本文關(guān)鍵詞：MET、EGFR在不同基因類型乳腺癌中的表達(dá)及臨床意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景乳腺癌是當(dāng)前嚴(yán)重危害女性身心健康的惡性腫瘤之一,其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,影響因素較多。隨著人們生活方式、環(huán)境等改變,我國乳腺癌的發(fā)病率顯著增加,并呈年輕化的趨勢。由于乳腺癌的異質(zhì)性,病人在治療反應(yīng)、預(yù)后等方面存在明顯差異。伴隨著分子生物學(xué)的發(fā)展,人們將這種差異歸因于基因水平的差異。近年來尋找新的分子標(biāo)記物為乳腺癌病人提供更好的個(gè)體化治療是目前研究的熱點(diǎn)。MET(Mesenchymal-epithelial transition)基因位于7q31,屬于酪氨酸激酶家族成員,其配體為HGF(Hepatocyte growth factor)。MET與配體結(jié)合后引起受體激酶區(qū)域的二聚化和胞質(zhì)的自動(dòng)磷酸化,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)信號通路的激活。MET信號通路在維持正常組織的生理功能中發(fā)揮重要的作用,包括胚胎的發(fā)育、血管的形成、細(xì)胞的生長和傷口的愈合。MET基因的異常還與腫瘤的發(fā)生有關(guān),如乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、胃癌、食管癌、子宮內(nèi)膜癌、肝癌、結(jié)直腸癌和腎癌。在癌的發(fā)生發(fā)展中HGF/MET的激活可以導(dǎo)致侵襲、增值、血管新生。異常HGF/MET信號通路的激活與腫瘤的惡性程度和預(yù)后不良密切相關(guān)。研究表明MET通過與其他通路間的相互作用在獲得性耐藥中發(fā)揮著關(guān)鍵作用,如酪氨酸激酶家族特別是EGFR。表皮生長因子受體EGFR(Epidermal growth factor receptor)是原癌基因c-erb B-1的產(chǎn)物,位于7p11-13,屬于表皮生長因子受體家族的四個(gè)成員之一。由胞內(nèi)區(qū)(酪氨酸激酶區(qū)域),短的跨膜區(qū)、膜旁區(qū)和酪氨酸激酶配體活躍的胞外區(qū)域(配體結(jié)合域)組成。EGFR能夠被大量的生長因子配體激活包括表皮生長因子(EGF)和轉(zhuǎn)換生長因子α(TGF-α)。EGFR與配體的結(jié)合導(dǎo)致酪氨酸激酶殘基的磷酸化,引起下游信號的級聯(lián)反應(yīng)。表皮生長因子酪氨酸殘基配體依賴區(qū)域的激活作為信號感應(yīng)器和調(diào)節(jié)蛋白的結(jié)合位點(diǎn)來調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)基質(zhì)的信號流程。磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)和AKT通路,RAS/MAPK通路是主要的信號機(jī)制,其主要的生物作用包括細(xì)胞增殖,生存,血管生成和抑制凋亡研究證實(shí),在許多的惡性腫瘤中出現(xiàn)EGFR的過表達(dá)現(xiàn)象。在胰腺癌,非小細(xì)胞肺癌的研究中發(fā)現(xiàn)MET與EGFR在通路上存在復(fù)雜的交互作用,共同參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、和轉(zhuǎn)移,但是二者在乳腺癌中的表達(dá)情況目前的文獻(xiàn)中報(bào)道甚少。本實(shí)驗(yàn)用免疫組化IHC(Immunohistochemistry)和熒光原位雜交FISH(Fluorescence in situ hybridization)方法檢測不同基因類型的乳腺癌組織中MET基因、EGFR基因蛋白表達(dá)和基因擴(kuò)增的情況。初步探討二者與乳腺癌基因分型、臨床病理指標(biāo)的關(guān)系以及二者之間的相關(guān)性。材料與方法研究對象:收集鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科2011年至2015年經(jīng)外科手術(shù)切除,病理診斷為乳腺癌的病例100例。所有病例術(shù)前均未接受放療、化療、內(nèi)分泌治療。手術(shù)方式包括乳腺癌根治術(shù),改良根治術(shù),保乳+腋下淋巴結(jié)清掃。根據(jù)病理報(bào)告中ER、PR、HER-2、Ki-67的表達(dá)情況對乳腺癌病例進(jìn)行分型。方法:采用免疫組織化學(xué)鏈霉親和素-過氧化物酶法(SP法)和熒光原位雜交(FISH法)檢測MET和EGFR在乳腺癌組織中的表達(dá)情況。統(tǒng)計(jì)分析運(yùn)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理,用非參數(shù)檢驗(yàn)中Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)(秩和檢驗(yàn))分析乳腺癌各型中MET和EGFR的表達(dá)情況,用Spearman方法分析MET基因和EGFR基因之間的相關(guān)性,Mann-whitney U秩和檢驗(yàn)分析MET、EGFR與臨床病理指標(biāo)的關(guān)系,P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1 MET蛋白在乳腺癌中陽性率為20%。不同基因類型中的陽性率分別為:管腔A型13%,管腔B型0%,基底細(xì)胞樣型52%,HER-2過表達(dá)型10%。MET蛋白的表達(dá)與基因分型有關(guān)P0.05,主要表達(dá)在基底細(xì)胞樣型乳腺中。2 EGFR蛋白在乳腺癌中的陽性率為17%。不同基因類型中的陽性率分別為:管腔A型0%,管腔B型中陽性率為0%,基底細(xì)胞樣型63%,在HER-2過表達(dá)型0%。EGFR蛋白的表達(dá)與基因分型有關(guān)(P0.05),主要表達(dá)在基底細(xì)胞樣型乳腺癌。3 MET蛋白和EGFR蛋白的表達(dá)呈正相關(guān)r=0.572,P0.054在乳腺癌中MET基因擴(kuò)增15例,陽性率為15%。其中在HER-2過表達(dá)型和管腔B型乳腺癌未見基因擴(kuò)增;在管腔A型中擴(kuò)增2例(陽性率5%);在基底細(xì)胞樣型中擴(kuò)增13例(陽性率48%),MET基因的擴(kuò)增與基因分型有關(guān)(P0.05),主要在基底細(xì)胞樣型乳腺癌中。5 EGFR在乳腺癌中擴(kuò)增14例,陽性率為14%。其中在管腔A型、HER-2過表達(dá)型、管腔B型中未見擴(kuò)增。在基底細(xì)胞樣型中擴(kuò)增14例(陽性率為52%),EGFR基因擴(kuò)增與基因分型有關(guān)(P0.05),主要在基底細(xì)胞樣型乳腺癌中。6 MET基因的擴(kuò)增與EGFR基因的擴(kuò)增具有相關(guān)性,r=0.686,P0.05。7 MET基因的擴(kuò)增與MET蛋白表達(dá)正相關(guān),r=0.701,P0.05。8 EGFR基因的擴(kuò)增與EGFR蛋白表達(dá)正相關(guān),r=0.928,P0.05。9 MET基因與患者的年齡、絕經(jīng)情況、腫瘤的大小、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分級無關(guān)P0.05,與TNM分期有關(guān)P0.05。10 EGFR基因與患者的年齡、絕經(jīng)情況、腫瘤的大小、組織學(xué)分級無關(guān)P0.05,與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期有關(guān)P0.05。結(jié)論:MET基因和EGFR基因的表達(dá)與基底細(xì)胞樣型乳腺癌密切相關(guān),對二者的分析研究有助于對基底細(xì)胞樣型乳腺癌的預(yù)后作出預(yù)測,為臨床治療提供理論依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：乳腺癌 基因分型 MET基因 EGFR基因 免疫組織化學(xué) 熒光原位雜交
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R737.9
【目錄】：

• 摘要4-8
• Abstract8-14
• 縮略詞/符號說明14-15
• 前言15-18
• 材料與方法18-25
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果25-30
• 討論30-33
• 結(jié)論33-34
• 附圖和清單34-39
• 參考文獻(xiàn)39-43
• 綜述 乳腺癌的基因分型及MET基因、EGFR基因與乳腺癌的關(guān)系43-64
• 參考文獻(xiàn)58-64
• 個(gè)人簡歷64
• 教育經(jīng)歷64-65
• 致謝65

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  本文關(guān)鍵詞：MET、EGFR在不同基因類型乳腺癌中的表達(dá)及臨床意義，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：469202