本文關(guān)鍵詞：β-arrestin1和NF-κB核內(nèi)共表達(dá)與肺腺癌預(yù)后的相關(guān)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景肺癌是最為常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,也是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因。很多患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)已到中晚期階段,預(yù)后較差。非小細(xì)胞肺癌約占肺癌的80%,其中肺腺癌是主要的組織類型。β-arrestins是一類細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì),在各種組織和細(xì)胞中廣泛分布,主要包括β-arrestinl和β-arrestin2。已有研究表明β-arrestins在G蛋白偶聯(lián)受體的脫敏和轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中起著重要作用。除此之外,β-arrestins作為支架蛋白,可以結(jié)合多種信號(hào)分子聯(lián)系GPCRs與其他信號(hào)通路間的“對(duì)話”,參與調(diào)節(jié)癌細(xì)胞增殖、遷移、侵襲和轉(zhuǎn)移。核因子κB (nuclear factor-κB, NF-κB)是一類核轉(zhuǎn)錄因子在體內(nèi)各種類型細(xì)胞中普遍存在,在免疫、炎癥、抗凋亡及腫瘤的發(fā)生中都發(fā)揮至關(guān)重要的作用。最近的研究表明,β-arrestinl具有核定位信號(hào)序列,可以入核與NF-κB結(jié)合,進(jìn)而增強(qiáng)NF-κB轉(zhuǎn)錄活性,共同調(diào)節(jié)下游基因的轉(zhuǎn)錄,對(duì)癌癥的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移等過(guò)程有重要影響。迄今為止,國(guó)內(nèi)外關(guān)于這兩種分子在肺腺癌中的研究卻鮮有報(bào)道。目的本項(xiàng)研究以肺腺癌作為研究對(duì)象,以尋找β-arrestinl和NF-κB在核內(nèi)表達(dá)情況作為研究方向,探討β-arrestin1與NF-κB在核內(nèi)共同表達(dá)對(duì)于肺腺癌病人的預(yù)后關(guān)系。方法本研究共收集自2008年6月至2009年9月在山東大學(xué)附屬山東省立醫(yī)院接受肺癌根治術(shù)的病例共計(jì)115例,手術(shù)完全切除,術(shù)后病理確診為原發(fā)性肺腺癌。運(yùn)用免疫組織化學(xué)染色的方法檢測(cè)β-arrestinl與p65在肺腺癌病人組織學(xué)樣本中的表達(dá)情況。采用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析并繪制生存曲線,用對(duì)數(shù)秩和檢驗(yàn)比較生存期差異。通過(guò)Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型評(píng)估β-arrestinl和p65的表達(dá)情況與臨床病例資料的相關(guān)性,判斷其是否可為肺腺癌術(shù)后病人具有意義的獨(dú)立預(yù)后因子。結(jié)果我們觀察到β-arrestin1和p65在肺腺癌樣本中主要為核表達(dá),二者的表達(dá)水平分別為39.1%和46.1%。高水平表達(dá)β-arrestin1的病人總生存期和無(wú)病生存期欠佳(p=0.034和p=0.033),病人預(yù)后差。另外高水平表達(dá)p65的病人總生存期和無(wú)病生存期較低表達(dá)的病人也明顯較短(p=0.038和p=0.041)。更重要的是,β-arrestin1和p65二者在核內(nèi)共表達(dá)預(yù)示更差的總生存期和無(wú)病生存期。多變量COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析結(jié)果表明,β-arrestin1與p65在核內(nèi)共表達(dá)是肺腺癌患者的獨(dú)立預(yù)后因子(p=0.008)。結(jié)論我們的研究表明,肺腺癌組織中β-arrestin1與p65在核內(nèi)呈高表達(dá)水平。并且兩種分子共表達(dá)與肺腺癌患者的預(yù)后有關(guān)。除此之外,我們的結(jié)果也預(yù)示β-arrestin1與p65可能在肺腺癌的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用,二者共表達(dá)有望作為肺腺癌患者判斷預(yù)后的新指標(biāo),也為探索肺腺癌的治療新靶點(diǎn)提供思路。
【關(guān)鍵詞】：β-arrestin1 NF-κB p65 肺腺癌 預(yù)后
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R734.2
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 符合說(shuō)明11-12
• 1 前言12-15
• 2 資料與方法15-18
• 3 結(jié)果18-20
• 4 討論20-24
• 5 結(jié)論24-25
• 附圖表25-29
• 論文參考文獻(xiàn)29-32
• 綜述32-45
• 綜述參考文獻(xiàn)41-45
• 致謝45-46
• 碩士期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄46-47
• 附件47-55

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中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

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本文編號(hào)：430227