【研究背景和意義】免疫檢查點抑制劑(Immune checkpoint blocker,ICB),如CTLA4(Cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4)或PD1(Programmed cell death 1)抗體,已經在晚期黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎癌等多種腫瘤病人中取得了良好的治療效果,但目前僅限于一小部分病人。這種選擇性療效的內在機制仍不清楚,而且,如何預測免疫檢查點抑制劑的治療效果仍是一個急需解決的問題�！狙芯考僬f和目的】本論文的假說:激活抗腫瘤免疫反應和腫瘤血管正�；餐閷Я嗣庖邫z查點抑制劑對癌細胞的清除作用。本論文的研究目的:(1)建立對免疫檢查點抑制劑敏感與耐受的腫瘤模型;(2)闡明免疫檢查點抑制劑選擇性療效的內在機制;(3)尋找新型的生物標志物來預測免疫檢查點抑制劑的療效。【研究方法】在原位接種乳腺癌(EO771、4T1、MCa P0008)、自發(fā)性乳腺癌(MMTV-Py VT)和皮下接種結腸癌(MCa38、CT26)模型中,(1)通過腹腔給予ICB或同型對照抗體治療后,測量腫瘤大小并稱取腫瘤重量,建立對ICB不同敏感度...

【文章頁數】：112 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1.乳腺癌MMTV-PyVT轉基因小鼠鑒定

圖1.乳腺癌MMTV-PyVT轉基因小鼠鑒定Lane1and2：MMTV-PyVT轉基因小鼠，條帶在556bp；lane3and4：V-PyVT陰性小鼠，200bp條帶為陽性對照。M為marker。

圖2.不同乳腺癌對CTLA4抗體治療的敏感性不同

19圖2.不同乳腺癌對CTLA4抗體治療的敏感性不同

圖3.CTLA4抗體治療降低EO771原位乳腺癌腫瘤血管密度和提高血管灌注功能該圖為EO771原位乳腺癌模型，紅色CD31代表腫瘤血管；Ho33342代表有灌注功能的血管；每個腫瘤組織隨機選取5個區(qū)域，統(tǒng)計并分析

圖3.CTLA4抗體治療降低EO771原位乳腺癌腫瘤血管密度和提高血管灌注功能該圖為EO771原位乳腺癌模型，紅色CD31代表腫瘤血管；Ho33342代表有灌注功能的血管；每個腫瘤組織隨機選取5個區(qū)域，統(tǒng)計并分析。兩組間用Unpaired

圖4.CTLA4抗體治療降低了EO771腫瘤組織的缺氧區(qū)面積

圖4.CTLA4抗體治療降低了EO771腫瘤組織的缺氧區(qū)面積該圖為EO771原位乳腺癌模型，當小鼠接受CTLA4抗體或同型對照MPC11體治療四次后，收取腫瘤組織，并對其進行免疫組化分析，黃色區(qū)域代表腫瘤

本文編號：3945162