[研究背景]胃癌是一種常見的惡性腫瘤,其死亡率在全世界特別是東亞國家如中國、韓國等地居高不下。最新文獻報道每年有640000男性和350000女性被診斷為胃癌。同時每年有464000男性和273000女性死于胃癌。90%腫瘤患者的死亡都是由于腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移引起的。因此,有必要對胃癌的侵襲轉(zhuǎn)移進行研究,以減緩患者的死亡。肝素酶(HPA)作為細胞內(nèi)唯一一種內(nèi)源性核苷內(nèi)切酶被認為在腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移中發(fā)揮了重要作用。肝素酶通過降解硫酸乙酰肝素蛋白多糖,可以使綁定在細胞外基質(zhì)中的相關(guān)細胞因子如血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、表皮生長因子(EGF)、肝細胞生長因子(HGF)及堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)等的釋放,從而使其能夠結(jié)合于上皮細胞表面,從而促進細胞的增殖及遷移。然而,目前有關(guān)調(diào)控肝素酶表達的分子機制研究較少。目前已經(jīng)證實在腫瘤組織中突變的或者失活的p53基因能夠促進肝素酶的表達。同時,也有文獻證實SP1及Ets家族在促進肝素酶表達的過程中發(fā)揮重要作用。我們前期也證實,靶向肝素酶的T細胞多肽疫苗能夠顯著抑制腫瘤的生長及侵襲轉(zhuǎn)移,此結(jié)果提示肝素酶在腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。因此,有必要探...

【文章頁數(shù)】：119 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略詞表
英文摘要
中文摘要
第一章 前言
第二章 HGF促進胃癌組織及細胞肝素酶表達的實驗研究
    2.1 實驗材料和實驗方法
    2.2 結(jié)果
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
第三章 HGF促進肝素酶表達的分子機制研究
    3.1 材料和實驗方法
    3.2 結(jié)果
    3.3 討論
    3.4 小結(jié)
第四章 HGF通過調(diào)控肝素酶表達進而促進胃癌細胞的侵襲轉(zhuǎn)移
    4.1 材料和實驗方法
    4.2 結(jié)果
    4.3 討論
    4.4 小結(jié)
全文結(jié)論
參考文獻
文獻綜述 Macrophages in tumor microenvironments and theprogression of tumors
    References
攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表的論文
致謝



本文編號：4000502