本文關(guān)鍵詞：結(jié)直腸癌患者SCN9A遺傳變異與奧沙利鉑外周神經(jīng)毒性易感性研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:奧沙利鉑是繼順鉑、卡鉑之后的第三代鉑類制劑,其外周神經(jīng)毒性發(fā)生率極高,是奧沙利鉑最具特征性的不良反應(yīng)。奧沙利鉑引起的外周神經(jīng)毒性(oxaliplatin-induced peripheral neuropathy,OXLIPN)可以表現(xiàn)為急性毒性反應(yīng)和慢性毒性反應(yīng)。急性毒性反應(yīng)在輸注奧沙利鉑期間到用藥后一兩天出現(xiàn),急性毒性反應(yīng)遇冷刺激可以引起或加重。慢性毒性反應(yīng)不因冷刺激觸發(fā),呈明顯劑量依賴性。奧沙利鉑的藥物基因組學(xué)研究,將有望根據(jù)患者的遺傳特征設(shè)計個體化用藥方案,使患者在不發(fā)生嚴重不良反應(yīng)的前提下獲得最佳療效。目前關(guān)于OXLIPN藥物基因組學(xué)研究主要限于奧沙利鉑代謝過程的相關(guān)基因,其遺傳變異不足以完全解釋OXLIPN個體化差異,而關(guān)于奧沙利鉑的作用靶點——電壓門控性鈉離子通道藥物基因組學(xué)研究報道很少。人SCN9A基因表達產(chǎn)物hNav1.7鈉通道在OXLIPN中起著尤為重要的作用,是OXLIPN藥物基因組學(xué)研究中重要靶標。通過檢索Genbank數(shù)據(jù)庫,發(fā)現(xiàn)人SCN9A外顯子區(qū)有潛在功能改變的多態(tài)位點rs3750904、rs6746030、rs12478318,選擇次三位點作為本項目研究位點。我們擬分析SCN9A外顯子區(qū)有潛在功能改變的遺傳多態(tài)位點rs3750904、rs6746030、rs12478318與結(jié)直腸癌患者奧沙利鉑外周神經(jīng)毒性易感性的關(guān)系,為奧沙利鉑個體化用藥提供新的科學(xué)依據(jù)。方法:1、第一步收集收集168例接受含奧沙利鉑化療方案治療的結(jié)直腸癌患者的外周血,提取DNA,-20℃冰箱保存。2、第二步對化療患者進行問卷調(diào)查,收集化療臨床資料,采用通用的NCI-CTC關(guān)于奧沙利鉑特定標準結(jié)對化療患者行奧沙利鉑神經(jīng)毒性評估3、對SCN9A上的rs3750904、rs6746030、rs12478318進行基因分型4、將年齡、性別、體重指數(shù)、化療方案(FOLFOX或XELOX)、奧沙利鉑累計用量、奧沙利鉑輸注速度等非遺傳因素納入多因素回歸方程,以spss17.0軟件通過有序回歸分析SCN9A外顯子基因型、單倍體型與0-Ⅳ度OXLIPN的關(guān)聯(lián);以相加/相乘模型分析遺傳-非遺傳因素交互作用在0-Ⅳ度OXLIPN中的作用。結(jié)果:1、單因素回歸分析結(jié)果提示結(jié)果顯示,不同性別的患者男性Ⅲ級奧沙利鉑神經(jīng)毒性構(gòu)成比最高.為42.3%;不同體重指數(shù)分組的患者中體重指數(shù)小于等于18.5組的患者Ⅲ級奧沙利鉑神經(jīng)毒性構(gòu)成最高,為60.0%;不同累計劑量分組的患者,當劑量為1080mg/3∈雹蠹渡窬拘苑⑸飾

本文編號：432663