近些年,腫瘤免疫治療作為一種新的治療策略得到了迅速的發(fā)展。該治療方法旨在激活免疫細(xì)胞來(lái)識(shí)別并清除腫瘤細(xì)胞,以此來(lái)達(dá)到抑制腫瘤進(jìn)展,防止腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的目的。部分化學(xué)治療藥物能夠通過(guò)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生免疫原性細(xì)胞死亡(ICD)而發(fā)揮免疫活化作用。但是,這種免疫調(diào)節(jié)作用很難產(chǎn)生強(qiáng)烈的抗腫瘤免疫反應(yīng)。這主要是由于腫瘤微環(huán)境中存在大量的免疫抑制性細(xì)胞、細(xì)胞因子和酶,它們?yōu)槟[瘤創(chuàng)造了適合生長(zhǎng)的環(huán)境,使其逃避免疫系統(tǒng)的攻擊。因此,利用將化學(xué)治療與免疫治療相結(jié)合的化學(xué)免疫治療方法,有望提高腫瘤治療效果。利用化療藥誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生ICD,釋放腫瘤抗原和危險(xiǎn)相關(guān)分子模式激活抗原提呈細(xì)胞。同時(shí),免疫調(diào)節(jié)劑逆轉(zhuǎn)腫瘤免疫抑制性的微環(huán)境,激活免疫細(xì)胞使其高效特異性殺傷腫瘤。兩種治療策略相聯(lián)合,有效恢復(fù)免疫系統(tǒng)的監(jiān)視功能,長(zhǎng)期控制腫瘤進(jìn)展,預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)。基于納米技術(shù)的藥物運(yùn)載體系能夠在多個(gè)方面提高腫瘤化學(xué)免疫治療的效果:(1)改善藥物的水溶性,提高藥物的生物利用度;(2)提高所包載藥物的穩(wěn)定性,延長(zhǎng)藥物在血液中的循環(huán)時(shí)間;(3)通過(guò)被動(dòng)或主動(dòng)靶向功能將藥物遞送至腫瘤部位,減少“脫靶”效應(yīng),降低在正常組織和器官中...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１－２抗腫瘤免疫反應(yīng)的發(fā)生過(guò)程

在迅速生長(zhǎng)的過(guò)程中乏氧加劇，突變積累，因此往往伴隨著快速的腫瘤??細(xì)胞死亡。腫瘤細(xì)胞發(fā)生壞死時(shí)會(huì)釋放腫瘤相關(guān)抗原以及危險(xiǎn)信號(hào)。危險(xiǎn)信號(hào)又??叫做危險(xiǎn)相關(guān)分子模式，可作為活化和募集抗原提呈細(xì)胞（ＡＰＣ）的刺激因子，??處理腫瘤相關(guān)抗原，利用與細(xì)胞膜結(jié)合的主要組織相容性復(fù)合體呈遞給相....

圖１－３治療性腫瘤疫苗Ｐｒｏｖｅｎｇｅ的制備與治療過(guò)程

同時(shí)靶向全部腫瘤抗原而產(chǎn)生靶向多種腫瘤??抗原的免疫反應(yīng)，從而避免了因丟失腫瘤抗原而產(chǎn)生的問(wèn)題。但是，這一策略在??質(zhì)量控制方面受到一定的限制，因?yàn)楹茈y生產(chǎn)出刺激產(chǎn)生標(biāo)準(zhǔn)量細(xì)胞因子的全腫??瘤細(xì)胞疫苗［２２］。??樹(shù)突狀細(xì)胞在固有免疫和適應(yīng)性免疫中都起著至關(guān)重要的作用，是免疫治療....

圖１－４工程化改造的Ｔ細(xì)胞在體外擴(kuò)增后回輸給同一患者可殺傷腫瘤［２火??研究人員嘗試將Ｔ細(xì)胞進(jìn)行基因工程改造，以提高它的治療效果，盡可能降??低其毒副作用，從而克服基于腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞治療方法的局限性

ａｌ??（９）?１?：Ｄ＇?｜ｊＨ：?＇?ｍＡｌＶ?ｅｂｔｒｉａｔｉｏｎ??ｎｎｎ?ｉｌ－－－—－ｈ?ｖｉｍｓ??“?ｕ?③??ｃｏｎｔｒｏｌ?Ａ?＠?Ｊ?＾??ｓａｍｐｌｅｓ?＿??〇°?〇?ｒ＾ＳＴＴＩ?／＾＾＾Ｂｅａｄ??Ｑ?Ｈ?０＾－ｒ－?＾?￣?Ｊ??一．Ｌ，一?ｒ?ｆ....

圖１－５腫瘤細(xì)胞表面的ＰＤ－Ｌｌ與Ｔ細(xì)胞表面的ＰＤ－ｆ結(jié)合，使Ｔ細(xì)胞無(wú)法殺傷??腫瘤細(xì)胞

制劑在其他類型腫??瘤中的治療己經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，用于治療肺癌、膀胱癌和轉(zhuǎn)移性激素難治性??前列腺癌［３５］。??另一個(gè)廣泛使用的免疫檢查點(diǎn)受體是ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１。ＰＤ－１在多個(gè)免疫階段中??發(fā)揮負(fù)向調(diào)節(jié)Ｔ細(xì)胞活性的作用。Ｔ細(xì)胞上表達(dá)的ＰＤ－１與其配體，即樹(shù)突狀細(xì)??胞表面....

本文編號(hào)：4025599