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瑞戈非尼(regorafenib)通過JAK/STAT3信號通路對肝細胞癌的作用及機制的研究

發(fā)布時間:2024-04-23 06:02
  背景肝細胞癌(hepatocelluar carcinoma,HCC)是最常見的肝臟原發(fā)性腫瘤,主要發(fā)生在患有肝硬化的慢性肝病患者中,是全球最常見的第六大惡性腫瘤。多項研究發(fā)現(xiàn),肝細胞癌是這類人群致死的最常見原因,其癌癥致死率在所有惡性腫瘤中排名第三。肝細胞癌是當前一個重要的醫(yī)療問題,具有獨特的流行病學特征,是與進展相關的不同風險因素的可變流行率密切相關的疾病,在全球分布非常不均勻。肝細胞癌在亞洲和非洲的發(fā)病率最高,而我國的肝細胞癌患病率在全球中排第一,大多數(shù)肝癌的病例發(fā)生與乙型肝炎病毒密切相關。在發(fā)達國家,肝細胞癌的發(fā)生與丙型肝炎病毒的感染具有極大的相關性。在過去的幾十年間,對于肝癌的研究及治療雖然取得了極大的進步,但是大多數(shù)患者在診斷之時己處于疾病進展期,因此肝細胞癌患者的預后仍然不是非常理想。手術切除治療是在非肝硬化肝臟上單一腫瘤的首選治療方式,允許大范圍切除,且并發(fā)癥的風險較低。其他的治療方式還包括肝臟移植、消融技術、化療栓塞、系統(tǒng)化療、肝內(nèi)放射線及免疫治療等。目前對于進展期肝癌可供選擇的治療策略有限,設計合理的化療方案及靶向治療方法已成為肝癌臨床治療的熱點?诜嘀丶っ敢种苿...

【文章頁數(shù)】:119 頁

【學位級別】:博士

【部分圖文】:

圖1.1:肝癌及癌旁組織HE染色及p-STAT3免疫組化染色(20〇x)??A肝癌組織HE染色B肝癌中p-STAT3免疫組化染色??C癌旁組織HE染色D癌旁組織中p-STAT3免疫組化染色??

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圖1.2?Western?blot檢測癌肝細胞癌組織和癌旁臟組織中STAT3和p-STAT3蛋白表達??A肝細胞癌組織B:肝細胞癌癌旁組織??

圖1.2?Western?blot檢測癌肝細胞癌組織和癌旁臟組織中STAT3和p-STAT3蛋白表達??A肝細胞癌組織B:肝細胞癌癌旁組織??

(尸=0.940)。卩-5丁八。常偅刀“肆耍常ㄘǎ蓿保刀×。,卜5丁人丁3)在肝細胞癌組織和癌??旁組織的相對表達含量分別為0.887士0.0333和0.513±0.0283,?p-STAT3在肝細胞??癌組織中高表達,兩組相比差異有顯著性(F=1.384和P=0.001....


圖2.1>^516〇11)1〇1檢測不同細胞系中從1<1、』八1<2、5丁八。、卩-5丁八。、\11\/1卩2和1\/11\^9??的表達??

圖2.1>^516〇11)1〇1檢測不同細胞系中從1<1、』八1<2、5丁八丁3、卩-5丁八。、\11\/1卩2和1\/11\^9??的表達??

四種肝癌細胞系中均檢測到MK1、JAK2、STAT3、p-STAT3、MMP2??和MMP9的表達,而在LM3和HUH7肝癌細胞系中JAK1、JAK2、STAT3、??P-STAT3、MMP2和MMP9的表達相對比較豐富,見圖2.1。因此,我們選擇LM3??和HUH7兩個肝癌細胞....


圖2.5不同時間點瑞戈非尼對肝癌細胞系LM3增殖的作用??

圖2.5不同時間點瑞戈非尼對肝癌細胞系LM3增殖的作用??

]?M?=??*'??圖2.6克隆形成實驗檢測瑞戈非尼對肝癌細胞系HUH7和LM3增殖的抑制??Figure?2.6The?proliferation?of?hepatocellular?carcinoma?cell?line?HUH7and?LM3?was?inhibited?....



本文編號:3962724

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