肺癌(lung cance,LC)是目前全世界范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤。其中肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)是肺癌最常見的病理類型。由于在初次確診時(shí)常為臨床分期Ⅲ、Ⅳ期,伴有淋巴結(jié)或者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移現(xiàn)象,以及對(duì)傳統(tǒng)放、化療方法不敏感,肺腺癌的五年生存率極不理想。Micro RNAs(mi RNAs)是一類廣泛存在于動(dòng)植物體內(nèi)的保守非編碼單鏈RNA。它具有轉(zhuǎn)錄后調(diào)控靶基因表達(dá)的特點(diǎn),幾乎參與調(diào)節(jié)所有生物學(xué)行為。腫瘤中mi RNAs表達(dá)異常,作為癌基因或抑癌基因參與調(diào)節(jié)腫瘤發(fā)生發(fā)展過程,并與腫瘤的診斷、治療以及預(yù)后密切相關(guān)。Mi R-520c-3p是一種尚未被廣泛認(rèn)識(shí)的mi RNA,僅在乳腺癌、肝癌、彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤中被證實(shí)低表達(dá)并發(fā)揮腫瘤抑制功能。我們之前的研究表明mi R-520c-3p在肺腺癌中表達(dá)下調(diào),使受它調(diào)控的胸腺基質(zhì)淋巴生成素(Thymic stromal lymphopoietin,TSLP)表達(dá)升高,促進(jìn)了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Regulary T cells,Tregs)的分化和趨化,在腫瘤免疫抑制中發(fā)揮重要作用。本研究將進(jìn)一步探討mi R-5...

【文章頁數(shù)】：115 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語/符號(hào)說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、肺腺癌中miR-520c-3p的表達(dá)特點(diǎn)和生物學(xué)功能
    1.1 對(duì)象和方法
        1.1.1 組織樣本和細(xì)胞株選擇
        1.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器和實(shí)驗(yàn)試劑
        1.1.3 實(shí)驗(yàn)方法
    1.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        1.2.1 miR-520c-3p為肺腺癌組織中低表達(dá)的miRNA,肺腺癌早期miR-520c-3p相對(duì)表達(dá)水平高的患者預(yù)后情況更好
        1.2.2 miR-520c-3p為肺腺癌細(xì)胞系中低表達(dá)的miRNA
        1.2.3 miR-520c-3p對(duì)肺腺癌細(xì)胞生物學(xué)功能的影響
            1.2.3.1 miR-520c-3p 對(duì)肺腺癌細(xì)胞增殖的影響
            1.2.3.2 miR-520c-3p對(duì)肺腺癌細(xì)胞凋亡能力的影響
            1.2.3.3 miR-520c-3 對(duì)肺腺癌細(xì)胞遷移和浸潤能力的影響
    1.3 討論
    1.4 小結(jié)
二、肺腺癌中miR-520c-3p發(fā)揮抑癌基因作用的分子機(jī)制
    2.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象和方法
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)細(xì)胞株和組織樣本的選擇
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器、實(shí)驗(yàn)試劑和耗材
        2.1.3 試劑配制、PAGE膠和瓊脂糖凝膠配置、LB氨芐培養(yǎng)基配制
        2.1.4 實(shí)驗(yàn)方法
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 Rab22a為生物信息軟件預(yù)測的miR-520c-3p的靶基因
        2.2.2 肺腺癌組織中miR-520c-3p和 Rab22a mRNA的相對(duì)表達(dá)量間呈負(fù)相關(guān)關(guān)系
        2.2.3 檢測肺腺癌細(xì)胞中miR-520c-3p和 Rab22a的相對(duì)表達(dá)水平
        2.2.4 Rab22a是 miR-520c-3p的直接靶基因
        2.2.5 Rab22a的生物學(xué)功能
        2.2.6 肺腺癌miR-520c-3p通過調(diào)節(jié)Rab22a的表達(dá)抑制腫瘤細(xì)胞遷移和浸潤
        2.2.7 miR-520c-3p通過Rac1/cdc42 通路在肺腺癌發(fā)揮抑癌基因作用
    2.3 討論
        2.3.1 Rab22a是 miR-520c-3p的直接靶基因
        2.3.2 miR-520c-3p抑制肺腺癌發(fā)展進(jìn)程的分子機(jī)制
    2.4 小結(jié)
全文結(jié)論
論文創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說明
附錄
綜述 肺癌中的miRNAs以及miRNA在腫瘤治療中的應(yīng)用
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡歷



本文編號(hào)：3981853