TNF-α通過(guò)MZF-1/Cx43軸上調(diào)胃癌細(xì)胞干性與腹膜轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究
發(fā)布時(shí)間:2025-05-07 04:55
目的:胃癌是全球第四大常見(jiàn)癌癥,是癌癥相關(guān)死亡的第二大主要原因。大多數(shù)胃癌患者被診斷時(shí)已處于晚期,因?yàn)樵缙谖赴┩ǔo(wú)癥狀,而且,即使在根治性切除后胃癌也經(jīng)常發(fā)生轉(zhuǎn)移性復(fù)發(fā)。胃癌手術(shù)后治療失敗的最常見(jiàn)原因就是腹膜擴(kuò)散,主要是由于原發(fā)灶胃癌中游離癌細(xì)胞的播種引起的,有肉眼可見(jiàn)的腹膜轉(zhuǎn)移癌的胃癌患者預(yù)后非常差。炎癥與癌癥之間的聯(lián)系已經(jīng)被大家所熟知,目前已有研究發(fā)現(xiàn),脫落致腹腔中的腫瘤細(xì)胞會(huì)優(yōu)先定植在乳斑,而乳斑主要由未成熟的巨噬細(xì)胞組成。我們這項(xiàng)研究意圖聯(lián)系炎癥與癌癥之間的關(guān)系,證明巨噬細(xì)胞在與腫瘤細(xì)胞相互作用的情況下,能夠形成富含TNF-α的炎癥微環(huán)境,TNF-α進(jìn)而通過(guò)MZF-1/Cx43的通路導(dǎo)致胃癌干細(xì)胞比例升高,從而促進(jìn)胃癌細(xì)胞的腹膜轉(zhuǎn)移。旨在為胃癌細(xì)胞發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移的機(jī)制提供新的見(jiàn)解,進(jìn)一步為臨床開(kāi)發(fā)抗胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的藥物提供理論基礎(chǔ)。方法:運(yùn)用Transwell侵襲、遷移實(shí)驗(yàn)和劃痕實(shí)驗(yàn)檢測(cè)Cx43在胃癌細(xì)胞株HGC-27中的細(xì)胞功能。通過(guò)免疫組織化學(xué)染色法分析Cx43表達(dá)與腹膜轉(zhuǎn)移發(fā)生之間的相關(guān)性。過(guò)表達(dá)Cx43后,通過(guò)WB實(shí)驗(yàn)檢測(cè)Cx43與干性相關(guān)指標(biāo)Sox2、Nanog和Oct4...
【文章頁(yè)數(shù)】:57 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
Abstract
英文縮略語(yǔ)
1 前言
2 材料和方法
2.1 主要試劑和儀器
2.1.1 主要試劑
2.1.2 重要儀器
2.2 研究對(duì)象
2.3 方法
2.3.1 細(xì)胞培養(yǎng)
2.3.2 瞬時(shí)轉(zhuǎn)染實(shí)驗(yàn)
2.3.3 慢病毒轉(zhuǎn)染實(shí)驗(yàn)
2.3.4 Transwell細(xì)胞遷移、侵襲實(shí)驗(yàn)
2.3.5 劃痕實(shí)驗(yàn)
2.3.6 免疫組織化學(xué)染色實(shí)驗(yàn)
2.3.7 Western Blot實(shí)驗(yàn)
2.3.8 qRT-PCR實(shí)驗(yàn)
2.3.9 腫瘤干細(xì)胞成球?qū)嶒?yàn)
2.3.10 Elisa實(shí)驗(yàn)
2.3.11 統(tǒng)計(jì)方法
3 結(jié)果
3.1 Cx43促進(jìn)胃癌細(xì)胞的侵襲與遷移,并與腹膜轉(zhuǎn)移相關(guān)
3.2 胃癌細(xì)胞中Cx43過(guò)表達(dá)可引起胃癌細(xì)胞干性升高
3.3 與巨噬細(xì)胞共培養(yǎng)可通過(guò)上調(diào)Cx43引起胃癌細(xì)胞干性升高
3.4 巨噬細(xì)胞可提供富含TNF-α的微環(huán)境
3.5 TNF-α可以通過(guò)上調(diào)Cx43 蛋白表達(dá)引起胃癌細(xì)胞干性升高
3.6 胃癌細(xì)胞中MZF-1可調(diào)節(jié)Cx43的表達(dá)
3.7 TNF-α通過(guò)MZF-1 調(diào)節(jié)Cx43 的表達(dá)
4 討論
5 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià)
參考文獻(xiàn)
綜述
參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷
本文編號(hào):4043635
【文章頁(yè)數(shù)】:57 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
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摘要
Abstract
英文縮略語(yǔ)
1 前言
2 材料和方法
2.1 主要試劑和儀器
2.1.1 主要試劑
2.1.2 重要儀器
2.2 研究對(duì)象
2.3 方法
2.3.1 細(xì)胞培養(yǎng)
2.3.2 瞬時(shí)轉(zhuǎn)染實(shí)驗(yàn)
2.3.3 慢病毒轉(zhuǎn)染實(shí)驗(yàn)
2.3.4 Transwell細(xì)胞遷移、侵襲實(shí)驗(yàn)
2.3.5 劃痕實(shí)驗(yàn)
2.3.6 免疫組織化學(xué)染色實(shí)驗(yàn)
2.3.7 Western Blot實(shí)驗(yàn)
2.3.8 qRT-PCR實(shí)驗(yàn)
2.3.9 腫瘤干細(xì)胞成球?qū)嶒?yàn)
2.3.10 Elisa實(shí)驗(yàn)
2.3.11 統(tǒng)計(jì)方法
3 結(jié)果
3.1 Cx43促進(jìn)胃癌細(xì)胞的侵襲與遷移,并與腹膜轉(zhuǎn)移相關(guān)
3.2 胃癌細(xì)胞中Cx43過(guò)表達(dá)可引起胃癌細(xì)胞干性升高
3.3 與巨噬細(xì)胞共培養(yǎng)可通過(guò)上調(diào)Cx43引起胃癌細(xì)胞干性升高
3.4 巨噬細(xì)胞可提供富含TNF-α的微環(huán)境
3.5 TNF-α可以通過(guò)上調(diào)Cx43 蛋白表達(dá)引起胃癌細(xì)胞干性升高
3.6 胃癌細(xì)胞中MZF-1可調(diào)節(jié)Cx43的表達(dá)
3.7 TNF-α通過(guò)MZF-1 調(diào)節(jié)Cx43 的表達(dá)
4 討論
5 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià)
參考文獻(xiàn)
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本文編號(hào):4043635
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