研究背景和目的:胃癌(gastric cancer)是我國(guó)最常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤,胃癌患者確診時(shí)80%已處于進(jìn)展期,手術(shù)和化療對(duì)進(jìn)展期患者整體生存改善的作用并不明顯[1]。ToGA研究顯示,在治療HER2陽(yáng)性胃癌中曲妥珠單抗聯(lián)合其他化療藥物可以使患者中位生存時(shí)間較曲妥珠單抗單獨(dú)治療由11.8月上升至16.0月[2,3]。然而,在治療HER2陽(yáng)性胃癌中,多數(shù)患者用藥一年內(nèi)就出現(xiàn)了耐藥[4]。腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移指腫瘤細(xì)胞脫離原發(fā)部位轉(zhuǎn)移到不連續(xù)的靶組織繼續(xù)增殖生長(zhǎng)的過(guò)程[5]。EMT通過(guò)改變腫瘤細(xì)胞的特性及生存微環(huán)境增強(qiáng)腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移性[6]。研究表明,EMT與化療抵抗和耐藥存在共同的信號(hào)調(diào)控途徑[7,8]。EMT·可使腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性也發(fā)生顯著的變化[9-12]。在多種耐藥細(xì)胞株的構(gòu)建過(guò)程中,細(xì)胞的形態(tài)均發(fā)生間質(zhì)性改變,也提示了EMT在細(xì)胞耐藥過(guò)程中的重要角色[13]。HER4是由前期全外顯子測(cè)序檢測(cè)胃癌腹膜轉(zhuǎn)移灶而篩選出的突變基因,提示其可能和EMT的發(fā)生密切相關(guān)[14]。HER4的表達(dá)降低可增強(qiáng)HER2陽(yáng)性乳腺癌對(duì)曲妥珠單抗的治療反應(yīng),然而,尚無(wú)研究報(bào)道HER4的表達(dá)與激活如何調(diào)...

【文章頁(yè)數(shù)】：86 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖1-LMKN45TR藥物敏感性ICS)回歸曲線(xiàn)(其中，黑色圓點(diǎn)代表MKN45，紅色三角形曲線(xiàn)代表MKN45TR?

第一章ＨＥＲ２陽(yáng)性胃癌細(xì)胞株曲妥珠單抗耐藥細(xì)胞株的構(gòu)建及侵襲遷移能力的交化??

圖1-4丁ranswell實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了MKN45fNCI-N87耐藥前后細(xì)胞遷移能力變化

第一章?ＨＥＲ２陽(yáng)性胃癌細(xì)胞株曲妥珠單抗耐藥細(xì)胞株的構(gòu)建及侵襲遷移能力的變化??ＭＫＮ４５?ＭＫＮ４５ＴＲ??

圖１－５劃痕實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證ＭＫＮ４５／ＮＣＩ－Ｎ８７耐藥前后迀移能力變化??１８??

?ＭＫＮ４５ＴＲ??＿＿＿??圖１－４?Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了?ＭＫＮ４５／ＮＣＩ－Ｎ８７耐藥前后細(xì)胞迀移能力變化??■?１?Ｗ?Ｉ??■■＿｜｜??籲?Ｉ?ＩＩ?—??ＳＯｕｍ??１．５＂｜?■?ＭＫＮ４５?■?ＮＣＩ－Ｎ８７??■?ＭＫＮ４５ＴＲ?０叫■?ＮＯＮ８７ＴＲ....

圖I-6Westernblot驗(yàn)證耐藥細(xì)胞株構(gòu)建成功及耐藥前后EMT指標(biāo)表達(dá)變化

?博士學(xué)位論文???１．４?ＨＥＲ２陽(yáng)性胃癌細(xì)胞曲妥珠單抗耐藥后ＨＥＲ２，?ＨＥＲ３及ＥＭＴ表達(dá)水平變??化??耐藥株構(gòu)建成功后，我們分別提取了敏感株及耐藥株的細(xì)胞蛋白進(jìn)懷??Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ檢測(cè)，我們發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞耐藥后ＨＥＲ２、ＨＥＲ３的表達(dá)水１＾明顯下降，??ＥＭＴ相關(guān)....

本文編號(hào)：3953061