訪患者納入分組,對(duì)照組與CIK組KPS評(píng)分分別為50.53±10.79和56.82±16.44,統(tǒng)計(jì)學(xué)比較無(wú)顯著性差異(P0.05)。第二次隨訪CIK組患者已完成兩個(gè)療程的細(xì)胞輸入治療,對(duì)照組與CIK組KPS評(píng)分分別為44.74±22.70和70.45±15.88,對(duì)照組KPS評(píng)分顯著低于CIK組(P0.05)。CIK組第1療程細(xì)胞回輸結(jié)束后第3天、7天、15天KPS評(píng)分分別為57.27±14.86、63.64±16.20和64.09±15.32,呈逐漸升高的趨勢(shì),但差異不明顯(P0.05)。CIK組前兩次隨訪期間內(nèi)KPS評(píng)分呈逐漸升高的趨勢(shì),第二次隨訪患者的KPS評(píng)分顯著高于第一次隨訪和第1療程細(xì)胞回輸結(jié)束后第3天時(shí)的KPS評(píng)分(P0.05)。5臨床療效評(píng)價(jià)兩組患者在隨訪過(guò)程中均逐漸出現(xiàn)PD和死亡病例。統(tǒng)計(jì)比較每次隨訪時(shí)對(duì)照組與CIK組的ORR與CBR,結(jié)果表明:兩組患者的ORR與CBR均隨著時(shí)間的延長(zhǎng)呈下降趨勢(shì),CIK組隨著治療的進(jìn)行ORR與CBR均優(yōu)于對(duì)照組,但無(wú)顯著性提高(P0.05)。隨訪期內(nèi)對(duì)照組與CIK組1年存活率分別為68.4%和77.3%,CIK組1年存活率略高于對(duì)照組,但沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。對(duì)照組與CIK組患者的PFS平均值分別為7.74±4.28(月)和9.91±2.67(月),OS平均值分別為9.95±2.81(月)和11.09±1.40(月),經(jīng)log-rank法比較均無(wú)顯著性差異(P0.05)。結(jié)論:1CIK細(xì)胞總量與PBMNC數(shù)量(采血量×淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù))之間存在正相關(guān)性,可以通過(guò)個(gè)體化的控制采血量,保證CIK細(xì)胞產(chǎn)量。2CIK細(xì)胞輸入治療臨床安全性較高,沒(méi)有嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。3標(biāo)準(zhǔn)化療結(jié)束后介入CIK細(xì)胞輸入治療在短時(shí)期內(nèi)可以顯著改善患者生存質(zhì)量,但是不能顯著提高患者ORR與CBR,不能顯著延長(zhǎng)患者PFS和OS時(shí)間。
【關(guān)鍵詞】：細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞 外周血單個(gè)核細(xì)胞 抗腫瘤 生活質(zhì)量 臨床療效
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R730.5
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫(xiě)11-12
• 前言12-14
• 材料與方法14-21
• 結(jié)果21-24
• 附圖24-27
• 附表27-30
• 討論30-35
• 結(jié)論35-36
• 參考文獻(xiàn)36-44
• 綜述 CIK細(xì)胞在抗惡性腫瘤治療中的應(yīng)用44-55
• 參考文獻(xiàn)51-55
• 致謝55-56
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷56

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 李井泉;梁杰雄;;全身化療聯(lián)合DC-CIK過(guò)繼免疫治療中晚期胃癌的臨床研究[J];河北醫(yī)藥;2015年10期

2 楊濤;張曼;張文軍;王國(guó)碧;黃德鴻;唐顯軍;王宏宇;王剛;王莉;肖春燕;楊建中;項(xiàng)穎;李啟英;;CIK細(xì)胞分泌因子對(duì)肝癌干細(xì)胞凋亡的影響[J];腫瘤;2015年02期

3 倪修文;孫健琦;徐利強(qiáng);李建華;孫亞云;;激發(fā)型CD28單抗參與誘導(dǎo)的CIK細(xì)胞及其表型特征[J];中國(guó)輸血雜志;2015年02期

4 陳娟;盧光t;;CIK細(xì)胞的生物特性和應(yīng)用研究新進(jìn)展[J];腫瘤藥學(xué);2014年03期

5 何金媛;賈祝霞;蔡曉輝;韓文敏;肖溶;馬玲娣;盧緒章;周民;陳寶安;;NKG2D在細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷性細(xì)胞(CIK)抗血液腫瘤細(xì)胞的作用[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志;2013年06期

6 Gil-Su Jang;Min-Jeong Kim;Hong-Il Ha;Jung Han Kim;Hyeong Su Kim;Sung Bae Ju;Dae Young Zang;;Comparison of RECIST version 1.0 and 1.1 in assessment of tumor response by computed tomography in advanced gastric cancer[J];Chinese Journal of Cancer Research;2013年06期

7 劉軍權(quán);朱云;陳復(fù)興;周q

本文編號(hào)：491694