發(fā)布時(shí)間：2024-06-10 18:50

　　[研究背景和目的]慢性髓性白血病(Chronic myeloid leukemia,CML)是一種造血系統(tǒng)的惡性克隆增殖性疾病。其發(fā)病的關(guān)鍵機(jī)制是t(9;22)(q34;q11)染色體異位形成BCR-ABL融合基因,該融合基因編碼的蛋白產(chǎn)物具有異常激活的酪氨酸激酶活性,進(jìn)而調(diào)控下游一系列信號(hào)通路,導(dǎo)致白血病細(xì)胞增殖失控,分化受阻,凋亡抑制,進(jìn)而抑制正常造血。第一代酪氨酸激酶抑制劑(TKI)伊馬替尼是目前CML治療的主要一線藥物,在臨床上取得了良好療效,但部分患者由于存在原發(fā)、繼發(fā)性耐藥/不耐受導(dǎo)致治療效果不佳。第二代TKI達(dá)沙替尼是ABL/SRC雙重信號(hào)通路抑制劑,使伊馬替尼耐藥及不耐受的CML患者受益。近年來(lái),部分CML患者選擇達(dá)沙替尼作為一線治療,也取得了良好的治療效果。本課題旨在觀察達(dá)沙替尼在CML患者一線及二線治療中的療效及安全性。[資料和方法]回顧性分析了 2012年8月至2017年3月山東大學(xué)齊魯醫(yī)院收治的5例以達(dá)沙替尼作為一線治療及22例因伊馬替尼耐藥/不耐受而換用達(dá)沙替尼作為二線治療的CML患者。一線治療的5例CML患者中4例為慢性期,1例為急變期。二線治療的22例CM...

【文章頁(yè)數(shù)】：43 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１：達(dá)沙替尼一線治療療效??３．?１．２達(dá)沙替尼二線治療患者血液學(xué)反應(yīng)、細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)和分子生物學(xué)反應(yīng)??

圖１：達(dá)沙替尼一線治療療效??３．?１．２達(dá)沙替尼二線治療患者血液學(xué)反應(yīng)、細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)和分子生物學(xué)反應(yīng)??情況。??參照２０１６年版《中國(guó)慢性髓性白血病診斷與治療指南》中二線ＴＫＩ治療??ＣＭレＣＰ的療效標(biāo)準(zhǔn)，將本研究納入病例進(jìn)行３個(gè)月，６個(gè)月和１２個(gè)月的療效評(píng)??價(jià)，治療時(shí)間....

圖２：法沙替尼二線治療療效??

１例加速期患者未獲得ＣＨＲ、ＣＣｙＲ、醒Ｒ或ＭＲ４＇５。??１８例慢性期患者中，１７例（９４．?４４％）獲得ＣＨＲ，?１２例（６６．?６７％）獲得ＣＣｙＲ，?７??例（３８．?８９％）獲得ＭＭＲ，?３例（１６．?６７％）獲得ＭＲ４＇５。３例患者獲得ＭＲ４＇５分別在治??療后３個(gè)月....

圖3:二線治療慢性期患者性別與療效

．評(píng)估達(dá)沙替尼作為ＣＭＬ慢性期患者二線治療的療效相關(guān)因素。??３．２．１性別與療效??１８例患者中男性１２例，女性６例。達(dá)沙替尼治療后，男性患者１１例（９１．?６７％）??獲得?ＣＨＲ，?７?例（５８．?３３％）獲得?ＣＣｙＲ，?５?例（４１．６７％）獲得?ＭＭＲ，?２?例（１６....

圖4:二線治療慢性期意者是否停藥與療效

????３．?２．２?達(dá)沙替尼治療過(guò)程中是否停藥與療效??１８例患者中５例患者因經(jīng)濟(jì)原因或藥物不良反應(yīng)原因于治療過(guò)程中停藥現(xiàn)??象，余１３例患者一直堅(jiān)持規(guī)律用藥。１３例規(guī)律用藥的患者中，１３例（１００％）獲??得畑Ｒ，１０?例（７６．?９２％）獲得?ＣＣｙＲ，?６?例（４６．?１....

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