背景及目的:肺癌是世界范圍內(nèi)首位的癌癥致死疾病,2009年我國肺癌死亡率在城市人口和農(nóng)村人口中分別達(dá)到了49.6/10萬和39.64/10萬人,高居所有惡性腫瘤的首位。肺癌根據(jù)病理學(xué)特征可以分為非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)和小細(xì)胞肺癌(small cell lung carcinoma,SCLC)。其中非小細(xì)胞肺癌占所有肺癌的85%,包括腺癌,鱗癌和大細(xì)胞癌等。非小細(xì)胞肺癌總體5年生存率只有15%-16%。影響非小細(xì)胞肺癌惡性進(jìn)展的分子機(jī)理還有待研究。PIN2/TERF1相互作用的端粒酶抑制劑1(PinX1)是一種內(nèi)在的端粒酶抑制劑,在多種腫瘤中出現(xiàn)異常表達(dá),然而PinX1在不同類型的腫瘤中扮演著不同的角色,其在肺癌中的表達(dá)和功能意義并不完全清楚。新近研究顯示PinX1是微管結(jié)合蛋白,調(diào)控細(xì)胞分裂過程中染色體的分離。紫杉醇是作用于微管的常規(guī)一線化療藥物,可使二者之間失去這種動態(tài)平衡,誘導(dǎo)和促進(jìn)微管蛋白聚合,防止解聚,穩(wěn)定微管。本研究探討了PinX1在肺癌中的表達(dá)及其功能意義,此外,探索了PinX1在紫杉醇類藥物殺傷肺癌細(xì)胞中的作用。方...

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圖1PinXl在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)

圖1PinXl在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)。1.2.2PinXl表達(dá)與非小細(xì)胞肺癌臨床指標(biāo)的相關(guān)性1.年齡：樣本按年齡分為大于等于60歲和小于60歲。小于60歲樣本中，PinXl陽性19例，陰性52例；大于等于60歲的樣本中，陽性22例，陰....

圖2表達(dá)與非小細(xì)胞肺癌總生存期及疾病無進(jìn)展生存期相關(guān)將PinXl表達(dá)水平、N分期、臨床分期、及復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移納入Cox回歸模型，多因素分析結(jié)果顯示PinXl不是獨(dú)立的預(yù)后指標(biāo)（表3）

14圖2表達(dá)與非小細(xì)胞肺癌總生存期及疾病無進(jìn)展生存期相關(guān)將PinXl表達(dá)水平、N分期、臨床分期、及復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移納入Cox回歸模型，多因素分析結(jié)果顯示PinXl不是獨(dú)立的預(yù)后指標(biāo)（表3）。表3多因素Cox回歸分析DFSOSPvalueHR95%C....

圖3PinX1過表達(dá)的WesternBlotting鑒定結(jié)果

圖3PinX1過表達(dá)的WesternBlotting鑒定結(jié)果2.2.2用端粒重復(fù)序列擴(kuò)增技術(shù)檢測到過表達(dá)PinXl的非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞端粒酶活性端粒重復(fù)序列擴(kuò)增技術(shù)是檢測細(xì)胞內(nèi)端粒酶活性的最主要和經(jīng)典的方法，我們亦采用這個(gè)方法檢測兩株過表達(dá)PinXl的非小細(xì)胞....

圖4過表達(dá)PinXl的非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞呈現(xiàn)出端粒酶活性

圖4過表達(dá)PinXl的非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞呈現(xiàn)出端粒酶活性2.2.3非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞中PinXl過表達(dá)對癌細(xì)胞侵襲能力的影響培養(yǎng)板中放入Transwell小室，小室內(nèi)稱為上室，培養(yǎng)板內(nèi)稱為下室，聚碳酸酯膜分隔上下層培養(yǎng)液。將細(xì)胞接種在上室，由于聚碳酸酯膜具有通透性，....

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