本文關鍵詞：MET、EGFR在不同基因類型乳腺癌中的表達及臨床意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景乳腺癌是當前嚴重危害女性身心健康的惡性腫瘤之一,其發(fā)病機制復雜,影響因素較多。隨著人們生活方式、環(huán)境等改變,我國乳腺癌的發(fā)病率顯著增加,并呈年輕化的趨勢。由于乳腺癌的異質性,病人在治療反應、預后等方面存在明顯差異。伴隨著分子生物學的發(fā)展,人們將這種差異歸因于基因水平的差異。近年來尋找新的分子標記物為乳腺癌病人提供更好的個體化治療是目前研究的熱點。MET(Mesenchymal-epithelial transition)基因位于7q31,屬于酪氨酸激酶家族成員,其配體為HGF(Hepatocyte growth factor)。MET與配體結合后引起受體激酶區(qū)域的二聚化和胞質的自動磷酸化,導致細胞內信號通路的激活。MET信號通路在維持正常組織的生理功能中發(fā)揮重要的作用,包括胚胎的發(fā)育、血管的形成、細胞的生長和傷口的愈合。MET基因的異常還與腫瘤的發(fā)生有關,如乳腺癌、非小細胞肺癌、胃癌、食管癌、子宮內膜癌、肝癌、結直腸癌和腎癌。在癌的發(fā)生發(fā)展中HGF/MET的激活可以導致侵襲、增值、血管新生。異常HGF/MET信號通路的激活與腫瘤的惡性程度和預后不良密切相關。研究表明MET通過與其他通路間的相互作用在獲得性耐藥中發(fā)揮著關鍵作用,如酪氨酸激酶家族特別是EGFR。表皮生長因子受體EGFR(Epidermal growth factor receptor)是原癌基因c-erb B-1的產物,位于7p11-13,屬于表皮生長因子受體家族的四個成員之一。由胞內區(qū)(酪氨酸激酶區(qū)域),短的跨膜區(qū)、膜旁區(qū)和酪氨酸激酶配體活躍的胞外區(qū)域(配體結合域)組成。EGFR能夠被大量的生長因子配體激活包括表皮生長因子(EGF)和轉換生長因子α(TGF-α)。EGFR與配體的結合導致酪氨酸激酶殘基的磷酸化,引起下游信號的級聯(lián)反應。表皮生長因子酪氨酸殘基配體依賴區(qū)域的激活作為信號感應器和調節(jié)蛋白的結合位點來調節(jié)細胞內基質的信號流程。磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)和AKT通路,RAS/MAPK通路是主要的信號機制,其主要的生物作用包括細胞增殖,生存,血管生成和抑制凋亡研究證實,在許多的惡性腫瘤中出現EGFR的過表達現象。在胰腺癌,非小細胞肺癌的研究中發(fā)現MET與EGFR在通路上存在復雜的交互作用,共同參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、和轉移,但是二者在乳腺癌中的表達情況目前的文獻中報道甚少。本實驗用免疫組化IHC(Immunohistochemistry)和熒光原位雜交FISH(Fluorescence in situ hybridization)方法檢測不同基因類型的乳腺癌組織中MET基因、EGFR基因蛋白表達和基因擴增的情況。初步探討二者與乳腺癌基因分型、臨床病理指標的關系以及二者之間的相關性。材料與方法研究對象:收集鄭州大學第一附屬醫(yī)院病理科2011年至2015年經外科手術切除,病理診斷為乳腺癌的病例100例。所有病例術前均未接受放療、化療、內分泌治療。手術方式包括乳腺癌根治術,改良根治術,保乳+腋下淋巴結清掃。根據病理報告中ER、PR、HER-2、Ki-67的表達情況對乳腺癌病例進行分型。方法:采用免疫組織化學鏈霉親和素-過氧化物酶法(SP法)和熒光原位雜交(FISH法)檢測MET和EGFR在乳腺癌組織中的表達情況。統(tǒng)計分析運用SPSS21.0統(tǒng)計軟件處理,用非參數檢驗中Kruskal-Wallis H檢驗(秩和檢驗)分析乳腺癌各型中MET和EGFR的表達情況,用Spearman方法分析MET基因和EGFR基因之間的相關性,Mann-whitney U秩和檢驗分析MET、EGFR與臨床病理指標的關系,P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。結果:1 MET蛋白在乳腺癌中陽性率為20%。不同基因類型中的陽性率分別為:管腔A型13%,管腔B型0%,基底細胞樣型52%,HER-2過表達型10%。MET蛋白的表達與基因分型有關P0.05,主要表達在基底細胞樣型乳腺中。2 EGFR蛋白在乳腺癌中的陽性率為17%。不同基因類型中的陽性率分別為:管腔A型0%,管腔B型中陽性率為0%,基底細胞樣型63%,在HER-2過表達型0%。EGFR蛋白的表達與基因分型有關(P0.05),主要表達在基底細胞樣型乳腺癌。3 MET蛋白和EGFR蛋白的表達呈正相關r=0.572,P0.054在乳腺癌中MET基因擴增15例,陽性率為15%。其中在HER-2過表達型和管腔B型乳腺癌未見基因擴增;在管腔A型中擴增2例(陽性率5%);在基底細胞樣型中擴增13例(陽性率48%),MET基因的擴增與基因分型有關(P0.05),主要在基底細胞樣型乳腺癌中。5 EGFR在乳腺癌中擴增14例,陽性率為14%。其中在管腔A型、HER-2過表達型、管腔B型中未見擴增。在基底細胞樣型中擴增14例(陽性率為52%),EGFR基因擴增與基因分型有關(P0.05),主要在基底細胞樣型乳腺癌中。6 MET基因的擴增與EGFR基因的擴增具有相關性,r=0.686,P0.05。7 MET基因的擴增與MET蛋白表達正相關,r=0.701,P0.05。8 EGFR基因的擴增與EGFR蛋白表達正相關,r=0.928,P0.05。9 MET基因與患者的年齡、絕經情況、腫瘤的大小、淋巴結是否轉移、組織學分級無關P0.05,與TNM分期有關P0.05。10 EGFR基因與患者的年齡、絕經情況、腫瘤的大小、組織學分級無關P0.05,與淋巴結轉移、TNM分期有關P0.05。結論:MET基因和EGFR基因的表達與基底細胞樣型乳腺癌密切相關,對二者的分析研究有助于對基底細胞樣型乳腺癌的預后作出預測,為臨床治療提供理論依據。
【關鍵詞】：乳腺癌 基因分型 MET基因 EGFR基因 免疫組織化學 熒光原位雜交
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R737.9
【目錄】：

• 摘要4-8
• Abstract8-14
• 縮略詞/符號說明14-15
• 前言15-18
• 材料與方法18-25
• 實驗結果25-30
• 討論30-33
• 結論33-34
• 附圖和清單34-39
• 參考文獻39-43
• 綜述 乳腺癌的基因分型及MET基因、EGFR基因與乳腺癌的關系43-64
• 參考文獻58-64
• 個人簡歷64
• 教育經歷64-65
• 致謝65

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1 黃嘯原;用“印度閱兵”形容乳腺癌合適嗎?[J];診斷病理學雜志;2001年02期

2 張嘉慶,王殊,喬新民;乳腺癌的現狀和遠景[J];中華外科雜志;2002年03期

3 張維彬,汪波,石靈春;中醫(yī)藥在現代乳腺癌治療中的運用[J];中國中西醫(yī)結合急救雜志;2002年01期

4 薛志勇;食物與乳腺癌[J];山東食品科技;2002年04期

5 王旬果,王建軍,鄭國華;乳腺癌相關標志物的研究進展[J];山東醫(yī)藥;2002年33期

6 陸尚聞;;男人也患乳腺癌[J];環(huán)境;2003年12期

7 ;新技術清晰拍攝早期乳腺癌細胞[J];上海生物醫(yī)學工程;2005年04期

8 田富國;郭向陽;張華一;;乳腺癌診治研究新進展[J];腫瘤研究與臨床;2005年S1期

9 馬濤,谷俊朝;血管內皮生長因子與乳腺癌的臨床研究進展[J];國外醫(yī)學(外科學分冊);2005年01期

10 郭慶良,谷俊朝;乳腺癌和瘦素相關性研究進展[J];國外醫(yī)學.外科學分冊;2005年03期

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1 于永利;;抗乳腺癌免疫治療融合蛋白[A];中國免疫學會第四屆學術大會會議議程及論文摘要集[C];2002年

2 郭紅飛;;中醫(yī)治療乳腺癌的策略[A];江西省中醫(yī)、中西醫(yī)結合腫瘤學術交流會論文集[C];2012年

3 龐朋沙;伍會健;;乳腺癌治療靶標的研究進展[A];北方遺傳資源的保護與利用研討會論文匯編[C];2010年

4 陸勁松;邵志敏;吳炅;韓企夏;沈鎮(zhèn)宙;;新型維甲酸抑制乳腺癌細胞的生長及誘導凋亡的機制研究[A];2000全國腫瘤學術大會論文集[C];2000年

5 劉愛國;胡冰;;乳腺癌臨床治療進展[A];安徽省抗癌協(xié)會第四次代表大會暨乳腺癌、肺癌專業(yè)委員會成立會議、安徽省腫瘤防治進展學術研討會論文匯編[C];2001年

6 張嘉慶;王殊;喬新民;;乳腺癌的現狀和遠景[A];第一屆全國中西醫(yī)結合乳腺疾病學術會議論文匯編[C];2002年

7 劉清俊;;乳腺癌綜合治療的新進展[A];山西省抗癌協(xié)會第六屆腫瘤學術交流會論文匯編[C];2003年

8 邵志敏;;21世紀乳腺癌治療的展望[A];第三屆中國腫瘤學術大會教育論文集[C];2004年

9 陳松旺;張明;;乳腺癌治療的回顧與展望[A];西部地區(qū)腫瘤學學術會議論文匯編[C];2004年

10 白霞;傅建新;丁凱陽;王兆鉞;阮長耿;;組織因子途徑抑制物-2在乳腺癌細胞中的表達研究[A];第10屆全國實驗血液學會議論文摘要匯編[C];2005年

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1 ;血檢有望揭示乳腺癌治療效果[N];醫(yī)藥經濟報;2004年

2 記者 鄭曉春;乳腺癌細胞擴散基因被找到[N];科技日報;2007年

3 中國軍事醫(yī)學科學院腫瘤中心主任 宋三泰;乳腺癌有了新療法[N];中國婦女報;2002年

4 王艷紅;抑制ＤＮＡ修補可消滅乳腺癌細胞[N];醫(yī)藥經濟報;2005年

5 詹建;乳腺癌飲食 兩個時期不一樣[N];中國中醫(yī)藥報;2006年

6 辛君;乳腺癌擴散基因“浮出水面”[N];大眾衛(wèi)生報;2009年

7 記者 毛黎;美發(fā)現有效抑制乳腺癌細胞生長的分子[N];科技日報;2010年

8 記者 吳春燕　通訊員 王麗霞;乳腺癌治療將有新途徑[N];光明日報;2011年

9 王樂　沈基飛;我科學家發(fā)現導致乳腺癌耐藥的新標志物[N];科技日報;2011年

10 劉霞;一種天然分子能阻止乳腺癌惡化[N];科技日報;2011年

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1 柴紅燕;疾病狀態(tài)下CYP4Z1和4A的生物學行為及其藥物干預研究[D];武漢大學;2012年

2 李凱;ID(inhibitor of DNA binding)家族蛋白調控乳腺細胞的分化并影響乳腺癌的預后[D];復旦大學;2014年

3 江一舟;乳腺癌新輔助化療前后基因變異檢測及其功能論證[D];復旦大學;2014年

4 馬邵;酪氨酸去磷酸化增強表皮生長因子受體在乳腺癌治療中靶向性的研究[D];山東大學;2015年

5 姚若斯;精氨酸甲基轉移酶PRMT7誘導乳腺癌細胞發(fā)生表皮—間質轉換及轉移的作用機制研究[D];東北師范大學;2015年

6 侯培鋒;α-酮戊二酸二甲酯(DM-2KG)上調缺氧誘導因子-1α(HIF-1α)誘發(fā)高致瘤性干細胞樣乳腺癌細胞機制研究[D];福建醫(yī)科大學;2014年

7 李麗麗;分泌蛋白SHON調控乳腺癌細胞EMT的分子機制研究[D];東北師范大學;2015年

8 陳麗艷;PI3K抑制劑聯(lián)合組蛋白去乙�；敢种苿⿲θ橄侔﹨f(xié)同殺傷作用的分子機制研究[D];延邊大學;2015年

9 樸俊杰;乳腺癌差異基因篩選及PAIP1對其生物學行為的影響[D];延邊大學;2015年

10 汪[?如;染色體6q25.1區(qū)域基因多態(tài)性與乳腺癌遺傳易感性的關聯(lián)研究[D];南方醫(yī)科大學;2015年

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1 杜文英;乳腺癌分子亞型的臨床與病理特點[D];鄭州大學;2011年

2 單系金;Mfn2磷酸化修飾對其調控乳腺癌細胞增殖功能的重要性的研究[D];河北聯(lián)合大學;2014年

3 徐晶;缺氧對乳腺癌細胞miR-210表達及侵襲能力的影響[D];河北聯(lián)合大學;2014年

4 李麗;Mfn2對乳腺癌細胞MCF-7侵襲遷移能力的影響及機制探究[D];河北聯(lián)合大學;2014年

5 楊洋;醌氧化還原酶及其抑制劑在乳腺癌增殖與遷移中的作用研究[D];延邊大學;2015年

6 張秀娟;免疫組化與熒光原位雜交檢測乳腺癌Her-2表達的對比研究及17號染色多體對檢測結果的影響[D];泰山醫(yī)學院;2014年

7 韓晶;納米脂質體多西他賽抑制乳腺癌細胞增殖降低骨髓毒性的機制[D];安徽大學;2015年

8 鐘顯峰;乳腺癌的分子亞型與淋巴結轉移的關系研究[D];泰山醫(yī)學院;2014年

9 張碩穩(wěn);MTDH、IκB、NF-κB P65在乳腺癌組織中的表達及意義[D];河北醫(yī)科大學;2015年

10 謝少利;RNAi阻低UBE3A后對乳腺癌細胞MDA-MB-231生物學行為的影響及其機制研究[D];川北醫(yī)學院;2015年

  本文關鍵詞：MET、EGFR在不同基因類型乳腺癌中的表達及臨床意義，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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