本文關(guān)鍵詞：Wip1、SHH、GLI1蛋白在皮膚惡性黑色素瘤細(xì)胞中表達(dá)及其臨床意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:皮膚惡性黑色素瘤(cutaneous malignant melanoma,CMM),是一種高度惡性腫瘤,因其極易發(fā)生轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā),臨床上中晚期CMM患者的預(yù)后情況都不佳。目前,國(guó)內(nèi)外研究者在惡性黑色素瘤的發(fā)生發(fā)展機(jī)制研究基礎(chǔ)上,研制出了一些新的抗腫瘤藥物,其治療效果較以往有提高,但患者總體生存期依然沒(méi)有明顯延長(zhǎng),對(duì)其機(jī)制需更進(jìn)一步的研究。Wip1、Shh、Gli1蛋白在人體乳腺癌、肺癌等惡性腫瘤中都有較高表達(dá),與腫瘤預(yù)后因素也密切相關(guān),且其相關(guān)抑制劑在抑制腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移中起到重要作用,因此本研究旨在檢測(cè)Wip1、Shh、Gli1蛋白在CMM與皮膚色素痣中表達(dá)的情況,初步探討各蛋白之間的相互作用關(guān)系,及其陽(yáng)性表達(dá)對(duì)CMM患者腫瘤臨床分期、腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)等預(yù)后因素的影響,為信號(hào)通路受體阻斷劑在CMM治療研究中提供指導(dǎo)意義,為CMM患者預(yù)后指標(biāo)提供參考。方法:1.收集2004年1月-2012年1月在瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院皮膚科及病理科診斷為皮膚惡性黑色素瘤(CMM)患者的詳細(xì)病例資料31例作為實(shí)驗(yàn)組(所有患者初次確診前后均未行放療及化療),皮膚科及燒傷整形外科診斷為皮膚色素痣的病例31例作為對(duì)照組。電話及信件隨訪患者初次確診后3年內(nèi)的病情發(fā)展變化情況。2.根據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)分類法(AJCC)第7版關(guān)于CMM的分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期,對(duì)患者腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)等臨床資料進(jìn)行隨訪統(tǒng)計(jì)。3.envision免疫組織化學(xué)染色方法檢查wip1、shh、gli1蛋白在對(duì)照組及實(shí)驗(yàn)組中的表達(dá)。4.利用獨(dú)立列聯(lián)表x2法比較wip1、gli1、shh三種蛋白在實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組中的表達(dá)差異,fisher精確概率法及獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較三種蛋白在cmm中陽(yáng)性組與陰性組患者的性別及年齡差異,spearman等級(jí)相關(guān)法比較三種蛋白在cmm中表達(dá)的關(guān)系及其與腫瘤臨床分期、腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移等預(yù)后因素關(guān)系。結(jié)果:wip1、gli1、shh三種蛋白在cmm中與色素痣中表達(dá)具有顯著差異。在31例cmm中,wip1蛋白陰性表達(dá)率32.2%(10/31)、弱陽(yáng)性表達(dá)率9.6%(3/31)、中度陽(yáng)性表達(dá)率32.2%(10/31)、強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)率25.8%(8/31),gli1蛋白陰性表達(dá)率19.35%(6/31)、弱陽(yáng)性表達(dá)12.9%(4/31)、中度陽(yáng)性表達(dá)35.5%(11/31)、強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)32.2%(10/31),shh蛋白陰性表達(dá)率64.5%(20/31)、弱陽(yáng)性表達(dá)率16.1%(5/31)、中度陽(yáng)性表達(dá)率12.9%(4/31)、強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)率6.4%(2/31)。在色素痣組中,wip1蛋白陰性表達(dá)100%(31/31);gli1蛋白陰性表達(dá)率90.3%(28/31),弱陽(yáng)性表達(dá)9.6%(3/31);shh蛋白陰性表達(dá)率90.3%(28/31),弱陽(yáng)性表達(dá)率9.6%(3/31)。在cmm中,wip1蛋白表達(dá)與腫瘤臨床分期、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移均成正相關(guān),相關(guān)系數(shù)為r(臨床分期相關(guān)系數(shù))=0.61(p0.01),r(腫瘤復(fù)發(fā)相關(guān)系數(shù))=0.41(p=0.02),r(腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)系數(shù))=0.37(p=0.04),且其與gli1蛋白表達(dá)成正相關(guān),系數(shù)為r=0.55(p0.01);gli1蛋白表達(dá)與腫瘤臨床分期、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移也均成正相關(guān),相關(guān)系數(shù)為r(臨床分期相關(guān)系數(shù))=0.61(p0.001),r(腫瘤復(fù)發(fā)相關(guān)系數(shù))=0.49(p0.01),r(腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)系數(shù))=0.45(p=0.01);Shh蛋白表達(dá)與腫瘤轉(zhuǎn)移成正相關(guān),相關(guān)系數(shù)為r=0.41(p=0.02),與腫瘤臨床分期、復(fù)發(fā)及Gli1蛋白表達(dá)無(wú)明顯相關(guān)。在色素痣中,Shh蛋白與Gli1蛋白均同時(shí)表達(dá),隨訪中未發(fā)現(xiàn)患者色素痣惡變及復(fù)發(fā)傾向。結(jié)論:1.Wip1、Gli1蛋白在CMM中表達(dá)明顯高于色素痣,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示W(wǎng)ip1、Gli1蛋白表達(dá)在CMM的發(fā)生及發(fā)展中可能發(fā)揮重要作用。2.在CMM中,Wip1、Gli1蛋白越高表達(dá),則腫瘤臨床分期越高,腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移發(fā)生概率越高,提示W(wǎng)ip1、Gli1蛋白可以作為CMM預(yù)后的評(píng)價(jià)指標(biāo)。3.在CMM中,Gli1蛋白高表達(dá)與Wip1蛋白高表達(dá)成正相關(guān),而與Shh蛋白表達(dá)無(wú)明顯相關(guān)性,提示Gli1蛋白高表達(dá)可能受Wip1蛋白的調(diào)節(jié),為信號(hào)通路靶向阻斷劑在CMM治療中提供指導(dǎo)意義。
【關(guān)鍵詞】：Wip1 Shh Gli1 CMM EnVision免疫組化法 腫瘤臨床分期及預(yù)后
【學(xué)位授予單位】：四川醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R739.5
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-12
• 前言12-16
• 實(shí)驗(yàn)材料與方法16-22
• 結(jié)果22-33
• 討論33-40
• 結(jié)論40-41
• 參考文獻(xiàn)41-48
• 英漢縮略詞對(duì)照表48-49
• 致謝49-50
• 惡性黑色素瘤聯(lián)合治療研究進(jìn)展(綜述)50-61
• 參考文獻(xiàn)57-61

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 楊德華;張浩;胡新華;辛世杰;段志泉;;甲狀腺乳頭狀癌中p16/p53/p38MAPK/Wip1通路的改變及意義[J];中國(guó)普通外科雜志;2011年11期

2 范徐妃;張振林;;Shh和Gli1在宮頸癌中的表達(dá)與臨床意義[J];醫(yī)學(xué)研究雜志;2013年11期

  本文關(guān)鍵詞：Wip1、SHH、GLI1蛋白在皮膚惡性黑色素瘤細(xì)胞中表達(dá)及其臨床意義，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：471901