結(jié)直腸癌是消化道中常見(jiàn)的惡性腫瘤。據(jù)統(tǒng)計(jì),在美國(guó)的男性和女性中,結(jié)直腸癌在惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率都位居前三位。我國(guó)每年新發(fā)結(jié)直腸癌病例為33.1萬(wàn)人,死亡15.9萬(wàn)人。轉(zhuǎn)移仍然是患者致死的主要原因。目前,對(duì)于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌患者的治療仍以化療為主。盡管許多分子靶向藥物已被美國(guó)食品藥品管理局(Food and Drug Administration,FDA)批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的輔助治療,但因個(gè)體差異,治療效果差別很大。因此,研究結(jié)直腸癌的轉(zhuǎn)移機(jī)制,并且尋找新的分子靶向標(biāo)志物,成為結(jié)直腸癌的治療和提高患者生存質(zhì)量的重點(diǎn)。上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(Epithelial Mesenchymal Tansition,EMT)是指上皮細(xì)胞向間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)換的過(guò)程。EMT幫助細(xì)胞獲得更強(qiáng)的運(yùn)動(dòng)和轉(zhuǎn)移能力,是腫瘤轉(zhuǎn)移的主要模式之一。EMT的發(fā)生受到細(xì)胞內(nèi)外復(fù)雜交錯(cuò)的信號(hào)通路調(diào)控。腫瘤細(xì)胞自身以及其周圍環(huán)境中的間質(zhì)細(xì)胞,分泌TGF-β等因子,通過(guò)與細(xì)胞表面的受體結(jié)合后激活下游通路,從而進(jìn)一步活化核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因snail、ZEB1、twist等,調(diào)節(jié)EMT相關(guān)分子的表達(dá)。TGF-β信號(hào)通路是EMT的關(guān)鍵調(diào)控因子和主要...

【文章頁(yè)數(shù)】：132 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
致謝
摘要
Abstract
縮略語(yǔ)
1 引言
2 主要儀器設(shè)備和試劑
    2.1 儀器設(shè)備
    2.2 主要生物化學(xué)試劑
    2.3 所需溶液的配制方法
3. 材料和方法
4. 結(jié)果
    4.1 微環(huán)境中S100A8的表達(dá)、預(yù)后意義和機(jī)制探討
        4.1.1 S100A8間質(zhì)細(xì)胞免疫組織化學(xué)染色結(jié)果
        4.1.2 S100A8與生存的關(guān)系
        4.1.3 S100A8TF與臨床病理參數(shù)的關(guān)系
        4.1.4. 細(xì)胞外S100A8蛋白對(duì)結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的影響
        4.1.5 腫瘤芽與S100A8_TF對(duì)患者生存的相反影響
        4.1.6 SATB是結(jié)直腸癌患者獨(dú)立的預(yù)后因素
    4.2 腫瘤細(xì)胞中S100A8的表達(dá)、功能及機(jī)制探討
        4.2.1 S100A8腫瘤細(xì)胞免疫組織化學(xué)染色結(jié)果
        4.2.2 S100A8腫瘤細(xì)胞與患者生存分析
        4.2.3 S100A8間質(zhì)細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞聯(lián)合生存分析
        4.2.4 TGF-β上調(diào)S100A8的表達(dá)
        4.2.5 S100A8在結(jié)直腸癌細(xì)胞系中的表達(dá)情況
        4.2.6 S100A8過(guò)表達(dá)促進(jìn)細(xì)胞遷移和侵襲
        4.2.7 S100A8敲低抑制細(xì)胞遷移和侵襲
        4.2.8 S100A8參與EMT
        4.2.9 S100A8促進(jìn)肺轉(zhuǎn)移
        4.2.10 TGF-β調(diào)控S100A8影響細(xì)胞運(yùn)動(dòng)
    4.3 USF2在S100A8細(xì)胞內(nèi)外不同功能中的作用
        4.3.1 USF2在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)
        4.3.2 USF2與S100A8共表達(dá)
        4.3.3 USF2過(guò)表達(dá)促進(jìn)細(xì)胞遷移和侵襲
        4.3.4 USF2敲低抑制細(xì)胞遷移和侵襲
        4.3.5 USF2影響EMT和S100A8的表達(dá)
        4.3.6 S100A8受USF2調(diào)控
        4.3.7 USF2在S100A8細(xì)胞內(nèi)外的功能轉(zhuǎn)變中發(fā)揮重要作用
5. 討論
6. 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)歷及在讀期間所取科研成果



本文編號(hào)：3980027