研究背景乳腺癌具有較高的發(fā)病率與死亡率,我國(guó)每年新增乳腺癌病例約30萬(wàn),其中近30%的患者因此死亡,因此,在威脅女性健康的腫瘤中乳腺癌居于首位。乳腺癌還具有較高的轉(zhuǎn)移發(fā)生率,其中骨組織是較為常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位。處于乳腺癌早期的患者,其骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率約為25%,而處于中后期的乳腺癌患者骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率高達(dá)80%,并且一旦發(fā)生骨轉(zhuǎn)移,近80%的患者無(wú)法達(dá)到5年生存期。同時(shí),骨轉(zhuǎn)移也導(dǎo)致了嚴(yán)重的骨相關(guān)不良事件,使患者的生活質(zhì)量受到極大的影響。因此,尋找乳腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的治療靶點(diǎn)迫在眉睫。根據(jù)乳腺癌分子分型進(jìn)行歸類(lèi)發(fā)現(xiàn),不同類(lèi)型的乳腺癌細(xì)胞,具有不同的器官轉(zhuǎn)移傾向性,其中三陰性乳腺癌較容易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移及肺轉(zhuǎn)移,而導(dǎo)管型的乳腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移比率較高。根據(jù)以上特性,本研究通過(guò)分析TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)中乳腺癌的臨床數(shù)據(jù),發(fā)現(xiàn)在導(dǎo)管型乳腺癌中,補(bǔ)體激活產(chǎn)物C5a及其受體C5aR2的表達(dá)量較其他類(lèi)型顯著升高。而補(bǔ)體系統(tǒng)既參與了腫瘤相關(guān)的免疫反應(yīng),又是腫瘤微環(huán)境的重要組成部分。當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)腫瘤后,炎癥反應(yīng)也隨之而來(lái),其中固有免疫系統(tǒng)首先被激活,作為固有免疫系統(tǒng)的重要部分,補(bǔ)體系統(tǒng)的活化更是首當(dāng)其沖。在補(bǔ)體活化過(guò)程中,會(huì)產(chǎn)生大量...

【文章頁(yè)數(shù)】：100 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
縮略詞表
前言
    一、背景介紹
    二、課題實(shí)施方案
    參考文獻(xiàn)
第一章 補(bǔ)體激活產(chǎn)物C5a及其受體與乳腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的相關(guān)性
    第一節(jié) 引言
    第二節(jié) 實(shí)驗(yàn)材料
    第三節(jié) 實(shí)驗(yàn)方法
    第四節(jié) 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    第五節(jié) 討論
第二章 補(bǔ)體激活產(chǎn)物C5a及其受體在乳腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移相關(guān)微環(huán)境中的作用
    第一節(jié) 引言
    第二節(jié) 實(shí)驗(yàn)材料
    第三節(jié) 實(shí)驗(yàn)方法
    第四節(jié) 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    第五節(jié) 討論
第三章 C5a/C5aRs調(diào)控的下游基因及分子機(jī)制
    第一節(jié) 引言
    第二節(jié) 實(shí)驗(yàn)材料
    第三節(jié) 實(shí)驗(yàn)方法
    第四節(jié) 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    第五節(jié) 討論
全文總結(jié)
綜述 補(bǔ)體蛋白在腫瘤骨轉(zhuǎn)移相關(guān)微環(huán)境中研究進(jìn)展
    一、補(bǔ)體系統(tǒng)
        ㈠、補(bǔ)體系統(tǒng)概述
        ㈡、補(bǔ)體系統(tǒng)激活途徑
        ㈢、補(bǔ)體系統(tǒng)的免疫作用
        ㈣、補(bǔ)體系統(tǒng)的非免疫作用
    二、腫瘤的轉(zhuǎn)移
        ㈠、腫瘤轉(zhuǎn)移概述
        ㈡、腫瘤轉(zhuǎn)移的機(jī)制
        ㈢、腫瘤骨轉(zhuǎn)移的機(jī)制
    三、補(bǔ)體系統(tǒng)在腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用
        ㈠、補(bǔ)體系統(tǒng)在腫瘤中的作用
        ㈡、補(bǔ)體蛋白在腫瘤發(fā)生骨轉(zhuǎn)移相關(guān)微環(huán)境中的作用
    四、抑制補(bǔ)體治療腫瘤的展望
    參考文獻(xiàn)
參加科研活動(dòng)和學(xué)術(shù)成果
致謝



本文編號(hào)：3962931