寡肽自組裝形成的超分子水凝膠,是一種在水溶液內(nèi)被非共價鍵作用力驅(qū)動組裝的三維納米結(jié)構(gòu)。它具有容易設(shè)計、易修飾的化學性質(zhì)和良好的生物兼容性、較低的免疫毒性、特有的生物降解性、快速響應(yīng)性等生物學特性。通過特別設(shè)計合成的L型氨基酸寡肽水凝膠因子在生物醫(yī)學領(lǐng)域已經(jīng)有廣泛的應(yīng)用,尤其是在癌癥治療方面的研究進展迅速。但L型氨基酸存在生物穩(wěn)定性較差的缺陷,而D型氨基酸既具有L型氨基酸的多種優(yōu)勢,又比L型氨基酸在生物體內(nèi)具有更好的生物穩(wěn)定性。因此,利用D型氨基酸參與合成寡肽并自組裝形成的超分子水凝膠在癌癥治療的研究會更廣泛。主要介紹以D型氨基酸寡肽及其衍生物作為水凝膠因子制備超分子水凝膠的特點及其在癌癥治療方面的研究進展,并簡單探討了其在癌癥治療應(yīng)用中面臨的困難和挑戰(zhàn)。

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【部分圖文】：

圖1幾種修飾D型氨基酸的芳香基團分子結(jié)構(gòu)示意圖

在圖1顯示的8種芳香修飾基團中，F(xiàn)moc和Nap較為常用。Fmoc一般用于多肽合成的氨基保護基團，而Nap則是一種用于臨床的普通藥物分子，可以和一些寡肽共軛制備水凝膠因子[28]。Chronopoulou等[21]發(fā)現(xiàn)FmocDPheDPheDPhe水凝膠中納米纖維存在左旋手性；....

圖2幾種修飾D型氨基酸烷基基團的分子結(jié)構(gòu)示意圖

烷基長鏈Alkyl作為一類常見的疏水基團，具體分子結(jié)構(gòu)如圖2所示。將烷基與親水寡肽序列連接，能形成“兩親”寡肽小分子（PA)[29]。當PA溶解到水溶液中，疏水烷基鏈暴露，寡肽的疏水尾巴就會誘導親水頭部形成三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。Zhang等[30]將烷基長鏈與蘇氨酸二肽結(jié)合制備寡肽，利用....

圖3前體寡肽原位自組裝誘導細胞死亡的示意圖

除了增強臨床抗癌藥物的治療效果外，寡肽自組裝納米結(jié)構(gòu)的另一個重要功能是可以選擇性地殺死癌細胞。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)寡肽原位自組裝形成的納米纖維有兩種選擇性殺死癌細胞的方式：一是寡肽進入癌細胞，通過癌細胞內(nèi)特異性過度表達的酶，驅(qū)動水凝膠因子在癌細胞內(nèi)自組裝，自組裝納米纖維能夠影響癌細胞內(nèi)物....

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